用于治疗深部组织疼痛的制剂制作方法_G·L·艾利夫专利（深部,制剂,疼痛）-早鸽网

用于治疗深部组织疼痛的制剂制作方法

专利名称

用于治疗深部组织疼痛的制剂制作方法
发明者

G·L·艾利夫, J·C·梅奥, M·罗瑟, U·维埃
公开日

2012年8月15日
申请日期

2010年6月3日
优先权日

2009年6月3日
申请人

G·L·艾利夫, J·C·梅奥, M·罗瑟, U·维埃
文档编号

A61K9/127GK102639113SQ201080033274
关键字

深部制剂疼痛制作治疗用于组织
权利要求

1.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括一种或多种磷脂和一种或多种表面活性剂，其中所述制剂不包含已批准用于治疗疼痛、炎症或骨关节炎的非脂质非表面活性剂的药物活性剂2.根据权利要求I所述的方法，其中所述药物制剂为乳膏剂、乳液剂、软膏剂、凝胶剂、溶液剂、喷雾剂、涂液或成膜溶液3.根据权利要求I所述的方法，其中所述制剂施用至少12周4.根据权利要求3所述的方法，其中磷脂与表面活性剂的比率为1/1至5/1重量比5.根据权利要求3所述的方法，其中所述制剂包含2.0-10. 0%重量的磷脂6.根据权利要求5所述的方法，其中所述制剂包含两种或多种磷脂7.根据权利要求I所述的方法，其中所述制剂包含I.0-5. 0%重量的表面活性剂8.根据权利要求7所述的方法，其中所述制剂包含两种或多种表面活性剂9.根据权利要求3所述的方法，其中所述磷脂为磷脂酰胆碱10.根据权利要求I所述的方法，其中所述表面活性剂为选自以下组的非离子表面活性剂聚氧乙烯山梨醇酯、聚羟乙烯硬脂酸酯或聚羟乙烯月桂基醚11.根据权利要求10所述的方法，其中表面活性剂为聚山梨酯80(吐温80)12.根据权利要求1-11中任意一项所述的方法，其中所述疼痛为深部组织痛13.根据权利要求12所述的方法，其中所述深部组织痛是骨关节炎的结果14.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括鞘磷脂(脑)(47. 944mg/g)、吐温80 (42. 056mg/g)、乳酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (O. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(O. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)15.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括鞘磷脂(脑)(53.750mg/g)、吐温80(31.250mg/g)、乳酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (O. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(O. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(15. OOOmg/g)16.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括鞘磷脂(脑)(90. 56 lmg/g)、吐温80 (79. 439mg/g)、乳酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (O. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(O. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)17.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括鞘磷脂(脑)(47. 944mg/g)、吐温80 (42. 056mg/g)、乳酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)18.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括月桂酰基鞘磷脂(50. 607mg/g)、Brij 98 (44. 393mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g) > BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g) > EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(10. OOOmg/g)19.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括月桂酰基鞘磷脂(90. 56 lmg/g)、Brij 98 (79. 439mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g) > BHT (O. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(O. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)20.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括月桂酰基鞘磷脂(49. 276mg/g)、Brij 98 (79. 439mg/g)、醋酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)21.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酰甘油(53. 750mg/g)、Brij 98 (31. 250mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、HTHQ (0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及 EDTA (3. 000mg/g)22.—种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酰甘油(90. 561mg/g)、Brij 98 (79. 439mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、HTHQ(0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g) ο23.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酰甘油(41. 351mg/g)、Brij 98 (48. 649mg/g)、磷酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、HTHQ (0. 200mg/g)、果胶增稠剂、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)24.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酰甘油(47. 882mg/g)、Brij 98 (37. 118mg/g)、磷酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、HTHQ (0. 200mg/g)、甘油、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)25.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酰甘油(95. 764mg/g)、Brij 98 (74. 236mg/g)、磷酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、HTHQ (0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g) ο26.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酰肌醇(66.676mg/g)、司盘20(24.324mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、HTHQ (0. 200mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(25. 