专利名称：脑室增大率在阿尔茨海默病的静脉内免疫球蛋白治疗中的应用的制作方法脑室增大率在阿尔茨海默病的静脉内免疫球蛋白治疗中的应用引用的相关申请本申请要求2010年4月13日提交的美国临时申请61/323，739号的优先权，通过引用将其整体并入。阿尔茨海默病是最常见的痴呆病症，美国有5300000患者之多。该病通常被认为是由于脑中的β_淀粉样蛋白斑所引起的，其导致神经细胞死亡并伴随神经递质水平的降低。随着情绪稳定性的降低和行为问题的发展产生了在记忆、认知、推理和判断上的障碍。该病发展会导致深度精神衰退和最终死亡。 阿尔茨海默病还没有已知治愈的。患者的护理主要关注于该病症状的管理。通过脑组织容量随时间的减少和脑室容量的增大来监测阿尔茨海默病患者的疾病发展。提供技术例如磁共振成像(MRI)，这类基于成像的监测技术优势在于，其易于管理和定量脑状况的任何变化。最近发现人免疫球蛋白制剂(如静脉内免疫球蛋白或IVIG)中存在β-淀粉样蛋白的抗体，而且其可抑制β_淀粉样蛋白的神经毒性作用，这导致了阿尔茨海默病患者的临床试验。2006年，全世界有26600000阿尔茨海默病患者。预计到2050年，全球每85个人中有I个将会被诊断成该病。鉴于该疾病的可怕特性，众多患者人数，以及护理者的巨大负担，对新的更有效的治疗剂和方法都存在急迫需求。本发明提供了满足这个以及其他相关需求的改善。发明概述本发明涉及使用脑室容量的变化来监测阿尔茨海默病的脑保护治疗的效果并指导制定进一步的治疗计划。一方面，本发明提供了治疗了有需要的个体的阿尔茨海默病的方法。该方法可用于确定经过一段时间的治疗后，具体治疗剂量和/或频率是否有效，该确定接着可用于指导改良未来的治疗。通常，如果确定有效，就可以保持相同剂量和/或频率；如果确定无效，则在再次评估效果之前，随后的时间段内使用更高剂量和/或频率。特别是，该方法包括以下顺序步骤(a)通过磁共振成像(MRI)测定个体脑部的脑室容量，从而获取脑室容量的基线值；(b)为治疗阿尔茨海默病，在第一时间段给予个体脑保护治疗剂；(c)通过MRI测定个体脑部的脑室容量，从而获取脑室容量的第一中间值；(d)比较步骤(C)的中间值和步骤(a)的基线值；和(e)当步骤(d)表明基线值至第一中间值增加了，且增加值等于或大于患有阿尔茨海默病但在与第一时间段相同的时间段内未接受该疾病治疗的个体的脑室容量的预期增加值，则在剂量或频率上增加脑保护治疗剂的给药，或者，当步骤(d)表明基线值至第一中间值没有增加或表明增加值小于患有阿尔茨海默病但在与第一时间段相同的时间段内未接受该疾病治疗的个体的脑室容量的预期增加值，则在剂量或频率上保持脑保护治疗剂的给药。在一些实施方式中，步骤(b)至(d)还可重复至少一次，并比较每个重复中的最新中间值与次新中间值，以便按与步骤(e)相同的方式测定治疗剂的未来给药。在一些情况中，在至少一轮按增加剂量和/或频率计划表的重复治疗之后确定无效(如，当步骤(b)至(d)已经重复至少一次)，则停止治疗。最新剂量和/或频率在通常使用的剂量和/或频率范围内已经是相对高时经常可观察到这种现象。像这样，当任意重复过程中的所要求方法的步骤(d)表明一个中间值至其随后的中间值增加了且增加值等于或大于患有阿尔茨海默病但在与两个中间值之间的时间段相同的时间段内未接受该疾病的治疗的个体的脑室容量的预期增加值，则在剂量或频率上增加脑保护治疗剂的给药，该方法还包括这些步骤(f)在给予个体治疗剂的附加时间段之后，通过MRI测定个体脑部的脑室容量，从而获取脑室容量的附加中间值；(g)比较附加中间值与其前一个中间值；和(h)当步骤(g)表明前一个中间值至附加中间值增加了且增加值等于或大于患有阿尔茨海默病但在与附加时间段相同的时间段内未接受该疾疾病的脑保护治疗的个体的脑室容量的预期增加值，则停止进一步给予治疗剂，或者，当步骤(g)表明前一个中间值至附加中间值没有增加或表明增加值小于患有阿尔茨海默病但在与附加时间段相同的时间段内未接受该疾病治疗的个体的脑室容量的预期增加值，则在剂量或频率上保持给予脑保护治疗剂。 