专利名称：透明质酸金属盐的制造方法、包含透明质酸金属盐的化妆品的制造方法以及透明质酸锌 ...的制作方法作为透明质酸与金属的复合体即透明质酸金属盐，例如，已知在创伤、烧伤等的治疗中的利用受到期待的透明质酸锌、透明质酸钙、透明质酸铜。例如，在日本特许第2571312号说明书中公开了用于制备去质子化的透明质酸与锌或钴离子的复合体的方法。
在日本特许第2571312号说明书记载的方法中，将包含等量的锌或钴的盐的水溶液添加于透明质酸钠的水溶液后，使之沉淀，从而得到透明质酸与锌或钴离子的缔合物(复合体)。该日本特许第2571312号说明书记载的方法中，在使原料的透明质酸钠溶解于水溶液中的状态下，生成透明质酸与锌或钴离子的缔合物，然后使之沉淀，因此存在难以使该缔合物完全沉淀而收率低这样的问题。本发明提供了能够用简便的方法高收率地得到透明质酸金属盐的透明质酸金属盐的制造方法、包含透明质酸金属盐的化妆品的制造方法、以及透明质酸锌及其制造方法。本发明的ー种方式的透明质酸金属盐的制造方法包括以下エ序使透明质酸和/或其盐分散于包含金属化合物的含水介质中，所述金属化合物含有属于第2族元素的金属、属于第12族元素的金属、属于第13族元素的金属及属于过渡元素的金属中的至少ー种。本发明中的“透明质酸金属盐”是指通过来自构成透明质酸的羧基的羧酸根离子(C00_)与金属离子(M+，其中，M表示金属)的相互作用而形成的复合体。此外，在本发明中，“使透明质酸和/或其盐分散于含水介质中”是指透明质酸和/或其盐的一部分在含水介质中不溶解而以固体的形式存在的状态，优选为几乎不溶解而以固体的形式存在的状态。上述透明质酸金属盐的制造方法中，上述分散エ序后，可进ー步包括除去上述含水介质、使所得到的残留物加热干燥的エ序。上述透明质酸金属盐的制造方法中，上述含水介质中的水的比例可为5 55容量％。上述透明质酸金属盐的制造方法中，在上述含水介质中使用的介质可为选自こ醇、甲醇及丙酮中的至少ー种。上述透明质酸金属盐的制造方法中，上述金属化合物可为选自锌化合物、镁化合物、钙化合物、钴化合物、银化合物及铜化合物中的至少ー种。上述透明质酸金属盐的制造方法中，上述金属化合物可为有机酸金属盐或无机酸金属盐，构成上述有机酸金属盐的有机酸离子或构成无机酸金属盐的无机酸离子可为弱酸离子。上述透明质酸金属盐的制造方法中，上述透明质酸和/或其盐的平均分子量可为2000 200 万。上述透明质酸金属盐的制造方法中，上述透明质酸和/或其盐的平均分子量可为2000 10 万。本发明的另ー种方式的化妆品的制造方法可包括以下エ序添加由上述透明质酸金属盐的制造方法得到的透明质酸金属盐。本发明的另ー种方式的透明质酸锌的1%水溶液的运动粘度为O. 3 5mm2/s，且以每I克计海Ig)的锌含量为5(Tl30mg。在本发明中，“透明质酸锌”是指通过来自构成透明质酸的羧基的羧酸根离子(C00_)与锌离子(Zn2+)的相互作用而形成的复合体，具体而言，上述复合体可具有I个锌离子与2个透明质酸(2个羧酸根离子)进行相互作用的结构。上述透明质酸锌的1%水溶液的运动粘度可为O. 5 2mm2/s。上述透明质酸锌的以每I克计海Ig透明质酸锌)的锌含量可为55 100mg。上述透明质酸锌可以通过使平均分子量为200(Γ10万的透明质酸和/或其盐与锌化合物反应而得到的。本发明的另ー种方式的化妆品含有上述透明质酸锌。本发明的另ー种方式的透明质酸锌的制造方法包括以下エ序使平均分子量为2000^10万的透明质酸和/或其盐分散于包含锌化合物的含水介质中。在上述透明质酸锌的制造方法中，分散于上述含水介质中的透明质酸和/或其盐的平均粒径可为50 500 μ m。