000mg/g)27.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酰肌醇(62.027mg/g)、司盘20(22.973mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、HTHQ (0. 200mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(30. 000mg/g)28.一种疼治疗痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酰肌醇(124. 054mg/g)、司盘20 (45. 946mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、HTHQ (0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(36. 510mg/g) ο29.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酰肌醇(62.687mg/g)、司盘20(32.313mg/g)、醋酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、HTHQ (0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及 EDTA (3. 000mg/g)30.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酸(41.85311^/^)、吐温80(43. 147mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (O. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)31.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酸(95. 764mg/g)、吐温80(74. 236mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)32.—种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酸(47.88211^/^)、吐温80(37· 118mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)以及 EDTA (3. 000mg/g)33.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱和磷脂酸(45. 000mg/g)、吐温80 (45. 000mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)以及 EDTA (3. 000mg/g)34.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(31. 935mg/g)、克列莫佛(58. 065mg/g)、乳酸盐(pH 5)缓冲剂、硫柳萊(5. OOOmg/g)、BHA (0. 200mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(15. OOOmg/g)35.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(42. 500mg/g)、克列莫佛(42. 500mg/g)、乳酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、硫柳萊(5. OOOmg/g)、BHA (0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及 EDTA (3. 000mg/g)36.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(38. 276mg/g)、克列莫佛(51. 724mg/g)、乳酸盐(pH 4)缓冲剂、硫柳萊(5. OOOmg/g)、BHA (0. 200mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(36. 510mg/g)37.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(42. 500mg/g)、克列莫佛(42. 500mg/g)、乳酸盐(pH 4)缓冲剂、硫柳萊(5. OOOmg/g)、BHA (0. 200mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(15. OOOmg/g)38.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(85. 000mg/g)、克列莫佛(85. 000mg/g)、乳酸盐(pH 4)缓冲剂、硫柳萊(5. OOOmg/g)、BHA (0. 200mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)39.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(38.276mg/g)、克列莫佛(51. 276mg/g)、乳酸盐(pH 5)缓冲剂、硫柳汞(5. OOOmg/g)、BHA (0. 200mg/g)、以及 EDTA (3. 000mg/g)40.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(36. 429mg/g)、克列莫佛(48. 57lmg/g)、乳酸盐(pH 5)缓冲剂、硫柳萊(5. OOOmg/g)、BHA (0. 200mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)41.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(72.299mg/g)、克列莫佛(97. 701mg/g)、乳酸盐(pH 5)缓冲剂、硫柳汞(5. OOOmg/g)、BHA (0. 200mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(15. OOOmg/g)42.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰乙醇胺(46. 250mg/g)、吐温80 (46. 250mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、硫柳萊(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(20. OOOmg/g)43.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰乙醇胺(38. 80411^/^)、吐温80(46. 196mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、硫柳汞(5. OOOmg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(O. 500mg/g)、甘油(15. 000mg/g) >EDTA(3. 000mg/g) >以及乙醇(30. OOOmg/g)44.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰乙醇胺(36. 66711^/^)、吐温80(33· 333mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、硫柳汞(5. OOOmg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)45.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(23. 333mg/g)、Brij 98 (66. 667mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)、以及 EDTA (3. 000mg/g)46.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(45.833mg/g)、Brij 98 (41. 667mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及 EDTA (3. 000mg/g)47.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(31.957mg/g)、Brij 98 (38. 043mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(30. 000mg/g)48.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(47. 143mg/g)、Brij 98 (42. 857mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(25. OOOmg/g)49.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(96. 905mg/g)、Brij 98 (88. 095mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(20. OOOmg/g)50.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(31.957mg/g)、Brij 98 (38. 043)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(30. 000mg/g)51.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰乙醇胺(35. 455mg/g)、克列莫佛(54. 545mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g) > BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及EDTA (3. OOOmg/g)52.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰乙醇胺(84. 457mg/g)、克列莫佛(100. 543mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g) ο53.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰乙醇胺(89. 048mg/g)、克列莫佛(80. 952mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (O. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(O. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)54.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(41. 087mg/g)、吐温80(48. 913mg/g)、丙酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(36. 510mg/g)55.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(45. 280mg/g)、吐温80(39. 720mg/g)、丙酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、以及 EDTA (3. 000mg/g)56.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(107. 500mg/g)、吐温80(62. 500mg/g)、丙酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(30. 000mg/g)57.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(77. 243mg/g)、吐温80(67. 757mg/g)、丙酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)58.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(45. 280mg/g)、吐温80(39. 720mg/g)、丙酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)59.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(90. 561mg/g)、吐温80(79. 439mg/g)、丙酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)60.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(47. 944mg/g)、吐温80(42. 056mg/g)、丙酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(10. OOOmg/g)61.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰丝氨酸(50. 607mg/g)作为脂质、Brij 98 (44. 393mg/g)、磷酸盐(pH 5.5)缓冲剂、硫柳萊(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及EDTA (3. 000mg/g)62.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰丝氨酸(107. 500mg/g)作为脂质、Brij 98 (62. 500mg/g)作为表面活性剂、磷酸盐(pH5.5)缓冲剂、硫柳汞(5. 000mg/g)、BHT (O. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(O. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及 EDTA (3. 000mg/g)63.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰丝氨酸(47. 944mg/g)作为脂质、Brij 98 (42. 056mg/g)、磷酸盐(pH 5.5)缓冲剂、硫柳萊(5. OOOmg/g)、BHT (O. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(O. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)64.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(46. 364mg/g)、Brij 98 (38. 636mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (O. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(25. OOOmg/g)65.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(46. 364mg/g)、Brij 98 (38. 636mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(20. 000mg/g)66.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(46.098mg/g)、Brij 98 (43. 902mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)、甘油(15. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)67.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(43. 537mg/g)、Brij 98 (41. 463mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及 EDTA (3. 