在一些实施方式中，时间间隔，如第一、第二或任何随后的时间段，可以是3个月、6个月、9个月、12个月或18个月。在一些实施方式中，治疗剂是基于免疫球蛋白的脑保护治疗剂，例如免疫球蛋白G。在中，治疗剂是IVIG，通常是静脉内给药。在一些情况中，按每公斤个体体重约O. 2-2克给予IVIG。给药频率可以是一周一次、一周两次、一月一次或一月两次。在一个实施例中，按每公斤个体体重约O. 4克，每月两次，给予IVIG。在另一方面，本发明提供了评估用于治疗阿尔茨海默病的脑保护疗法效果的方法。该方法包括这些步骤(a)测定患有阿尔茨海默病但未接受所述疗法的个体的脑室容量变化率，从而获取脑室容量的平均变化率作为非治疗的脑室容量变化率；(b)测定患有阿尔茨海默病且接受所述疗法的个体的脑室容量变化率，从而获取脑室容量的平均变化率作为治疗的脑室容量变化率；和(c)比较治疗率与非治疗率，从而测定所述疗法的效果。通过磁共振成像(MRI)测定步骤(a)和(b)的脑室容量。当治疗率低于非治疗率时疗法视为有效，当治疗率等于或大于非治疗率时疗法视为无效。在一些实施方式中，在约3个月、6个月、9个月、12个月或18个月的一段时期中，测定步骤(a)或(b)中的脑室容量变化率。在一些实施方式中，疗法是通过给予基于免疫球蛋白的脑保护治疗剂，例如免疫球蛋白G。在一个实施例中，疗法是IVIG给药，优选静脉内给药。例如，可以按每公斤个体体重每月约O. 2-2克给予IVIG。给予频率可以是一周一次、一周两次、一月一次或一月两次。在一个示例性治疗计划中，按每公斤个体体重约O. 4克每月两次给予IVIG。附图简要说明图I是18个月IVIG研究设计的示意图。图2比较了在18个月研究期间IVIG组和安慰剂组的CGIC评分。图3比较了在18个月研究期间IVIG组和安慰剂组的ADAS-Cog评分。图4A-4D分别比较了在18个月研究期间IVIG组和安慰剂组的日常生活活动(ADL)、神经精神量表(NPI)、生活质量(QOL)量表(护理者)以及改良的简易精神状态(3MS)检查。图5 显示了安慰剂组和四个 IVIG 组(O. 8g/kg/4wk;0. 4g/kg/4wk;0. 4g/kg/2wk;0. 2g/gk/2wk)从0至18个月在CGIC评分上的平均基线变化。图6比较了安慰剂组和IVIG O. 4g/kg/2wk组从O至18个月的CGIC评分。图7 显示了安慰剂组和四个 IVIG 组(O. 8g/kg/4wk;0. 4g/kg/4wk;0. 4g/kg/2wk;0. 2g/gk/2wk)从0至18个月在ADAS-Cog评分上的平均基线变化。图8比较了安慰剂组和IVIG O. 4g/kg/2wk组从O至18个月的ADAS-Cog评分。图9 显示了安慰剂组和四个 IVIG 组(O. 8g/kg/4wk;0. 4g/kg/4wk;0. 4g/kg/2wk;0. 2g/gk/2wk)从0至18个月在ADL测试评分上的平均基线变化。图10 显示了安慰剂组和四个 IVIG 组(O. 8g/kg/4wk;0. 4g/kg/4wk;0. 4g/kg/2wk;0. 2g/gk/2wk)从0至18个月在NPI测试评分上的平均基线变化。·
