一种散寒通窍的中药组合物及其制备方法[0002]鼻炎，传统中医称为鼻渊，又谓之脑漏。《辨证录》“脑漏即鼻渊也，原有寒热二证，不止脑热而成之也”。寒者，阳虚生寒也，鼻为肺窍，肺气通于鼻，肺阳和则能知香臭矣。久病体虚，由气及阳，肺阳失调，鼻窍失温，不能宣调，阳虚寒凝，清道雍塞，即为病也。饮食劳倦，损伤脾胃，清阳失升，鼻失温润，鼻渊作也。《脾胃论》认为脾胃虚则九窍不通。《寿世保元》曰“鼻流清涕，久而不愈，乃成脑漏，必因方损元阳”。元阳者，肾阳也，鼻窍上通于脑，肾主骨髓，充于脑，房室不慎，耗精损阴，阴虚及阳，肾阳亏虚，肺金失温，肺寒脑冷，阳虚鼻渊作焉。此即《辨证录》说的“流清涕者，脑冷肺寒所致”。临床表现为:鼻流清涕，色白量多，无鼻但觉有腥味，鼻塞不通，不闻香臭，稍遇风寒则鼻塞流涕加重，面色发白，气短自汗，或兼大便稀溏，或腰脊酸冷，四肢不温，舌质淡，苔薄白，脉虚无力。[0003]中医对此病的治疗方法灵活多变，多种方法主要渗透如下理念:温肺散寒益气固表、益气健脾升阳通窍、温补肾阳固肾纳气。中医把此病放在机体这一整体背景下，对患者进行辩证，针对性地选择合适的中药组成方剂，以达到“量体裁衣”之效。 [0004]西医学治疗鼻炎有很强的靶向性，作用机制和环节清晰明确，疗效快而显著，但症状的控制过于依赖药物，复发率高。西医治疗只是在“控制症状”，而不是治疗疾病，更不是调整机体的功能状态；是在发病的过程巾加以“压制”，而不是在疾病的源头进行“调整”和“疏导”;故存在高复发率和远期疗效差的问题。中医治疗鼻炎是在辨证、整体观和恒动观念的基础上，进行个体化、针对性的诊疗。在宏观和全局基础上把握治疗原则，从而避免“头痛医头、脚痛医脚”的弊端，不仅仅能控制症状更兼顾病因的治疗，所以远期疗效较好。
[0005]本发明的目的是提供一种散寒通窍的中药组合物；[0006]本发明的另一目的是提供一种散寒通窍的中药组合物制备方法。[0007]本发明的目的是通过下列的技术方案实现的:[0008]本发明所述的散寒通窍的中药组合物，是由以下重量份的原料制备而成的:
[0009]黄芪20 — 35份、路路通20 — 35份、白芷20 — 30份、补骨脂10 — 20份、五味子10 - 20份、熟地黄5 — 15份、葱白5 - 15份、辛夷5 — 15份、石菖蒲5 — 15份、细辛3 —8份、苍耳子3 — 8份、桂枝3 — 8份、桔梗3 — 8份、炎甘草3 — 8份。
[0010]优选地，是由以下重量份的原料制备而成的:
[0011]黄芪30份、路路通30份、白芷25份、补骨脂15份、五味子15份、熟地黄10份、葱白10份、辛夷10份、石菖蒲10份、细辛5份、苍耳子5份、桂枝5份、桔梗5份、炎甘草5份。
[0012]以下是本发明的药材来源:
[0013]黄苗:为豆科植物蒙古黄苗Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.var.mongholicus (Bge.) Hsiao 或膜荚黄苗 Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根和根头，晒干。【性味与归经】甘，微温。归肺、脾经。【功能与主治】补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛。
[0014]路路通:为金缕梅科植物枫香树Liquidambar formosana Hance的干燥成熟果序。冬季果实成熟后采收，除去杂质，干燥。【性味与归经】苦，平。归肝、肾经。【功能与主治】祛风活络，利水，通经。用于关节痹痛，麻木痉挛，水肿胀满，乳少，经闭。
[0015]白 ?Ε:为伞形科植物白 ?Ε Angelica dahurica(Fisch.ex Hoffm.)Benth.et Hook.f.或杭白 ?￡ Angelica dahurica (Fisch.ex Hoffm.) Benth.et Hook.f.var.formosuna (Boiss.) Shan et Yuan的干燥根。夏、秋间叶黄时采挖,除去须根和泥沙,晒干或低温干燥。【性味与归经】辛，温。归胃、大肠、肺经。【功能与主治】解表散寒，祛风止痛，宣通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓。用于感冒头痛，眉棱骨 痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊，牙痛，带下，疮疡肿痛。