在上述透明质酸锌的制造方法中，上述含水介质中的水的比例可为2(Γ55容量％。本发明的另ー种方式的透明质酸金属盐的制造方法包括以下エ序使透明质酸和/或其盐分散于包含金属化合物的含水介质中，所述金属化合物含有属于第2族元素的金属、属于第11族兀素的金属、属于第12族兀素的金属、属于第13族兀素的金属及属于过渡元素的金属中的至少ー种。根据上述透明质酸金属盐的制造方法，通过包括以下エ序，S卩，使透明质酸和/或其盐分散于包含含有属于第2族元素的金属、属于第12族元素的金属、属于第13族元素的金属及属于过渡元素的金属中的至少ー种的金属化合物的含水介质中，从而生成的透明质酸金属盐在含水介质中不溶解而以固体的固体形式存在，因此易于进行透明质酸金属盐的精制及回收。由此，可用简便的方法高收率地得到透明质酸金属盐。图I为示出实施例I的透明质酸锌与实施例3的高分子透明质酸锌及实施例I中使用的原料透明质酸相比，更有效地抑制水分从屏障功能下降的肌肤蒸散的图。

以下，对于本发明的一种实施方式的透明质酸金属盐的制造方法、包含透明质酸金属盐的化妆品的制造方法以及透明质酸锌及其制造方法进行详细说明。应予说明，在本发明中，“％”是指“质量％”，“份”是指“质量份”。I.透明质酸金属盐的制造方法本实施方式的透明质酸金属盐的制造方法包括以下エ序使透明质酸和/或其盐(以下，也称作“原料透明质酸和/或其盐”)分散于包含金属化合物的含水介质中，所述金属化合物含有属于第2族元素的金属、属于第12族元素的金属、属于第13族元素的金属及属于过渡元素的金属中的至少ー种。I. I.分散エ序根据本实施方式的透明质酸金属盐的制造方法，通过包括使原料透明质酸和/或其盐分散于包含上述金属化合物的含水介质中的エ序，生成的透明质酸金属盐在含水介质中不溶解而以固体的形式存在，因此易于进行透明质酸金属盐的精制及回收。由此，可用简 便的方法高收率地得到透明质酸金属盐。I. I. I.原料透明质酸和/或其盐本实施方式的透明质酸金属盐的制造方法中使用的原料是平均分子量优选为2000以上(优选2000 200万，更优选2000 10万，进ー步优选2000 5万，特别优选4000 2万，最优选400(Tl万)的透明质酸和/或其盐。能够适用本实施方式的透明质酸金属盐的制造方法的原料透明质酸和/或其盐的平均分子量没有上限，但是一般而言，原料透明质酸和/或其盐的平均分子量越小，水溶液中溶解的透明质酸金属盐越变得即使添加醇等也难以沉淀，因此像例如日本特许第2571312号说明书中记载的那样的利用沉淀而得到透明质酸金属盐的方法中收率变低。由此，可以说原料透明质酸和/或其盐的平均分子量越小，利用本实施方式的透明质酸金属盐的制造方法的优点(能够高收率地得到透明质酸金属盐)越大。在本发明中，“透明质酸”是指具有I个以上由葡糖醛酸与N-こ酰葡萄糖胺的2糖构成的构成单元的多糖类。此外，作为“原料透明质酸的盐”，没有特别限定，但是优选为食品或药学上能够容许的盐，例如，可举出钠盐、钾盐、铵盐等。原料透明质酸和/或其盐可以使用从动物等的生物体组织(例如鸡冠、脐带、皮肤、关节液等)提取而得，或者可使用将微生物、动物细胞或植物细胞进行培养(例如使用了链球菌属的细菌等的发酵法)而得的原料透明质酸和/或其盐，经化学合成或酶合成的原料透明质酸和/或其盐。原料透明质酸和/或其盐的量相对于含水介质体积通常为5飞00mg/ml (优选20 200mg/ml)。应予说明，在本发明中，原料透明质酸和/或其盐的平均分子量为用以下方法测得的值。g卩，精密量取约O. 05g的(原料)透明质酸和/或其盐(本品)，溶解于浓度为O. 