图11 显示了安慰剂组和四个 IVIG 组(O. 8g/kg/4wk;0. 4g/kg/4wk;0. 4g/kg/2wk;0. 2g/gk/2wk)从0至18个月在QOL-护理者测试评分上的平均基线变化。图12 显示了安慰剂组和四个 IVIG 组(O. 8g/kg/4wk;0. 4g/kg/4wk;0. 4g/kg/2wk;0. 2g/gk/2wk)从0至18个月在3MS测试评分上的平均基线变化。图13 显示了安慰剂组、四个 IVIG 组(O. 8g/kg/4wk; O. 4g/kg/4wk; O. 4g/kg/2wk;0. 2g/gk/2wk)和所有IVIG组在18个月研究期间脑室容量的年变化。图14 通过比较安慰剂组、四个 IVIG 组(O. 8g/kg/4wk;0. 4g/kg/4wk;0. 4g/kg/2wk;0. 2g/gk/2wk)和所有IVIG组的全脑容量变化百分比显示了 18个月研究中IVIG治疗的效果。图15显示了在18个月研究中脑室容量和两个认知测试评分(CGIC和ADAS-Cog)变化之间的相关性。图16显示了在18个月研究中全脑容量和两个认知测试评分(CGIC和ADAS-Cog)变化之间的相关性。定义“阿尔茨海默病(AD) ”是痴呆的常见形式，通常出现在年龄超过65岁的人身上，尽管早发类型可能出现得更早。作为不可治愈、不可逆、发展的脑疾病，阿尔茨海默病是基于某些常见症状来诊断。在早期，AD的最常见公认症状是记忆丧失，例如难以记住最近知道的事实。医生通常用行为评估和认知测试，之后经常是脑扫描来确定AD诊断。随着疾病发展，更多症状将会变得明显，包括意识模糊、易感性和进攻、情绪波动、语言障碍、长期记忆丧失以及因其知觉衰退患者通常隐遁。如本文所用，患有阿尔茨海默病或AD的患者可能在按照目前所用的诊断标准所诊断的任意阶段遭受脑部病症的任意变化的折磨。脑室系统是一组含有脑脊髓液的脑部结构。其包括四个互联的脑室并与脊髓的中央管相连。如本文所用，术语“脑室容量”或“脑室空间”是指包含脑脊髓液的脑室系统的整体空间。脑室空间可通过成像技术例如CT扫描和磁共振成像(MRI)变得可视，并可以在多种计算机软件的帮助下进行定量测量。已知许多疾病状况显示脑室空间增大，其通常随着疾病症状的发展而连续进展。术语“脑室增大率”是指通过成像技术例如CT扫描或MRI定量的变化所表明的脑室容量在规定时间(例如每年)内的增加。如本文所用，“基于免疫球蛋白的脑保护治疗剂”是指这样的组合物，其包含一种或多种免疫球蛋白，并用于治疗患有脑萎缩加速(例如阿尔茨海默病)疾病状况的患者，以预防、减少或逆转这种萎缩加速。例如，这种组合物可包含一种或多种免疫球蛋白(例如，免疫球蛋白G)，其可以是天然存在的，重组产生的，或免疫球蛋白的一部分(特别是其结合部分，如Fab或F(ab’)2片段，或单链抗体)。这类基于抗体的脑保护治疗剂的实例可见于例如 US2009/0155256。“静脉内免疫球蛋白”或“ IVIG”是指血液产品，其含有来自大量血液供体(通常大于一千)的血浆的混合免疫球蛋白G(IgG)的免疫球蛋白类。通常含有大于95%未修饰IgG，其具有完整的依赖Fe的效应子功能，仅仅痕量的免疫球蛋白A(IgG)或免疫球蛋白M(IgM)，IVIGs是用于治疗某些医学疾病状况的无菌的、纯化的IgG产品。尽管术语“静脉内”表示通过静脉内注射给药，但正如本专利申请所用的这个术语，IVIG组合物也包含被制剂并通过不同途径给予包括皮下给药的IgG组合物。在本文阿尔茨海默病的治疗方法中，描述监测接受治疗者的脑室容量以确定随后 的时间段的治疗方案是否应该调整时所使用的，“患有阿尔茨海默病但未接受该疾病的脑保护疗法的个体的脑室容量的预期增加值”，是指在相同时间内未接受抗阿尔茨海默病脑保护治疗的阿尔茨海默病患者中所预期的脑室增大量。这个脑室增大量是疾病在平均速度下的自然进展。实践中，对于该疾病，当在与那些接受脑保护治疗的阿尔茨海默病患者(或治疗个体)相当的条件下观察时，该量是从一组未治疗个体即具有阿尔茨海默病但未接受保护脑容量和功能的治疗或仅接受不保护脑容量的减轻症状的治疗(如抗胆碱酯酶或ACEI和美金刚(memantidine)治疗)的个体计算的平均量。