000mg/g)68.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(45. 000mg/g)、Brij 98 (45. 000mg/g)、醋酸盐(pH 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. 000mg/g)69.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(59. 492mg/g)、Brij 98 (30. 508mg/g)、醋酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)70.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(39. 054mg/g)、Brij 98 (45. 946mg/g)、醋酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)、以及 EDTA (3. 000mg/g)71.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰甘油(35. 854mg/g)、Bri j 98 (34. 146mg/g)、醋酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及 EDTA (3. 000mg/g)72.—种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(50. 000mg/g)、吐温80 (40. 000mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)73.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(38. 571mg/g)、吐温80(51.429mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)74.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(41. 954mg/g)、吐温80 (50. 546mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (O. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(O. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)75.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(42. 632mg/g)、吐温80(47. 368mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (O. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(O. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)76.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46. 098mg/g)、吐温80 (43. 902mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)77.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(39. 721mg/g)、吐温80(50. 279mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)78.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(44. 198mg/g)、吐温80 (50. 802mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)79.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46. 453mg/g)、吐温80 (51. 047mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)80.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(51. 221mg/g)作为磷脂、吐温80(43. 779mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)81.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(54. 167mg/g)作为磷脂、吐温80 (43. 333mg/g)作为表面活性剂、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)82.—种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(66. 440mg/g)、Brij 98 (23. 560mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(30. 000mg/g)且制成乳剂83.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(66. 440mg/g)、Brij 98 (23. 560mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(30. 000mg/g)且制成悬浮剂84.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(66. 440mg/g)、Brij 98 (23. 560mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (O. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(O. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)85.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(40. 000mg/g)、吐温80 (50. 000mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及乙醇(30. 000mg/g)且制成乳剂86.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(40. 000mg/g)、吐温80 (50. 000mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(30. 000mg/g)且制成悬浮剂87.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(40. 000mg/g)、吐温 80(50. 000mg/g)、醋酸盐(pH 5. 5)缓冲剂、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)88.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(40. 000mg/g)、吐温80 (50. 000mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)89.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(40. 000mg/g)、Brij 98 (50. 000mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯扎氯铵(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)90.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(40. 000mg/g)、吐温80 (50. 000mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)作为抗菌剂、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)91.