2mol/L的氯化钠溶液，准确量取准确定容至IOOmL的溶液及该溶液8mL、12mL以及16mL，分别添加O. 2mol/L浓度的氯化钠溶液，准确定容至20mL，将该溶液作为试样溶液。对于该试样溶液及O. 2mol/L浓度的氯化钠溶液，利用日本药局方(第十五改正)一般试验法的粘度測定法(第I法毛细管粘度计法)在30. 0±0. TC下測定比粘度(式1)，算出各浓度下的对比粘度(式2)。以对比粘度为纵轴，以本品相对于经換算的干燥物的浓度(g/100mL)为横轴，绘制图表，从连结各点的直线与纵轴的交点求出特性粘度。将在此求出的特性粘度代入Laurent 式(式 3),算出平均分子量(T. C. Laurent, M. Ryan, A. Pietruszkiewicz, B. B. A.，42,476-485 (I960))。(式I)比粘度={试样溶液的所需流下秒数)/(O. 2mol/L氯化钠溶液的所需流下秒数)}-1(式2)对比粘度(dL/g)=比粘度八本品相对于经换算的干燥物的浓度(g/100mL))(式3)特性粘度(dL/g) =3. 6X IO^4M0-78M :平均分子量I. I. 2.金属化合物作为在上述分散エ序中使用的金属化合物，例如，可为选自属于第2族元素的金 属、属于第11族元素的金属、属于第12族元素的金属、及属于第13族元素的金属中的至少ー种。作为在上述分散エ序中使用的金属化合物，上述属于第2族元素的金属例如可为镁、钙及钡，上述属于第12族元素的金属例如可为锌，上述属于第13族元素的金属例如可为铝。此外，属于过渡元素的金属可为属于第3 11族元素的金属，上述属于第3族元素的金属例如可为钪、钇、由镧系元素及锕系元素构成的稀土类元素，上述属于第4族元素的金属例如可为钛、锆及铪，上述属于第5族元素的金属例如可为钒、铌及钽，上述属于第6族元素的金属例如可为铬、钥及钨，上述属于第7族元素的金属例如可为锰、得及铼，上述属于第8族元素的金属例如可为铁、钌及锇，上述属于第9族元素的金属例如可为钴、铑及铱，上述属于第10族元素的金属例如可为镍、钯及钼，上述属于第11族元素的金属例如可为铜、银及金。金属化合物可単独使用I种，或者组合使用2种以上。其中，从所得透明质酸金属盐的通用性及有用性的观点出发，上述金属化合物例如优选为选自锌化合物、镁化合物、钙化合物、钴化合物、银化合物、及铜化合物中的至少I种。作为锌化合物，例如可举出硫酸锌、氯化锌、碳酸锌及氧化锌等无机锌；こ酸锌、甲酸锌及月桂酸锌等有机锌。作为镁化合物，例如可举出こ酸镁、碳酸镁、氯化镁、硫酸镁、乳酸镁、氢氧化镁及
氧化镁等。作为钙化合物，例如可举出碳酸钙、氯化钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙及氢氧化钙等。作为钡化合物，例如可举出氢氧化钡、氯化钡及硫化钡等。作为铜化合物，例如可举出こ酸铜、葡萄糖酸铜及硫酸铜等。作为银化合物，例如可举出こ酸银、硝酸银、硫酸银、碳酸银及酸化银等。作为金化合物，例如可举出氯金酸、氰化金及氰化金钾等。作为铝化合物，例如可举出こ酸铝、碳酸铝、硫酸铝、乳酸铝及氯化铝等。作为钴化合物，例如可举出こ酸钴。作为上述金属化合物，没有特别限定，但是优选为有机酸金属盐或无机酸金属盐，更优选构成有机酸金属盐的有机酸离子或构成无机酸金属盐的无机酸离子为弱酸离子(例如，こ酸离子、甲酸离子、碳酸离子)。在构成上述有机酸金属盐的有机酸离子或构成无机酸金属盐的无机酸离子为弱酸离子时，在含水介质中不解离而直接以有机酸或无机酸存在的比例例如比盐酸、硫酸等强酸大，从所得的透明质酸金属盐中解离的金属离子变少，可提高透明质酸金属盐的收率。