优选地，应该根据阿尔茨海默病的相似阶段或严重性，以及其他方面例如疾病持续时间、年龄、性别、医疗历史、种族背景、教育水平，合理匹配IVIG治疗和IVIG未治疗个体。应该在考虑治疗和未治疗个体之间的脑室容量变化发生的时间长度之后比较这种变化。例如，经测定未治疗阿尔茨海默病患者的平均预期年脑室增大是约10%，尽管进行观察和计算的实际时间长度可以长于或短于一年。此外，用于计算预期脑室增大率或脑萎缩率的未治疗组优选具有合理大小，例如包括至少5或10或更多个体。已经测定了患有阿尔茨海默病的未治疗个体的脑室容量增加和脑萎缩的平均率，且为本领域技术人员所公知(参见，例如Frisoni et al. , 2010, Neurology6:67-77)。发明的详细描述I.导论作为阿尔茨海默病(AD)中脑萎缩的后果会发生脑室增大，并且其与认知衰退和阿尔茨海默神经病理学增长相关。利用系列磁共振成像(MRI)监测患有轻度至中度AD个体的脑室增大率(VER)，本发明人用VER作为客观手段评估静脉内免疫球蛋白(IVIG)免疫疗法的效果。IVIG治疗已经显示出可实现脑室增大率的显著降低。已经观察到该效果会随着IVIG剂量而变化并与患者认知衰退的降低相关。这些结果表明，IVIG疗法可显著降低AD患者的脑萎缩率即神经变性的标志并由此降低疾病进展。尽管多种认知测试可用于评估患者的脑功能，但使用可定量监测VER的成像技术例如MRI为监测响应脑保护疗法的AD患者认知能力的任何变化提供了快速且客观的手段。成像技术也可实现全脑容量的直接测量，以表明AD患者的脑萎缩，从而表明脑保护剂治疗AD的治疗效果。本发明人已观察到接受脑保护治疗一段时间例如12个月之后AD患者在全脑容量(全脑萎缩率的降低)上有统计学上的显著变化。VER监测相对于全脑测量更灵敏，并可在开始脑保护治疗之后相对短的时间内，例如3个月或6个月内，为脑容量变化提供指示。因此，VER方法相对更快地检测AD患者脑容量的变化和脑保护疗法的效果。II.阿尔茨海默病的IVIG治疗A.接受治疗的患者按照本发明接受IVIG治疗(或其他抗阿尔茨海默脑保护治疗剂)的患者被诊断为患有阿尔茨海默病。阿尔茨海默病的发作通常是逐步的，并缓慢进展。记忆，尤其是短期记忆的问题在阿尔茨海默病的早期是常见的。轻度人格改变，例如自发性降低、冷漠以及和脱离社会关系的趋势也可能出现在疾病早期。随着疾病进展，出现抽象思维和其他智力功能问题。患者开始在处理账单时的数字、理解阅读的内容，或者组织日常工作方面有困难。行为和外表上的更多麻烦也可能在此节点上观察到，例如激动、易感性、爱争吵以及正常穿衣能力减退。疾病经过这个时期之后，患病个体可能混淆或分不清是哪年或哪月，无法准确描述他们所处何地，或无法说出所去往的地点。最后，患者可能到处走，变得无法进行对话， 情绪不定，不配合，并且大小便失禁。在该病的后期，病人的生活完全不能自理。然后死亡降至，或许是因为肺炎或健康状态严重恶化所出现的其他问题。患有该病的人在生命后期通常死于其他疾病(例如心脏病)而不是死于阿尔茨海默病。诊断阿尔茨海默病的临床标准是执业医师所公知的。当出现以下症状时可诊断为阿尔茨海默病(I)个体的认知充分退化，符合痴呆的标准；(2)临床过程与阿尔茨海默病一致；和(3)没有其他脑部疾病或其他病程可更好地解释痴呆。在正确做出阿尔茨海默病的诊断之前必须排除认知问题的其他原因。其包括神经性障碍，例如帕金森病、脑血管病和中风、脑肿瘤、血凝块多发性硬化症、中枢神经系统的传染病、药物副作用、精神疾病、药物滥用、代谢性疾病、外伤、毒性因子等。简而言之，做出正确诊断时必须进行综合临床评价。这种评价应该包括至少三个主要方面；(I)全面的综合医学检查；(2)神经系统检查，包括记忆和其他思维功能测试；以及(3)精神病学评价以评估情绪、焦虑、和思维清晰度。