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(66. 440mg/g)、Brij 98 (23. 560mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯扎氯铵(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)92.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(66. 440mg/g)、Brij 98 (23. 560mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)93.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(40. 000mg/g)、吐温 80(50. 000mg/g)、醋酸盐(pH 5. 5)缓冲剂、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙酉享(30. OOOmg/g)94.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(40. OOOmg/g)、吐温80 (50. OOOmg/g)、醋酸盐(pH 5.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)作为抗菌剂、BHT(O. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(O. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)95.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(44. 444mg/g)作为磷脂、吐温80 (55. 556mg/g)、醋酸盐(pH 5. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)96.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(66. 440mg/g)、吐温80(23. 560mg/g)、醋酸盐(pH 5.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)97.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(54. 000mg/g)、吐温80(36. 000mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHA (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)98.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(50. 000mg/g)、吐温80(40. 000mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHA (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)99.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(48. 61 lmg/g)、吐温80(38. 889mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHA (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)100.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46. 575mg/g)、吐温80(38. 425mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHA (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(30. 000mg/g)且制成乳剂101.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46. 575mg/g)、吐温80(38. 425mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHA (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(30. 000mg/g)且制成悬浮剂102.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46. 575mg/g)、吐温80(38. 425mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)103.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(50. 000mg/g)、吐温80 (40. 000mg/g)、醋酸盐(pH 4.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)104.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(94. 444mg/g)、吐温80(75. 556mg/g)、醋酸盐(pH 4)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)105.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46. 71211^/^)、吐温80(38. 288mg/g)、醋酸盐(pH 4)、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g) >BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(30. 000mg/g)106.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(48. 889mg/g)、吐温80 (39. 11 lmg/g)、醋酸盐(pH 4)、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA(3. 000mg/g)、以及乙醇(30. 000mg/g)107.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(39. 721mg/g)、吐温80(50. 279mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 25mg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. OOOmg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)108.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(90. 000mg/g)、磷酸盐(pH 6. 5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. 000mg/g)、以及乙醇(30. 000mg/g)109.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46. 575mg/g)、吐温 80(38. 425mg/g)、磷酸盐(pH 4)缓冲剂、BHT (0. 500mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 200)、以及EDTA (3. 000mg/g)且制成乳剂110.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46. 575mg/g)、吐温 80(38. 425mg/g)、磷酸盐(pH 4)缓冲剂、BHT (0. 500mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 200)、以及EDTA (3. 