例如，在上述金属化合物为有机酸锌盐时，优选为こ酸锌、甲酸锌等弱酸的有机酸锌盐，在为无机酸锌盐时，优选为碳酸锌等弱酸的无机酸锌盐。从与原料透明质酸和/或其盐的反应性优异的观点出发，金属化合物优选具有溶解于含水介质的性质。金属化合物的量相对于含水介质体积通常为5 500mg/ml(优选2(T200mg/ml)。此夕卜，金属化合物的使用量相对于原料透明质酸和/或其盐的使用量I份优选为O. 05^20份(优选O. 2飞份)。I. I. 3.含水介质在本实施方式的透明质酸金属盐的制造方法中，从能够更加提高透明质酸金属盐 收率的方面考虑，优选含水介质中的水的比例为5 55容量％，更优选为1(Γ50容量％，进ー步优选为2(Γ55容量％，特别优选为2(Γ40容量％。在该情况下，若含水介质中的水的比例小于5容量％，则存在透明质酸金属盐的收率变低的情况，另一方面，若含水介质中的水的比例超过55容量％，则存在透明质酸金属盐变得难以沉、透明质酸金属盐的收率下降的情況。例如，在透明质酸金属盐为透明质酸锌时，含水介质中的水的比例优选为2(Γ55容量％。此外，在上述含水介质中使用的介质为与水混和的液体，例如可举出甲醇、こ醇、I-丙醇、2-丙醇等醇系溶剂；丙酮、甲こ酮等酮系溶剂；四氢呋喃、こ腈等有机溶剂，可単独使用或者组合使用这些溶剂。其中，从产业上容易利用的观点出发，优选为选自こ醇、甲醇、及丙酮中的至少ー种。上述分散エ序中的反应温度没有特别限定，但优选15飞(TC，更优选2(T45°C。若反应温度小于15 °C,贝U有时透明质酸金属盐中的金属含量变少。此外，上述分散エ序中的反应时间没有特别限定，但通常为10分钟飞小吋。此外，使原料透明质酸和/或其盐分散且包含上述金属化合物的含水介质的pH通常为3 9，优选在为Γ8时使用，更优选为5 7。在此，若上述含水介质的pH小于3，则有时透明质酸金属盐的金属含量大幅下降，此外，有时透明质酸金属盐的分子量大幅下降。此夕卜，若上述含水介质的PH超过9，则有时透明质酸金属盐的金属含量大幅下降。I. 2.加热干燥的エ序在本实施方式的透明质酸金属盐的制造方法中，上述分散エ序后，可进ー步包括除去上述含水介质，使所得的残留物加热干燥的エ序。将通过上述分散エ序得到的反应液静置，使沉淀物产生，利用倾析除去上述含水介质，得到残留物。然后，将含水介质添加于该残留物中，同样，可根据需要进行一次以上的通过静置生成沉淀物及进行倾析而得到残留物的操作。此外，在上述加热干燥エ序中，加热温度没有限定，但通常为6(T95°C。应予说明，上述加热干燥可在减压下进行。I. 3.目标物(透明质酸金属盐)本发明的一种实施方式的透明质酸金属盐可通过本实施方式的透明质酸金属盐的制造方法而得到。本实施方式的透明质酸金属盐的平均分子量优选为200(Γ10万，更优选为200(Γ5万，进ー步优选为4000 2万，最优选为4000 1万。本实施方式的透明质酸金属盐可为选自属于第2族元素的金属、属于第12族元素的金属、属于第13族元素的金属及属于过渡元素的金属中的至少ー种，例如，可为选自属于第2族元素的金属、属于第9族元素的金属、属于第12族元素的金属、及属于第13族元素的金属中的至少ー种，特别是可包含选自锌、镁、钙、钴、银、及铜中的至少I种金属。更具体而言，本实施方式的透明质酸金属盐为通过来自构成透明质酸的羧基的羧酸根离子(COO—)与金属离子(Ma+，其中，M为金属元素，a为表示f 3的整数的价数)的相互作用形成的复合体。2.含有透明质酸金属盐的化妆品的制造方法含有本发明的一种实施方式的透明质酸金属盐的化妆品的制造方法包括添加通过上述实施方式的透明质酸金属盐的制造方法得到的透明质酸金属盐的エ序。