此外，为进行评价有时采用脑部成像。经常使用的成像技术包括CT平扫和MRI。其他成像程序(例如SPECT，PETJP fMRI)可提供脑功能信息(功能神经成像)，但较不常用。为实施本发明方法，接受抗阿尔茨海默病治疗(如IVIG给药)的阿尔茨海默病患者通常处于具有轻度至中度症状的疾病进展的相对早期，以便更易于测定来自治疗剂的改善，从而适当调整它们的未来治疗计划。在一些情况中，开始发展阿尔茨海默病或被认为具有患这种病风险的个体也可以接受这种治疗，以便他们向该疾病发作的进展可以终止或逆转，或他们患该病的风险可以减小或消除。换而言之，抗阿尔茨海默病治疗(如IVIG给药)可应用作为预防阿尔茨海默病或抑制或推迟该疾病在不具有或仅有可疑症状的濒危个体中发作的方法。在一些情况中，评估用于治疗阿尔茨海默病的治疗剂的效果，其中为便于比较将阿尔茨海默病患者置于治疗和非治疗组，例如以证实归因于治疗剂效果的脑室增大率的任何变化。分配到两组的患者优选具有整体合理的匹配特性，例如年龄、性别、医疗史、种族背景、教育水平以及其阿尔茨海默病的严重性等。B. IVIG 给药如现代医学中常规操作地，使用浓缩的免疫球蛋白(特别是IgGs)的无菌制剂治疗属于以下三个主要类别的医学疾病状况免疫缺陷症、炎症和自免疫疾病，以及急性感染。一种常用的IgG产品是静脉内免疫球蛋白或IVIG，其被配制用于静脉内给药。尽管浓缩的免疫球蛋白也可以经配制用于皮下给药，但为便于讨论，在本申请中这种皮下配制的IgG组合物也包含在术语“IVIG”内。适合用于实施本发明的IVIG产品可从众多商业供应商获得，包括 Baxter BioScience, Talecris Biotherapeutics, Grifols USA, OctapharmaUSA 以及 ZLB Behring。为了成功地治疗疾病或疾病状况，必须按有效量给予治疗剂。术语“有效量”是指在被治疗的个体(如阿尔茨海默病)身上产生可检测到的医学症状改善或救治的治疗剂(如IVIG制剂)的量。医师可考虑年龄、体重、疾病严重性、给予剂量和频率以及个体对治疗的反应等个体差异来决定给予个体的有效量。在
中，可给予个体的IVIG产品的范围为每次约O. 2g/患者体重公斤至约O. 4g/患者体重公斤，给药频率可以是一周两次、一周一次、一月两次、一月一次或隔月一次。IVIG的一个示例性剂量范围是约O. I至约I或约O. 2至约O. 8g/kg患者体重，给药频率通常是一月两次或一月一次。例如，按照一月两次的计划，给予一些阿尔茨海默病患者的IVIG的剂量是O. 2,0. 4或O. 8g/kg体重。在其他情况中，按照一月一次的计划，给予IVIG的剂量是O. 2,0. 4或O. 8g/kg体重。 阿尔茨海默病的IVIG治疗时间可以变化可以短至3或6个月，或长至18个月，2年，5年，或10年。在一些情况中，IVIG治疗可以持续至患者自然生命的剩余阶段。可以在整个给药期的某一时间段之后评估IVIG治疗的效果，例如I 8个月治疗计划的每3个月或每6个月。在其他情况中，可以在更长治疗期的每9个月或12个月评估效果。可以为任何后续给药相应地调整给药计划(剂量和频率)。该评估和调整的方案无需限于阿尔茨海默病的IVIG治疗用于或建议用于阿尔茨海默病治疗的任何其他治疗性脑保护剂都可被分析并遵循相同或相似方式。III.监测脑室容量和评估治疗效果许多脑部疾病都显示出增大的脑室空间。这种增大，尤其是在阿尔茨海默病中，通常被认为与脑萎缩和由此导致脑疾病状况的进一步恶化相关。本发明人发现，脑室增大率与对IVIG治疗的反应密切相关，以及脑保护疗法的治疗干预显示出减小的可测量的脑室增大或脑萎缩，如神经心理学评价所表明的，其与认知功能的改善相关。