000mg/g)且制成悬浮剂111.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(54.64311^/^)、吐温 80(30. 357mg/g)、磷酸盐(pH 4)缓冲剂、BHA(0. 500mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 200)、以及EDTA (3. 000mg/g)112.—种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(39. 72mg/g)、吐温80(50. 279mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT(0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g)、EDTA (3. OOOmg/g)、以及乙醇(30. OOOmg/g)113.—种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(90. 00mg/g)、磷酸盐(pH 6.5)缓冲剂、苯甲醇或尼泊金(5. 000mg/g)、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 500mg/g)、甘油(30. 000mg/g) ,EDTA (3. 000mg/g)作为螯合剂、以及乙醇(30. 000mg/g)114.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(68. 700mg/g)、吐温 80(8. 500mg/g)、磷酸盐(pH 7. 5)缓冲剂、BHT (0. 200mg/g)和偏亚硫酸氢钠(O. 500mg/g)、苯甲醇或尼泊金(5. OOOmg/g)、EDTA (I. OOOmg/g)、甘油(30. 000mg/g)、以及乙醇(36. 510mg/g)115.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46. 57mg/g)、吐温 80(38. 425mg/g)、磷酸盐(pH 4)缓冲剂、BHT (O. 500mg/g)和偏亚硫酸氢钠(O. 200mg/g)、以及EDTA (3. 000mg/g)且制成乳剂116.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(46. 57mg/g)、吐温 80(38. 425mg/g)、磷酸盐(pH 4)缓冲剂、BHT (O. 500mg/g)和偏亚硫酸氢钠(O. 200mg/g)、以及EDTA (3. OOOmg/g)且制成悬浮剂117.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括磷脂酰胆碱(54. 64mg/g)、吐温 80(30. 357mg/g)、磷酸盐(pH 4)缓冲剂、BHA (0. 500mg/g)和偏亚硫酸氢钠(0. 200)作为抗氧化剂、以及EDTA (3. 000mg/g)118.一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对主体施用制剂，所述制剂包括溶血磷脂，另外一种磷脂和至少一种表面活性剂，其中所述制剂不包括已批准用于治疗疼痛、炎症或骨关节炎的非脂质非表面活性剂的药物活性剂119.根据权利要求118所述的方法，其中所述制剂能够渗透至皮下到达肌肉和关节且不渗入血管120.—种包装包括 a)包括制剂的容器，所述制剂包括一种或多种磷脂和一种或多种表面活性剂，且 b)对需要的患者或主体施用所述制剂用于治疗疼痛、炎症、或骨关节炎的说明书121.根据权利要求120所述的包装，其中所述制剂不包括已批准用于治疗疼痛、炎症或骨关节炎的非脂质非表面活性剂的药物活性剂122.根据权利要求120或120所述的包装，其中所述制剂被制成凝胶剂、乳膏剂或乳液剂123.根据权利要求120-122任一项所述的包装，其中所述制剂包括实施例制剂1-129任一项所示的成分124.—种包括实施例制剂1-129任一项所示成分的药物制剂
技术领域

本发明涉及磷脂和表面活性剂的制剂，其中此类制剂具有可变形性，也将其称为“可变形体”本发明也涉及将此类制剂用于治疗疼痛或炎症或骨关节炎，特别是用于治疗深部组织疼痛，例如骨关节炎和其他关节或肌肉的疼痛
背景技术

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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：用于治疗深部组织疼痛的制剂的制作方法Cevc在U. S.专利号6，165，500中描述了 “一种试剂的应用制备方法……具有膜样结构，所述结构由一层或多层两性分子，或一种两性载体物质组成，其特别用于将试剂转运至天然屏障或通过该天然屏障，例如皮肤和类似材料。”摘要。这些传递体“由一种或多种成份组成，最常见为基本物质、一种或多种边缘活性物质和试剂的混合物□。”第5栏，第28-30行。根据U.S.专利6，165，500，“脂质和其他两性分子是最合适的基本物质；表面活性剂或合适的溶剂为边缘活性物质的最佳选择，且所有这些都可以按照某种比例与试剂混合，具体情况视选择的初始原料及其绝对浓度而定。”第5栏，第30-35行。Ceve等在U.S.专利申请(公开号US 2004/0071767)中描述了“基于复合物的非甾体抗炎药物(NSAID)与悬浮于可药用的……介质中的至少三种两亲成份复合聚集。”摘要。“这些成份中有一种成份自身能够形成稳定的、宽大的双层膜。其他至少两种两亲成份，包括NSAID，使这种膜不稳定。”第段。Ceve等在U. S.专利申请(公开号US2004/0105881)中描述了展开的表面聚集物“可悬浮于适宜的液体介质中且包含至少三种两性物(两性成份)，其能够提高活性物质转运穿过半渗透屏障，如皮肤，特别是对于使用该聚集物通过屏障渗透方法在体内进行非侵袭性药物应用。”第段。“三种两性物包括至少一种膜形成化合物(MFC)，其能够形成[聚集物]的膜，以及至少两种膜去稳定化合物(MDCdPMDC2)，其通过自身或与其它物质相互组合形成更小的聚集物(没有展开的表面)的能力不同和/或在适宜的液体介质中具有相对较高溶解度的特性”。第段。US 2004/0105881特别披露了“将表面活性剂掺入其他溶解性较差的两性物(如磷脂)构成的双层膜能够增加获得的复合膜的弹性……改善复合聚集物的性能……从而能够通过半渗透膜的孔，此外还将阻止较大聚集物交联。”第段。本申请该章节对参考文献的引用不表示承认其为本申请的对比文献。上文所提及的出版物的全部内容在此参考并入。发明概沭申请人:惊讶地发现包括一种或多种磷脂以及一种或多种非离子表面活性剂的囊泡制剂能够有效地治疗疼痛或炎症或骨关节炎，特别是用于治疗深部组织疼痛，例如骨关节炎和其他关节或肌肉疼痛。这些囊泡制剂适于任意给药方法，例如，皮下给药，以及优选地局部给药。在某些实施方式中，设计这些制剂使囊泡能够穿透深部组织但不会进入血管。也就是足量的制剂能够移动到达疼痛部位，缓解一定程度的疼痛。依照本发明，向深部组织的递送包括将皮肤下的制剂递送至肌肉组织和关节本身，同时限制制剂向全身递送和暴露。本发明制剂不含任何药物活性剂，即常规批准的用于治疗疼痛或炎症或骨关节炎的所有非脂质非表面活性剂的药物活性剂。在某些实施方式中，本发明制剂不包括NSAID。在某些实施方式中，本发明制剂不包括阿片。在某些实施方式中，本发明制剂不包括C0X-2抑制剂。在某些实施方式中，本发明制剂不包括任何镇痛剂，例如其不包括氯丁醇、氯胺酮、奥昔卡因、丙泮尼地(propanidide)和硫戍巴比妥、氨基苯酹衍生物、氨基苯唑类衍生物(aminophenazol-derivatives)、邻氨基苯甲酸_和芳基丙酸衍生物、阿扎丙酮、布马地宗、氯喹-和可待因-衍生物、双氯酚酸、芬太尼、布洛芬、喷哚美辛、酮洛芬、美沙酮物质、吗拉宗、吗啡及其衍生物、尼芬那宗、尼氟灭酸、镇痛新、哌替啶、非那吡啶、保泰松衍生物(如3，5-吡唑烷二酮)、非那宗、吡罗昔康、丙氧芬、异丙安替比林、吡唑-和安替比林衍生物(氨基安替比林、安乃近、单苯保泰松、羟基保泰松、保泰松或水杨酸安替比林)、水杨酸衍生物、柳氮磺胺吡啶、替利定；乙酰水杨酸、乙基吗啡、阿氯芬酸、阿法罗定、氨基安替比林、阿尼利定、阿扎丙酮、苯磷硫胺、贝诺酯、苄达明、酚哌丙酮、氨基甲酸氯苯丁胺乙酯、氯吩恶嗪(chlorothenoxazine)、可待因、右吗拉胺、右丙氧芬、依索庚嗪、芬太尼、非尼拉多、呋喃硫胺、马来酸氟吡汀、格拉非宁、氢吗啡酮、乳酰乙氧苯胺、左啡诺、甲芬那酸、美普他酚、美沙酮、莫非布宗、纳布啡、去甲氧氨基比林甲磺酸钠盐、奈福泮、去甲美沙酮、羟考酮、对乙酰氨基酚、喷他佐辛、哌替啶、非那西汀、非那佐辛、苯哌利定、福尔可定、哌立酮、哌腈米特、普鲁卡因、异丙安替比林、水杨酰胺、醋氢可酮、替莫碘胺或曲马多。