含有通过本实施方式的制造方法得到的透明质酸金属盐的化妆品通过在 O. OOf 5%的范围内含有透明质酸金属盐。此外，作为化妆品的形式，例如可举出化妆水(例如，美白化妆水)、乳霜(例如，雪花膏、冷霜)、乳液、美容液、面膜(例如，胶状剥离型、糊膏状擦拭型、粉末状洗掉型)、洁面乳、洗面奶、洁面膏、粉底、ロ红、唇膏、唇彩、唇线笔、腮红、剃须乳液、晒后润肤露、除臭剂乳液、润肤露(包括手部护理乳液、足部护理液)、身体油、肥皂、沐浴盐、洗发水、护发素、护发乳、润发素、养发剂、烫发液、染色液。含有通过本实施方式的制造方法得到的透明质酸金属盐的化妆品可以进一歩配合以下成分。作为上述成分，例如可举出阳离子化多糖类(例如，阳离子化透明质酸、阳离子化羟こ基纤维素、阳离子化瓜尔胶、阳离子化淀粉、阳离子化刺槐豆胶、阳离子化葡聚糖、阳离子化壳聚糖、阳离子化蜂蜜等)、阴离子表面活性剂(例如，烷基苯磺酸盐、聚氧化烯烷基醚硫酸酯盐、烷基硫酸酯盐、烯烃磺酸盐、脂肪酸盐、ニ烷基磺基琥珀酸盐等)、非离子表面活性剂(例如，聚氧こ烯脂肪酸酷，聚氧こ烯氢化蓖麻油衍生物等)、阳离子表面活性剂(例如，烧基ニ甲基按盐、_■烧基_■甲基按盐、烧基卩比淀鐵盐、氣化硬脂酸ニ甲基按等)、两性表面活性剂(例如，烷基甜菜碱、烷基酰胺基丙基甜菜碱、咪唑啉鎗甜菜碱、蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂等)、油分(例如，硅酮、硅酮衍生物、液体石蜡、角鲨烷、蜂蜡、巴西棕榈蜡、橄榄油、鳄梨油、山茶油、霍霍巴油、马油等)、保湿剂(例如，透明质酸钠、水解透明质酸、疏水化透明质酸、こ酰化透明质酸、透明质酸ニ甲基硅醇、神经酰胺、月桂酰谷氨酸ニ植物留醇辛基十二烷基酯，植物糖原、水解蛋壳膜、海藻糖、甘油、去端肽胶原、山梨糖醇、麦芽糖醇、1，3_ 丁ニ醇等)、高级脂肪酸(例如，月桂酸、山嵛酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸等)、高级醇(例如，鲸蜡醇、硬脂醇、山嵛醇、异硬脂醇、鲨肝醇等)、多元醇(例如，甘油、双甘油、1，3_丙ニ醇、丙ニ醇、聚こニ醇、戊ニ醇等)、增粘剂(例如，纤维素醚、羧基こ烯基聚合物、黄原胶、糊精掠桐酸酷等)、两性闻分子树脂化合物(例如，甜菜喊化_■烧基氣基烧基丙稀酸酷共聚物等)、阳离子性高分子树脂化合物(例如，こ烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸ニ甲基氨基こ酯共聚物阳离子化物，聚ニ甲基ニ烯丙基卤化铵型阳离子性聚合物等)、防腐剂(例如，尼泊金甲酷、尼泊金こ酷、尼泊金丁酷、尼泊金丙酷、苯氧基こ醇、异丙基甲基苯酚等)、抗氧化剂(例如，生育酚、抗坏血酸、BHT等)、金属螯合剂(例如，依地酸盐、依替膦酸盐等)、紫外线吸收剂(例如，ニ苯甲酮衍生物、对氨基苯甲酸衍生物、甲氧基肉桂酸衍生物等)、紫外线反射剂(例如，氧化钛、氧化锌等)、蛋白质水解物(例如，角蛋白肽、胶原蛋白肽、大豆肽、小麦肽、牛奶肽、丝肽、蛋清肽等)、氨基酸(例如，精氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、羟脯氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、L-茶氨酸等)、天然物提取物(苦参提取物、甘菊提取物、海藻提取物、桉树提取物、蜂王浆提取物、迷迭香提取物、山毛榉树提取物等)、其它功能性成分(辅酶Q10、聚季铵盐一51、弹性蛋白、钼金纳米胶体、棕榈酸视黄醇酯、泛酰醇、尿囊素、赖氨酸二月桂酰谷氨酸钠、抗坏血酸磷酸酯镁、L-抗坏血酸2-葡萄糖苷、鞣花酸、曲酸、亚油酸、氨甲环酸、氢醌、氢醌衍生物等)、磷脂质聚合物、香料、色素。