专利名称:2’-脱氧-2’-氟-4’-三氮唑取代-β-D胞苷类似物、其制备方法及其应用的制作方法癌症仍然是最常见且严重威胁人类生命健康的最主要疾病之一,是人类健康的第二个最大的杀手。治疗癌症的现有手段包括手术切除,放射疗法,化学药物疗法,免疫治疗、介入治疗、导入治疗等方法,或这些方法的合并使用。在所有这些方法中,化学疗法是应用最广而且已经用于多种不同的癌症,尤其是那些用其他方法几乎无法治疗的癌症。尽管不少具有化学治疗作用的化合物已被用于临床,但由于疗效不够突出,治疗范围窄,大多数化学疗法都只限于延缓癌症的恶化而并非真正的治愈。同时,由于肿瘤细胞对一些药物产生耐药性,肿瘤及其转移常常无法用化学疗法治疗。有些肿瘤对一些种类的化疗药物具有内在的抗药性。肿瘤对化疗药物的耐药性是在治疗过程中逐渐产生的,因此,现有的化疗药物在治疗不同种类肿瘤时的效果受到极大的限制。除此以外,很多不同种类治疗癌症的化疗药物都产生很严重的毒副作用,从而导致化学治疗不能继续进行下去。所以,寻找新的、 临床上疗效更好、毒副反应小的化学抗癌药物对维护人类健康仍然是迫切需要的。各种病毒,如乙肝、丙肝和艾滋病等,给人类带来的危害极为严重。禽流感来临时期,几乎无药能够治疗。在全球60亿人口中,1/2的人生活在乙型肝炎病毒(HBV)高流行区, 约20亿人被证明有HBV感染,3 4亿人为HBV慢性感染,其中15% 25%最终将死于肝硬化和肝癌。在全球前10位疾病死因中,乙肝占第7位,每年因乙肝死亡者约为100万例。 乙型肝炎病毒是威胁人类健康的重大疾病。在治疗HBV药物中面临着许多难题,如耐药性, 药物靶点不清楚,产生耐药性等。仍然需要研究开发高效、低毒的抗HBV新药。丙型肝炎呈全球性流行,是欧美及日本等国家终末期肝病的最主要原因。据世界卫生组织2009年统计全球约1. 8亿人患丙肝,而且每年新发丙型肝炎病例约3. 5万例。全球由丙肝相关肝病引起的死亡人数每10年约增加一倍,目前丙肝死亡率在全球所有疾病中排在第十位。目前还没有丙肝疫苗。美国Valeant发明的利巴韦林(三氮唑核苷)和聚乙二醇化干扰素α "2b联合治疗慢性丙肝,已被认为是常规治疗,HCV病毒应答率(SVR)仅为47% M%,而且还有部分病人不得不因其严重的副作用而停止用药。还有众多病人没药可用。因此,研究开发高效、低毒抗丙肝新药迫在眉睫。艾滋病毒(HIV)是严重威胁人类健康的重大疾病。虽然已有几个核苷类药物用于减缓艾滋病人的痛苦,但大都疗效不高,毒副作用大,而且非常容易产生耐药性。因此,研究核苷类抗艾滋病新药仍然是人类战胜严重疾病的重要领域。天然产物脱氧核酸DNA和核酸RNA单体核苷经修饰改性而得到的天然产物类药物,毒副作用较低。到目前为止,有70多个核苷类药物被广泛地用于治疗癌症、病毒等疾病。然而,仍然不能满足维护人类健康的需要,仍需研究开发出更好的核苷类新药,最理想的药物应该是可以同时治疗病毒和肿瘤,对人类健康会起到更为重要的作用。
本发明目的在于提供一类具有抗肿瘤,抗癌,抗病毒,抗传染及抗增生扩散等活性的2’ -位氟取代,4’ -位三氮唑取代的嘧啶类核苷衍生物;另一目的在于提供其制备方法; 又目的在于提供其在制备抗病毒和抗肿瘤药物方面的应用。为实现本发明目的,本发明对核糖核苷进行了结构修饰,合成了 2’ -位氟取代, 4’ -位三氮唑取代的嘧啶类核苷及其差向异构体,并包括其在药学中可使用的各种盐及衍生物。其具有如下结构通式,并且包括其药学中可以使用的盐,酯,前药或其代谢物。本发明涉及嘧啶类核苷衍生物、制备方法及其应用,尤其涉及2’-脱氧-2’-氟-4’-三氮唑取代-β-D胞苷类似物、其制备方法及其在抗肿瘤和抗病毒等方面的应用,属药物化学领域。该化合物具有如下结构通式此类化合物及其盐和前药用于制备治疗、预防或缓解抗肿瘤、抗病毒药物或药物制剂,具有较好的活性。
2’-脱氧-2’-氟-4’-三氮唑取代-β-D胞苷类似物、其制备方法及其应用制作方法
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