如本文所述，术语“制剂”并非指成份或组份与药物活性剂(即获得常规批准用于治疗疼痛或炎症或骨关节炎的所有非脂质，非表面活性剂的活性剂)的组合。在一个实施方式中，本发明提供了一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对遭受疼痛或炎症或骨关节炎或其他关节或肌肉疼痛的患者施用囊泡制剂，所述制剂包括一种或多种磷脂和一种或多种非离子表面活性剂，其能够有效治疗疼痛或炎症或骨关节炎，更特别地能够有效治疗骨关节炎和其他关节或肌肉疼痛，其可选地位于可药用的载体中。在一个实施方式中，本发明提供一种膝盖骨关节炎的治疗方法。在一个实施方式中，本发明提供一种制剂，所述制剂包括溶血磷脂、第二磷脂，如磷脂酰胆碱和非离子表面活性齐U。在一个优选实施方式中，包括在制剂中的血溶磷脂的量为制剂中脂质总重量的约4%至约15%。在一个实施方式中，本发明提供了一种制剂，所述制剂由位于可药用的载体中的一种或多种磷脂以及一种或多种非离子表面活性剂组成。在一个实施方式中，本发明提供了一种制剂，所述制剂基本由位于可药用载体中的一种或多种磷脂以及一种或多种非离子表面活性剂组成。尽管缺乏公认的活性剂，但囊泡具有治疗效果，即缓解或减轻疼痛，例如，在局部深组织区域。不囿于任何理论，申请人相信囊泡成份本身具有这种作用。在一个实施方式中，本发明提供一种药物包或试剂盒，其包括一种或多种盛有本发明制剂的容器，以及对需要的患者或主体施用所述制剂用于治疗疼痛如深部组织疼痛、治疗炎症、治疗骨关节炎或治疗其他关节疼痛的说明书。在某些实施方式中，制剂包括一种或多种磷脂和一种或多种表面活性剂。在某些实施方式中，制剂包括溶血磷脂。在某些实施方式中，制剂不包括药物活性剂，即已获得批准用于治疗疼痛或炎症或骨关节炎的所有非脂质，非表面活性剂的药物活性剂。在不同实施方式中，容器包括的制剂被制成悬浮剂、乳剂、凝胶剂、乳膏、乳液剂、喷雾剂、成膜溶液或涂液。本发明提供了可用于上述任意方法的包装或试剂盒。在一个实施方式中，本发明包括了一种疼痛或炎症的治疗方法，包括治疗关节痛和骨关节炎的方法，其中本发明所述囊泡制剂的给药持续时间为一周或多周，例如持续五周、六周、七周、八周、九周、十周、i 周或十二周、十六周、二十四周、四个月、六个月、八个月、十个月、一年、两年或更多年、或无限期。在一个实施方式中，本发明制剂包括一种或多种磷脂、一种或多种非离子表面活性剂，不包括任何药物活性剂，即已经获得批准用于治疗疼痛或炎症或骨关节炎的所有非脂质，非表面活性剂的药物活性剂。在一个实施方式中，将O. I至10克剂量的本发明制剂施用于患者以治疗疼痛或炎症或骨关节炎；将I至10克剂量的本发明制剂施用于患者以治疗疼痛或炎症或骨关节炎；将I至5克剂量的本发明制剂施用于患者以治疗疼痛或炎症或骨关节炎；或I克、2克、3克、4克、5克、6克、7克、8克、9克或10克剂量的制剂施用于患者以治疗疼痛或炎症或骨关节炎。在一些实施方式中，剂量以变形体的总重量计。在一些实施方式中，剂量以变形体中脂质和表面活性剂的总重量计。可以每日给药一次或两次，以治疗疼痛或炎症或骨关节炎。根据本发明每周可以给予一次、两次、三次、四次、五次、六次或七次所述剂量。根据本发明可以每天给药、隔日给药或每周两至三次给药所述剂量。在某些实施方式中，药物组合物中的脂质是磷脂。在某些实施方式中，第二脂质是血溶脂质。在某些实施方式中，表面活性剂是非离子表面活性剂。在某些实施方式中，本发明的组合物形成囊泡或其他展开的表面聚集物(ESA)，其中囊泡制剂对半渗透性屏障如皮肤具有改进的渗透能力。囊泡的适应性和可变形性允许囊泡穿透皮肤到达肌肉和关节本身，但是囊泡的尺寸阻止其渗入血管，进而阻止其向全身递送。不囿于任何作用机制，本发明制剂能形成具有可变性和/或适应性特征的囊泡。囊泡的适应性或可变形性可以通过测定囊泡穿透有孔屏障的能力确定，其中所述孔的平均孔径比渗透前的囊泡平均直径至少小50%。发明详述总体而言，本文使用的术语以及本文所述的有机化学、药物化学和药理学实验室规程均为本领域熟知和常用的。除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语一般均与本领域普通技术人员的通常理解具有相同含义。术语“主体”指动物，包括，但不限于，灵长类(例如，人)、牛、绵羊、山羊、猪、马、犬、猫、家兔、大鼠或小鼠。在本文中术语“主体”和“患者”可以互换使用，例如，哺乳动物主体,如人类主体。如本文所使用的，达到特定结果的“足量”、“有效量”或“充分量”指能够有效产生所需效应的本发明制剂的量，所述效应可选地为治疗效应(即，通过给予治疗有效量)。可替代的表述，“有效治疗的”量指可使至少一种临床症状缓解、减轻和/或减少的量。能够被本发明方法治疗的疾病相关的临床症状是本领域技术人员所熟知的。此外，本领域技术人员理解的治疗效应并不需要是完全的或是治愈的，只要能为主体提供某些益处即可。例如“足量”或“充分量”可以是有效治疗疼痛或炎症或其它关节或肌肉疼痛的量。如本文所使用的，术语“治疗”指主体病情的严重程度降低或至少部分改善或缓解和/或至少一种临床症状达到某种程度的缓解、减轻和/或减少和/或疾病的进展得到抑制或延缓和/或疾病或病变的发病进程被推迟。术语“治疗”也指对疾病状态的控制。如本文所使用的术语“可药用的”当用于表示本发明所述制剂时表示在给予主体制剂时不会导致其出现无法接受的刺激。优选地该刺激水平低的足以使得该制剂可以获得主管机关的批准。如本文使用的数值，术语“约”指在某特定数值周围的范围，其包括正常检测实验预期的误差结果。例如，在某些实施方式中，当术语“约”与特定数值联合使用时指±20%，除非有特别说明，其为数值的±1%、±2%、±3%、±4%、±5%、±10%、±15%或 ±20%。术语“烷基”指直链或支链饱和单价烃基，其中烷基可选地被一个或多个本文所述的取代基Q所取代。除另有说明外，术语“烷基”还包括直链和支链烷基。在某些实施方式中，烷基为具有 I 至 20 (C1-J、I 至 15 (CV15)、I 至 12 (C1^12)、I 至 10 (C1,)、或 I 至 6 (C卜6)个碳原子的直链饱和单价烃基，或具有3至20 (C3_20)、3至15 (C3_15)、3至12 (C3_12)、3至10 (C3_10)，或3至6 (C3_6)个碳原子的支链饱和单价烃基。如本文所使用的，直链Cu和支链C3_6烷基也称为“低级烷基”。烷基的例子包括，但不限于，甲基、乙基、丙基(包括所有同分异构体)、η-丙基、异丙基、丁基(包括所有同分异构体)、η-丁基、异丁基、仲丁基、t-丁基、戊基(包括所有同分异构体)和己基(包括所有同分异构体)。例如，C^6烷基指含有I至6个碳原子的直链饱和单价烃基或含有3至6个碳原子的支链饱和单价烃基。化学领域的技术人员可以理解，使用本文所述的更长链可能是适宜的，或在分子中仅一定限度的量是适宜的，从而使所得到分子的性质(例如溶解度)适于使用。因而，仅当上述更长链的烷基取代基适于提供所需功能时，本领域才可以使用。术语“芳基”指包含至少一个芳香烃环的单环芳基和/或多环单价芳基。在某些实施方式中，芳基具有6至20(C6_2Q)、6至15(C6_15)或6至10(C6_10)个环原子。芳基的例子包括，但不限于，苯基、萘基、芴基、氮杂卓、蒽基、菲基、芘基、联苯基和三联苯基。芳基也指双环或三环碳环，其中的一个环是芳环且其他的环可以是饱和的、部分不饱和的或芳香的，例如，二氢萘基、茚基、茚满基或四氢萘基(tetral inyI)。在某些实施方式中，芳基可选地被一个或多个本文所述的取代基Q所取代。术语“杂芳基”指包含至少一个芳环的单环芳基和/或多环芳基，其中至少一个芳环包含一个或多个杂原子，所述杂原子独立地选自O、S和N。杂芳基的各环可以含有一个或两个O原子、一个或两个S原子、和/或一至四个N原子，只要各环杂原子总数为四个或以下且各环含有至少一个碳原子。杂芳基可以与主体结构的任意杂原子或碳原子相连接，从而产生稳定的化合物。在某些实施方式中，杂芳基有5至20个、5至15个或5至10个环原子。单环杂芳基的例子包括，但不限于，吡咯基、吡唑基、吡唑啉基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、呋喃基、噻吩基、噁二唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基和三嗪基。双环杂芳基的例子包括，但不限于，吲哚基、苯并噻唑基、苯丙噁唑基、苯并噻吩基、喹啉基、四氢异喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并吡喃基、吲嗪基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、色酮基、香豆素基、增啉基、喹喔啉基、喷唑基、嘌呤基、吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、二氢异吲哚基和四氢喹啉基。