3.透明质酸锌及其制造方法3. I.透明质酸本发明的一种实施方式的透明质酸锌的1%水溶液的运动粘度为0. 3 5mm2/s，且以每I克计的锌含量为5(Tl30mg。在本发明中，透明质酸锌的运动粘度可用乌氏粘度计(柴田科学器械工业株式会社制)进行测定。此时，选择流下秒数达到20(T1000秒这样的系数的乌氏粘度计。此外，测 定在30°C的恒温水槽中进行，要使温度没有变化。透明质酸锌的1%水溶液的运动粘度为分子量大小的指标。通常，透明质酸锌的分子量越大，1%水溶液的运动粘度越大利用由乌氏粘度计测定的上述水溶液的流下秒数与乌氏粘度计系数之积，可求出运动粘度(单位mm2/s)。就本实施方式的透明质酸锌而言，1%水溶液的运动粘度优选为0. 5 2mm2/s，更优选为1^1. 5mm2/s。若本实施方式的透明质酸锌的1%水溶液的运动粘度超过5mm2/s,则在将本实施方式的透明质酸锌涂布于皮肤时，存在难以渗透至角质的情况。此外，就本实施方式的透明质酸锌而言，以每I克计的锌含量优选为55 100mg，更优选为6(T80mg。应予说明，本实施方式的透明质酸锌以每I克计的锌含量是通过后述的实施例记载的方法(螯合滴定法)测定的值。螯合滴定法例如记载于日本药局方(第十五改正)医药品各条的硫酸锌水合物(C-4675 4678)。本实施方式的透明质酸锌优选为2000 10万，更优选为2000飞万，进一步优选为4000 2万，最优选为4000 1万。进而，本实施方式的透明质酸锌可通过使平均分子量为200(T10万的原料透明质酸和/或其盐与锌化合物反应而得到。关于该反应，在后面的“3. 2.透明质酸锌的制造方法”栏中记述。透明质酸锌被报告对创伤的治愈有效(例如日本特许第2571312号说明书)。本实施方式的透明质酸锌例如对创伤的治愈、皮肤的肤质改善有效。3. 2.透明质酸锌的制造方法本实施方式的透明质酸锌的制造方法包括以下工序使平均分子量为200(T10万(优选2000飞万，更优选4000 2万，进一步优选400(Tl万)的原料透明质酸和/或其盐分散于包含锌化合物的含水介质中。本实施方式的透明质酸锌的制造方法中的条件与上述实施方式的透明质酸金属盐的制造方法中的条件同样。即，本实施方式的透明质酸锌的制造方法中的原料透明质酸和/或其盐、含水介质、及锌化合物的量以及反应时间及反应温度与上述实施方式的透明质酸金属盐的制造方法中的原料、含水介质、及金属化合物的量以及反应时间及反应温度同样。
应予说明，在本实施方式的透明质酸锌的制造方法中，由原料透明质酸和/或其盐构成的粉末的平均粒径优选为5(T500iim，更优选为10(T400ii m。在此，若由原料透明质酸和/或其盐构成的粉末的平均粒径小于50 u m,则存在透明质酸锌的收率变低的情况，另一方面，若超过500 u m,则存在不进行从原料透明质酸和/或其盐到透明质酸锌的置换而锌含量低的情况。在本发明中，由原料透明质酸和/或其盐构成的粉末的平均粒径的测定方法可举出一般已知的激光衍射式测定法、动态光散射式测定法等。应予说明，由原料透明质酸和/或其盐构成的粉末的平均粒径的调整方法并没有特别限定。例如，可举出在将含有透明质酸和/或其盐的溶液利用喷雾干燥、冷冻干燥等实施干燥处理后，根据需要进行粉碎的方法。进而，在本实施方式的透明质酸锌的制造方法中，从高收率地得到锌含量高的透 明质酸锌的观点出发，上述含水介质中的水的比例优选为2(T55容量％。4.