因为评估个体认知能力所常用的方法需费时管理并依赖管理者对分析的主观判断，因此，通过成像方法可容易地检测并定量脑室容量的变化。因此监测脑室增大率为评估对IVIG治疗的反应提供了更客观且可靠的标准。医学专家已知多种脑部成像方法可用于可视化并定量脑室容量。其中CT扫描和MRI是最常使用的。显示图像和分析脑室空间变化的软件通常由制造商的成像装置所提供，但也可以根据具体需求从商业供应商获取。为分析治疗模式例如IVIG对接受治疗的阿尔茨海默病患者的效果和确定未来治疗计划的任何改良，要在预定时间表内监测脑室容量。例如，IVIG治疗的患者可以在他们治疗期间的每3个月或每6个月进行成像，并在开始治疗之前第一次成像。测定每个时间点的脑室容量，并将从第二时间点开始的每个脑室容量与前一个时间点的脑室容量进行比较，以测定变化。然后将该变化与状态相似但没有任何抗阿尔茨海默病脑保护治疗的阿尔茨海默病患者的“预期”脑室增大率进行比较。如果观察到的变化小于“预期”增大率，则两个时间点之间的时间段治疗视为有效。如果观察到的变化等于或大于“预期”增大率，则两个时间点之间的时间段治疗视为无效。然后根据具体情况采取多种行动。例如，如果使用相对低剂量或低给药频率之后，治疗视为无效，则医师可考虑对患者增加剂量或给药频率并观察下一时间段内效果改善的迹象。另一方面，如果在已经给予了很高剂量和/或给药频率的治疗模式之后，尤其是在至少一轮治疗和效果测定步骤之后，治疗视为无效，则医师会发现治疗对具体患者无效并决定停止治疗。同样，当治疗视为有效，医师也可以选自维持相同的治疗计划，或在某些适宜的情况下，酌情略微改良治疗计划，用于按需要进一步评估和调整。为评估通过保护患者脑部(与此相对的是仅减轻症状)所用或建议用于治疗阿尔茨海默病的治疗剂的效果，比较治疗组(即接受治疗剂的组)和非治疗组(即未接受治疗剂的组)之间的阿尔茨海默病患者的脑室容量变化。简而言之，在一段时间内测定非治疗组的平均脑室增大率，然后与一段时间内所测定的治疗组的平均脑室增大率进行比较。如果治疗组的平均脑室增大率低于非治疗组的平均脑室增大率，则治疗剂视为对保护脑容量和功能有效。否则，治疗视为对保护脑容量和功能无效。尽管没有要求，测定治疗组和非治疗组脑室增大率的时间段通常是相同时长且同时进行。为确保比较和评估是准确的，每个·治疗和非治疗组都应该包括合理数量的个体，例如至少5、8或10,或至少12、15或20个人。
实施例以下实施例用于示例说明，而不限制本发明。本领域技术人员应当认识到，只要能获得实质相同或相似的结果可以改变或改良多个非关键参数。实施例I阿尔茨海默病患者经过18个月不间断的静脉内免疫球蛋白(IVIG)治疗后的神经
心理学结果IVIG 2期研究设计研究是测试IVIG治疗阿尔茨海默病(AD)的安全性和效用/无用的随机、双盲、安慰剂-对照的平行组(parallel arm)、附加临床试验。24位轻度至中度AD (如丽SE14-26所测定的)个体参与了本试验。对于安慰剂组，以12个月的开放标签延长研究(open-label extension),控制6个月安慰剂期。通过ADAS-Cog和CGIC测量初级临床结果，其中阳性结果预定义为IGIV组在6个月至少有I. 7ADAS-Cog点和CGIC的数值优越性的差异。通过NPI、ADCS-ADL、Q0L、3MS和成套神经心理学测量二级临床结果。图I提供了研究设计的概要。剂量范围按每2周一次或每4周一次的频率，以每kg患者体重O. 2、0. 4或O. 8克的单次剂量，给予IVIG输注。患者人群统计数据和基线结果如表I和2所示。表I :基线人群统计数据


本发明涉及使用MRI检测脑室增大率作为评估患有阿尔茨海默病患者疾病进展和测定治疗方案对阿尔茨海默病患者的治疗效果的客观量度。提供了治疗阿尔茨海默病和监测治疗效果的方法。