[0016]补骨脂:为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收果序，晒干，搓出果实，除去杂质。【性味与归经】辛、苦，温。归肾、脾经。【功能与主治】温肾助阳，纳气平喘，温脾止泻。
[0017]五味子:为木兰科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.的干燥成熟果实。习称“北五味子”。秋季果实成熟时采摘，晒干或蒸后晒干，除去果梗和杂质。【性味与归经】酸、甘，温。归肺、心、肾经。【功能与主治】收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘,梦遗滑精,遗尿尿频,久泻不止，自汗盗汗,津伤口渴，内热消渴,心悸失眠。
[0018]熟地黄:为生地黄的炮制加工品。生地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosaLibosch.的新鲜或干燥块根。【性味与归经】甘，微温。归肝、肾经。【功能与主治】补血滋阴，益精填髓。用于血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，眩晕，耳鸣，颏发早白。
[0019]葱白:百合科植物葱(Allium fistulosum L.)近根部的鳞莖。我国各地均有种植，随时可采。采挖后，切去须根及叶，剥去外膜，鲜用。【主治】感冒风寒；阴寒腹痛；二便不通；痢疾；疮痈肿痛；虫积腹痛。【性味】味辛；性温。
[0020]辛夷:为木兰科植物望春花Magnolia biondii Pamp.、玉兰 Magnolia denudateDesr.或武当玉兰Magnolia sprengeri Pamp.的干燥花蕾。冬末春初花未开放时采收，除去枝梗，阴干。【性味与归经】辛，温。归肺、胃经。【功能与主治】散风寒，通鼻窍。用于风寒头痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊。
[0021]石菖蒲:为天南星科植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott的干燥根莖。秋、冬二季采挖，除去须根和泥沙，晒干。【性味与归经】辛、苦，温。归心、胃经。【功能与主治】开窍豁痰，醒神益智，化湿开胃。用于神昏癫痫，健忘失眠，耳鸣耳聋，脘痞不饥，噤口下痢。
[0022]细辛:为马5? 铃科植物北细辛 Asarum heterotropoides Fr.Schmidt val.Mandshuricum(Maxim.) Kitag.、汉城细辛Asarum sieboldii Miq.Var.seoulense Nakai 或华细辛Asarum sieboldiiMiq.的干燥根和根莖。前二种习称“辽细辛”。夏季果熟期或初秋采挖，除净地上部分和泥沙，阴干。【性味与归经】辛，温。归心、肺、肾经。【功能与主治】祛风散寒，祛风止痛，通窍，温肺化饮。用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。
[0023]苍耳子:为菊科植物苍耳Xanthium sibiricum Patr.的干燥成熟带总荀的果实。秋季果实成熟时采收，干燥，除去梗、叶等杂质。全草亦可入药。辛、苦，温；有毒。归肺经。祛风解表，宣通鼻窍，除湿止痛。用于风寒头痛，鼻渊流涕，风疹瘙痒，湿痹拘挛。在主要祛风解表治主证的同时，能专工于通鼻窍，解除这一外感病中的顽固兼证，它还能除湿止痛，治疗外感风寒兼夹湿邪困阻之证。
[0024]桂枝:为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝。春、夏二季米收，除去叶，晒干，或切片晒干。【性味与归经】辛、甘，温。归心、肺、膀胱经。【功能与主治】发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。
[0025]桔梗:为桔梗科植物桔梗Platycodon grandif lorum(Jacq.)A.Dc.的干燥根。春、秋二季采挖，洗净，除去须根，趁鲜剥去外皮或不去外皮，干燥。【性味与归经】苦、辛，平。归肺经。【功能与主治】宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛音哑，肺痈吐脓。