化妆品本发明的一种实施方式的化妆品含有上述实施方式的透明质酸锌。作为本实施方式的化妆品的形式，例如可举出在上述“2.含有透明质酸金属盐的化妆品的制造方法”栏中例示的化妆品。此外，本实施方式的化妆品中，除了透明质酸锌以夕卜，还可配合有上述“2.含有透明质酸金属盐的化妆品的制造方法”栏中例示的成分。根据本实施方式的化妆品，通过含有透明质酸锌，可对皮肤赋予湿润，且可改善肤质。5.实施例以下，通过实施例进一步详细说明本发明，但是本发明并不限于实施例。5. I.试验方法5. I. I.平均分子量在本实施例中，原料透明质酸的平均分子量由在上述实施方式中说明的方法进行测定。5. I. 2.透明质酸金属盐的收率在本实施例中，透明质酸金属盐的收率为利用下式得到的值。透明质酸金属盐的收率(％)=透明质酸金属盐的质量/原料透明质酸的质量XlOO(%)5. I. 3.透明质酸锌以每I克计的锌含量(mg)在本实施例中，透明质酸锌以每I克计的锌含量(mg)为利用螯合滴定法测定的值。以下示出其测定方法。精密量取透明质酸锌0. 3g(取样量)，加入纯水，准确定容至100mL。将该溶液25mL投入300mL烧杯，进一步加入纯净水IOOmL及氨性氯化铵缓冲液2mL。接着，加入铬黑T 氯化钠指示剂0. 04g，使之溶解，使用0. 01mol/L的EDTA溶液，进行滴定，目视确认从紫红色至淡蓝色的色调变化。应予说明，透明质酸锌的干燥减量的测定是对于测定对象的透明质酸锌，按照医药部外品原料规格的透明质酸钠(2)的项目(第589飞92页)所述的方法进行的(减压，五氧化磷，60°C，4小时)。透明质酸锌以每I克计的锌含量(mg/g)= (0. 654XEDTA滴定量(mL) X1.004X(100/25))/ (取样量(g) X (I-透明质酸锌的干燥减量/100))5. 1.4.平均粒径在本实施例中，原料透明质酸的平均粒径是用在上述实施方式中说明的激光衍射式测定法测定的。具体而言，使用乙醇作为分散介质，用SALD-2000J (岛津制作所公司制)测定。5. 1.5.运动粘度透明质酸锌的1%水溶液的运动粘度的测定是按照在上述实施方式中记载的装置及方法进行的。5. 2.实施例 I 之溶解。乙酸锌二水合物完全溶解后，向该溶液中投入乙醇IOOmL,边搅拌所得含水介质(PH6. 3)边进行加热以使液温达到40°C。在达到40°C的温度后，边搅拌，边将原料透明质酸(平均分子量约为8000，平均粒径约为230 u m, Kewpie株式会社制)5g投入罐中，以原料透明质酸粉末成为分散状态的方式，将反应液在40°C的温度条件下搅拌60分钟。应予说明，在后述的比较例f 3、实施例2及3、以及试验例广3中，用于使透明质酸分散的含水介质的pH与实施例I的含水介质的pH几乎同等。反应结束后，静置15分钟，利用倾析除去上清的含有乙酸锌的含水乙醇，从而得到沉淀物。在得到的沉淀物中，加入90% (v/v)乙醇IlOmL,以除去未反应的锌为目的搅拌10分钟后，静置15分钟，利用倾析除去上清的90%含水乙醇。将该操作重复进行5次。使得到的沉淀物(残留物)在60°C下真空干燥，得到透明质酸锌。实施例I中得到的透明质酸锌的收率为108%，透明质酸锌以每I克计的锌含量为72. 2mg。此外，所得透明质酸锌的1%水溶液的运动粘度为I. 2mm2/s。应予说明，实施例I中得到的透明质酸锌以每I克计的锌含量(理论值)为79. 6mg,相对于理论值的置换率为91%。透明质酸金属盐以每I克计的金属含量的理论值用以下方法算出。S卩，透明质酸金属盐以每I克计的金属含量的理论值在金属离子为M价(M为I以上的整数)的情况下，为以在透明质酸金属盐中，在透明质酸的I个构成单元中含有1/M个金属离子的方式算出的值。