[0026]炎甘草:为甘草的炮制加工品。甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensisFisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflate Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根茎。【性味与 归经】甘，平。归心、肺、脾、胃经。【功能与主治】补脾和胃，益气复脉。用于脾胃虚弱，倦乏力，心动悸，脉结代。
[0027]本发明的另一方面是提供了本发明中药组合物的活性成分的制备方法，该方法是采用水提或40— 80%体积百分浓度的乙醇提取。具体的制备方法如下:
[0028]方案一:取全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C时相对密度为1.10-1.25的清膏，即得所述活性成分。
[0029]方案二:取全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70 — 80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。
[0030]方案三:取全部药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80°C时相对密度为
1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。
[0031]本发明所述的散寒通窍的中药组合物，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用的外用制剂，如软膏剂、膏剂、搽剂、洗剂、凝胶剂、粉剂等。
[0032]本发明的药学上可接受的载体包括但不限于以下:
[0033]稀释剂:蒸馏水、乙醇等。
[0034]助溶剂:甘油、山梨醇等多元醇。
[0035]防腐剂:苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐、丙酸、尼泊金类、对羟基苯甲酸乙酯等。
[0036]油脂性基质:凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、动物油、植物油、单硬脂酸甘油酯、十八醇等及其混合物、[0037]水溶性基质:甘油、海藻酸钠、卡巴浦尔树脂、淀粉明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、聚乙烯醇。
[0038]例如，其可以通过下列方法之一制备为各种常见外用剂型:
[0039]方法1:(软)膏剂
[0040]取方案一至方案三所得活性成分之一，加入膏剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明膏剂。
[0041]上述膏剂常用辅料包括油脂性基质、水溶性基质、防腐剂、促透剂之一或全部。
[0042]方法2:洗剂
[0043]取方案一至方案三所得活性成分之一，加入洗剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明洗剂。
[0044]上述洗剂常用辅料包括稀释剂、防腐剂、助溶剂、促透剂之一或全部。
[0045]方法3:凝胶剂
[0046]取方案一至方案三所得活性成分之一，加入凝胶剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明凝胶剂。
[0047]上述凝胶剂 常用辅料包括水溶性基质、防腐剂、促透剂之一或全部。
[0048]方法4:粉剂
[0049]取全部药材，净选，干燥，粉碎成粗粉，过筛，即得本发明粉剂。
[0050]上述合剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂之一或全部。
[0051]中医一般将“鼻渊”分成三型:第一种分型:肺虚停饮型，治宜补肺固卫，温化水饮；第二种分型:气虚型，包括肺气虚、肾气虚、肾气虚，治疗以补气为主；第三种分型:肺气虚寒型，治以温肺散寒、益气固表、调和营卫为主。本方中黄芪补气升阳，合桔梗开提肺气，助清阳上升；细辛温肺散寒；石菖蒲、路路通宣窍通络；熟地黄温阳补肾；苍耳子、辛夷温肺通窍；白芷、桂枝、葱白疏风散寒、发汗解肌；五味子、补骨脂温肾填精，益脑止涕；炙甘草补脾和胃、调和诸药。运用本方，从根本而入，内温补肺脾，兼补肾阳亏虚，从而止浊通窍，使肺阳调顺、鼻窍得通，从而由寒候引起的鼻渊诸症得以消除。本发明技术方案符合中医辨证施治的机理，立足疾病之本源，组方合理科学。