例如，在金属离子为I价的情况下，为以在透明质酸金属盐中，在透明质酸的I个构成单元中含有I个金属离子的方式算出的值。透明质酸金属盐以每I克计的金属含量的理论值(mg/g)=(加成的金属的分子量/加成的金属离子的价数)/ (透明质酸钠的分子量-钠的分子量+ (加成的金属的分子量/加成的金属离子的价数))5.3.比较例 I在IL烧杯中，投入原料透明质酸(平均分子量约为8000，平均粒径约为230 iim，Kewpie株式会社制)5g、乙酸锌二水合物3g、及清水120mL、乙醇30mL。透明质酸及乙酸锌二水合物完全溶解后，边搅拌，边进行加热以使液温达到40°C，在40°C的温度条件下使之反应60分钟。反应结束后，边搅拌边缓慢添加乙醇500mL，使混合液混悬，通过过滤回收混悬物。接着，将回收物用80% (v/v)乙醇500mL清洗3次，使所得沉淀物(残留物)在60°C下真空干燥，得到透明质酸锌。比较例I中得到的透明质酸锌的收率为79%，透明质酸锌以每I克计的锌含量为78. 4mg。此外，所得透明质酸锌的1%水溶液的运动粘度为I. 2mm2/s。5.4.比较例 2比较例2参照日本特愿2009-278259号所述的实施例I记载的方法进行。首先，用与比较例I同样的方法使透明质酸与乙酸锌二水合物反应后，用盐酸将溶液的PH调整至I. O。接着，边搅拌边缓慢添加乙醇200mL，使透明质酸分离成混悬相与上清相。接着，用氢氧化钠将PH调整至5.0，使透明质酸沉淀，通过过滤回收沉淀物，用80%(v/v)乙醇IOOmL清洗3次。使所得沉淀物(残留物)在60°C下真空干燥，得到透明质酸锌。比较例2中得到的透明质酸锌的收率为86%，透明质酸锌以每I克计的锌含量为8. 7mg。此外，所得透明质酸锌的1%水溶液的运动粘度为I. lmm2/s。 5. 5.实施例 2在实施例I中，作为原料，使用透明质酸(平均分子量约为180万，平均粒径约为450 um, Kewpie株式会社制)，除此以外按照与实施例I同样的方法，得到透明质酸锌。实施例2中得到的透明质酸锌的收率为109%，透明质酸锌以每I克计的锌含量为50.8mg。此外，所得透明质酸锌的1%水溶液的运动粘度为180mm2/s。5. 6.比较例 3在IL烧杯中，投入原料透明质酸(平均分子量约为180万，平均粒径约为500 iim，Kewpie株式会社制)5g、乙酸锌二水合物3g、及清水120mL、乙醇30mL。透明质酸及乙酸锌二水合物完全溶解后，边搅拌边进行加热以使液温达到40°C，在40°C的温度条件下使之反应60分钟。反应结束后，边搅拌边缓慢添加乙醇500mL，使透明质酸锌沉淀，利用倾析除去上清液，从而回收沉淀物。接着，将沉淀物用80% (v/v)乙醇500mL清洗3次，使所得沉淀物(残留物)在60°C下真空干燥，得到透明质酸锌。比较例3中得到的透明质酸锌的收率为88%，透明质酸锌以每I克计的锌含量为62.4mg。此外，所得透明质酸锌的1%水溶液的运动粘度为175mm2/s。5. 7.试验例 I在实施例I中，作为原料，使用透明质酸(平均分子量约为8000，平均粒径约为200 ii m，Kewpie株式会社制)，使透明质酸投入前的含水介质(含水乙醇)中的水及乙醇的量为表I所示，除此以外，用与实施例I同样的方法制成透明质酸锌(No.广8)。[表 I]


透明质酸金属盐的制造方法包括以下工序使透明质酸和/或其盐分散于包含金属化合物的含水介质中，所述金属化合物含有属于第2族元素的金属、属于第12族元素的金属、属于第13族元素的金属及属于过渡元素的金属中的至少一种。