[0052]本发明提供的一种散寒通窍的中药组合物具有以下优点:
[0053]1、本发明提供的通过散寒通窍治疗鼻炎的中药组合物安全有效，具有温补肺脾、止浊通窍功效，对由寒候引起的鼻渊诸症等有较好治疗效果。
[0054]2、本发明制成外用制剂治疗鼻炎效果理想，特别是使用外用膏剂治疗时，有效率特别显著，临床结果显示总有效率为90%。其原因如下:鼻腔有多块软骨组成，甲骨上缺乏神经和血管，而口服药物全靠血液循环吸收药物的有效成分才能达到治疗目的。所以无论多好的口服治疗鼻炎的药物都很难奏效的原因，鼻腔又是冷热空气交换的主要通道，腔内温度比表皮腋下都高，一般的药水喷鼻治疗炎性鼻病，也只能微微缓解一时症状，原因是进入鼻腔的药水会被鼻腔的高温迅速变成水分而随气流蒸发，这是外用喷剂治疗鼻炎时效果不能持久的原因。本发明散寒通窍的鼻炎膏剂可以直接进入鼻腔病灶，不受冷热空气的影响，起到消炎、杀菌、排毒、通窍、修复再生一步到位，标本兼治的治疗特点，彻底治愈鼻炎，效果更佳。
[0055]3、本发明中药组合物方法简便，安全，无明显的毒副作用，有利于临床推广及研究。

[0056]下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液的体积比。
[0057]实施例1:软膏剂
[0058]取黄芪30g、路路通30g、白芷25g、补骨脂15g、五味子15g、熟地黄10g、葱白10g、辛夷10g、石菖蒲10g、细辛5g、苍耳子5g、桂枝5g、桔梗5g、炎甘草5g,上述全部药材加水提取2次，两次加水量分别为药材总重量的10倍、8倍，两次提取时间分别为2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为1.10的浸膏；取水杨酸Sg、硬脂酸15g、单硬脂酸甘油脂13g、白凡士林2g、羊毛脂4g、液体石腊8g、吐温800.6g、蒸懼水加至160g,用常规方法制成乳化剂基质，加入上述浸膏，制成软膏剂。
[0059]实施例2:膏剂
[0060]取黄芪30g、路路通20g、白芷30g、补骨脂20g、五味子20g、熟地黄15g、葱白5g、辛夷5g、石菖蒲15g、细辛3g、苍耳子3g、桂枝8g、桔梗3g、炎甘草8g,将上述全部药材用乙醇回流提取2次，每次乙醇浓度分别为80^^60%,每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍，提取时间分别为34小时、2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至80 V时相对密度为1.10的浸膏，加入聚山梨酯8 020ml、甘油明胶2000g保温55°C搅拌均匀，冷却，即得本发明膏剂。
[0061]实施例3:凝胶剂
[0062]取黄芪30g、路路通20g、白芷30g、补骨脂15g、五味子10g、熟地黄15g、葱白10g、辛夷5g、石菖蒲15g、细辛5g、苍耳子3g、桂枝8g、桔梗5g、炎甘草3g ;将上述全部药材,加水提取2次，每次加水量分别相当于药材总重量的12倍、10倍，每次提取时间分别为3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80°C下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70%，静置12小时，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1.25的浸膏，取卡波姆9408g、甘油80g、丙二醇80g、乙醇160g、轻苯乙酯0.5g、三乙醇胺7.5g,加去离子水至800g,按常规方法配成凝胶基质，加入上述活性成分，按常规方法制成凝胶剂，即得本发明凝胶剂。
[0063]实施例4:凝胶剂
[0064]取黄芪30g、路路通20g、白芷30g、补骨脂15g、五味子10g、熟地黄15g、葱白10g、辛夷5g、石菖蒲15g、细辛5g、苍耳子3g、桂枝8g、桔梗5g、炎甘草3g将上述全部药材用乙醇回流提取3次，每次乙醇浓度分别为80^^60^^40%,每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别为3小时、2小时、I小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至70°C时相对密度为1.25的浸膏；取卡波姆9409g、甘油90g、丙二醇90g、乙醇180g、轻苯乙酯0.6g、三乙醇胺7.2g，加去离子水至800g，按常规方法配成凝胶基质，加入上述活性成分，按常规方法制成凝胶剂，即得本发明凝胶剂。
[0065]实施例5:洗剂
[0066]取黄芪20g、路路通20g、白芷20g、补骨脂10g、五味子10g、熟地黄5g、葱白5g、辛
夷5g、石菖蒲5g、细辛3g、苍耳子3g、桂枝3g、桔梗3g、炙甘草3g，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、I小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩60°C时相对密度为1.25的浸膏；在浸膏中加水至投料生药量的10倍，加入药液总重量0.15%的苯甲酸，搅拌均匀，过滤，即得本发明洗剂。
[0067]实施例6:膏剂
[0068]取黄芪35g、路路通35g、白芷30g、补骨脂20g、五味子20g、熟地黄15g、葱白15g、辛夷15g、石菖蒲15g、细辛8g、苍耳子8g、桂枝8g、桔梗8g、炎甘草8g加水提取3次,三次加水量分别相当于药材总重量的12倍、8倍、6倍，每次提取时间分别3小时、2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至滤液浓缩至70°C时相对密度为1.10的浸膏；取浸膏重量2倍的半合成脂肪酸酯，水浴加热熔化，与浸膏搅拌均匀，即得本发明膏剂。
[0069]实施例7:洗剂
[0070]取黄芪35g、路路通20g、白芷25g、补骨脂20g、五味子10g、熟地黄10g、葱白15g、辛夷5g、石菖蒲10g、细辛8g、苍耳子3g、桂枝5g、桔梗8g、炎甘草3g,将上述全部药材加水提取3次，三次加水量分别为药材总重量的12倍、8倍、6倍，三次提取时间分别为3小时、2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1.25的清膏，最后加水至投料生药量的8倍，加入药液总重量0.1%的尼泊金乙酯，搅拌均匀，过滤，即得本发明洗剂。
[0071]实施例8:粉剂
[0072]取黄芪30g、 路路通30g、白芷25g、补骨脂15g、五味子15g、熟地黄10g、葱白10g、辛夷10g、石菖蒲10g、细辛5g、苍耳子5g、桂枝5g、桔梗5g、炙甘草5g，粉碎成粗粉，过筛，即得本发明粉剂。
[0073]临床治疗总结
[0074]1.1 一般资料
[0075]2010年I月~2012年2月收治慢性鼻炎患者200例，其中男120例，女80例，年龄10~70岁，病史0.5~40年，治疗前均已使用过抗生素类药物，手术治疗、血管收缩剂等治疗效果不佳。患者随机分为两组，两组在年龄、性别、病程、分型等方面经统计学处理，无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
[0076]1.2诊断标准:
[0077]诊断依据以中华人民共和国中医药行业标准《中医病症诊断疗效标准》为标准。
[0078]1.3、治疗方法
[0079]治疗组:实施例1软膏剂。用长约2_8cm，宽约Icm的扁平棉棒，均匀涂上实施例1软膏剂，将小药棉棒塞进鼻孔，尽量往内，均匀涂于下鼻甲前后部约15-30分钟，使药膏与下鼻甲黏膜充分接触。拔出棉棒后，鼻腔用药棉填塞鼻孔5分钟更换一次。
[0080]对照组:口服鼻炎康片，佛山德众药业有限公司，每次4片，每日三次。
[0081]1.4观察指标
[0082]以症状、体征为观察指标依据。症状主要观察鼻塞、脓鼻涕、嗅觉功能情况，体征主要观察鼻黏膜有无充血、鼻甲有无肥大。
[0083]1.5、疗效判断
[0084]疗效评定标准:根据自觉症状，将疗效分为三类。
[0085]①治愈:症状消失，CT、X线检查无异常，自觉通气良好，无或极少鼻涕。下鼻甲大小、黏膜色泽恢复正常，头痛，头晕症状消失。随访2年无复发。
[0086]②好转:症状明显好转，通气改善，偶有鼻涕，下鼻甲体积较治疗前缩小，未恢复至正常大小，头痛头晕症状减轻。
[0087]③无效:鼻腔通气无改善，鼻涕多，头痛，头晕症状体征无减轻。
[0088]2治疗结果
[0089]2.1治疗后鼻炎四项比较，见表1。
[0090]表1两组治疗前后鼻炎生活质量变化比较(各100例)
[0091]