三环杂芳基的例子包括，但不限于，咔唑基、苯并吲哚基、菲罗啉基、吖啶基、菲啶基和咕吨基。在某些实施方式中，杂芳基也可选地被一个或多个本文所述的取代基Z所取代。本文使用的术语“烯氧基”指-C(O)-烯基。术语“烯基”指直链或支链单价烃基，其含有一个或多个碳碳双键，在一个实施方式中为一至五个碳碳双键。烯基可选地被一个或多个本文所述的取代基Z所取代。本领域普通技术人员知晓，术语“烯基”也包括具有“cis (顺式)”和“trans (反式)”构型，或替代地“Z式”和“E式”构型的基团。如本文所使用的，除另有说明外，术语“烯基”包括直链和支链烯基。例如，C2_6烯基指含有2至6个碳原子的直链不饱和单价烃基或含有3至6个碳原子的支链不饱和单价烃基。在某些实施方式中，烯基为含 2 至 30 (C2_30)、 2 至 24 (C2_24)、2 至 20 (C2_20)、2 至 15(C2_15)、2 至 12(C2_12)、2至10 (C2_10)、或2至6 (C2_6)个碳原子的直链单价烃基，或含3至30 (C3_30)、3至24 (C3_24)、3至 20 (C3_20)、3 至 15 (C3_15)、3 至 12 (C3_12)、3 至 10 (C3_10)、或 3 至 6 (C3_6)个碳原子的支链单价烃基。烯基的例子包括，但不限于，乙烯基、丙烯-I-基、丙烯-2-基、烯丙基、丁烯基、和4_甲基丁烯基。在某些实施方式中，烯氧基是单烯氧基，其含有一个碳-碳双键。在某些实施方式中，烯氧基是二烯氧基，其含有两个碳-碳双键。在某些实施方式中，烯氧基是多烯氧基，其含有两个以上碳-碳双键。术语“杂环基”或“杂环的”指单环非芳香环系和/或至少含有一个非芳香环的多环环系，其中一个或多个非芳香环原子为杂原子，所述杂原子独立地选自O、S或N，且其余环原子为碳原子。在某些实施方式中，杂环基或杂环基团含有3至20、3至15、3至10、3至
8、4至7或5至6个环原子。在某些实施方式中，杂环为单环、双环、三环或四环环系，其可以包括稠合或桥环系统，且其中的氮或硫原子可以任选地被氧化，氮原子可以任选地被四价化，且某些环可以部分或完全被饱和或芳香化。杂环可以与主体结构的任意杂原子或碳原子相连接，产生了稳定的化合物。此类杂环基的例子包括，但不限于，吖啶基、氮杂卓、苯并咪唑基、苯并Π引哚基、苯并异B惡唑基、苯并B惡嗪基、苯并二环氧乙烧基(benzodioxanyl)、苯并二乙二酰基、苯并呋喃酮基、苯并呋喃基、苯并萘基呋喃基、苯并吡喃酮基、苯并吡喃基、苯并四氢呋喃基、苯并四氢噻吩基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并苯硫基、苯并三唑基、苯并硫代吡喃基、苯并噁嗪基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、β -咔啉基、咔唑基、色满基、色酮基、噌啉基、香豆素基、十氢异喹啉基、二苯并呋喃基、二氢苯并异噻嗪基、二氢苯并异噁嗪基、二氢呋喃基、二氢吡喃基、二氧戊环基、二氢吡嗪基、二氢嘧啶基、二氢吡唑基、二氢嘧啶基、二氢吡咯基、二氧戊环基、1，4-二噻烷基、呋喃酮基、呋喃基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、喷唑基、二氢吲哚基、喷哚嗪基、喷哚基、异苯并四氢呋喃基、异苯并四氢噻吩基、异苯并噻吩基、异色满基、异香豆素基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异四氢噻唑基、异噻唑基、异噁唑烷基、异噁唑基、吗啉基、萘啶基、八氢吲哚基、八氢异吲哚基、噁二唑基、噁唑烷酮基、噁唑烷基、噁唑吡啶基、噁唑基、环氧乙基、萘嵌间二氮杂苯基、啡啶基、菲罗林基(phenathroinyl)、吩吡嗪基、吩嗪基、吩噻嗪基、酚嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、4-哌啶酮基、喋啶基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、吡啶并吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四唑基、硫代二唑嘧啶基、硫代二唑基、硫代吗啉基、噻唑烷基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、三噻唑基和1，3，5_三噻烷基。在某些实施方式中，杂环可以任选地被一个或多个本文所述的取代基Z所取代。术语“齒素”指氟、氯、溴和/或碘。术语“任选地取代”指基团，包括烧基、稀基、块基、环烧基、芳基、芳烧基、杂芳基和杂环基可以被一个或多个取代基Z所取代，在一个实施方式中，具有一个、两个、三个或四个取代基Z，其中各个Z独立地选自以下组氰基、卤素、氧、氮、C^6烷基、卤代-CV6烷基、c2_6烯基、c2_6炔基、c3_7环烷基、c6_14芳基、c7_14芳烷基、杂芳基、杂环基、-C(0)Re、-C(O)ORe, -C(O) NRfRg, -C (NRe) NRfRg、-ORe、_0C(0)Re、_0C(0)0Re、-OC(O)NRfRg, -OC ( = NRe) NRfRg, -OS (O) R% -OS (O)2Re, -OS (O) NRfRg, -OS (O) 2NRfRg、-NRfRg, -NReC (O) Rf、-NReC (O) ORf, -NReC (O) NRfRg, -NReC ( = NRh) NRfRg, -NReS (O)Rf, -NReS (O) 2Rf、-NReS (O)NRfRg、-NReS (O) 2NRfRg、-SRe、-S (0) Re、-S (0) 2Re 和-S (0) 2NRfRg，其中各 R% Rf、Rg 和 Rh 独立地为氢、Cu烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C3_7环烷基、C6_14芳基、C7_14芳烷基、杂芳基、或杂环基；或Rf和Rg与N原子相连形成杂环。术语“溶剂化物”指本发明所述化合物或其盐，其通过非共价分子间作用力进一步包括化学计量或非化学计量的溶剂。当溶剂为水时，溶剂化物为水合物。依照本申请公开的内容，术语“包括”指包括在内的或开放式的且不排除附加的、未说明的元素或方法步骤；术语“由……组成”排除未说明的任何元素、步骤或成份；以及术语“基本由……组成”排除导致本发明基本性质发生实质性改变的任何元素、步骤或成份。在某些实施方式中，本文所述的本发明制剂包括至少一种脂质，优选磷脂，至少一种表面活性剂，优选非离子表面活性剂，其任选地悬浮于可药用的介质中，优选水性溶液，优选pH范围为3. 5至9.0，优选4至7. 5。本发明制剂可以任选地含有缓冲剂、抗氧化剂、防腐剂、杀菌剂、抗菌剂、软化剂、共溶剂、和/或增稠剂。在某些实施方式中，本发明制剂包括一种以上脂质的混合物，优选一种以上磷脂。在某些实施方式中，本发明制剂基本由至少一种脂质，优选磷脂、至少一种表面活性剂，优选非离子表面活性齐U、可药用的载体、以及任选地缓冲剂、抗氧化剂、防腐剂、杀菌剂、抗菌剂、软化剂、共溶剂、和/或增稠剂组成。在某些实施方式中，本发明制剂由至少一种脂质，优选磷脂、至少一种表面活性剂，优选非离子表面活性剂、可药用的载体、和一种或多种下述物质组成缓冲剂、抗氧化剂、防腐剂、杀菌剂、抗菌剂、软化剂、共溶剂、和/或增稠剂。
4. I.脂质从本公开的意义上说，“脂质”是具有脂肪样性质或脂肪类似性质的任意物质。通常地，其具有一个展开的非极性基团(“链”，X)和总体水溶性、极性亲水部分，“头”部基团(Y)，其具有式I所示的基本结构式X-Y1^I)其中η等于或大于零。η = O的脂质为非极性脂质，n ^ I的脂质为极性脂质。在这种意义上理解，所有两性物质，包括但不限于甘油酯类、甘油磷酸脂类、甘油膦基脂类、甘油膦酰基脂类、硫酸脂类、鞘脂类、类异戊二烯脂类、留体激素或留醇以及含有碳水化合物的脂类一般均可以作为脂质，包括于本发明中。相关的脂质列表和脂质相关定义参见EP O 475 160 Al (参见，e. g. ρ· 4，L 8 至 ρ· 6，I. 3)和 U. S.专利 No. 6，165，500 (参见，e. g.，col. 6,1. 10 M col. 7，
I.58)，其全部内容在此参考并入。磷脂为，例如式II所示的化合物 Ri-CH2-CHR2-CR3H-O-PHO2-O-R4 (II)其中R1和R2不能均为氢、OH或C1-C3烷基，且通常为独立地脂肪链，大多数通常衍生自脂肪酸或脂肪醇；R3 —般为氢。磷酸酯的OH-基团为羟自由基或氢氧根离子(即，氢氧化物)形式，视基团离子化程度而定。此外，R4可以是质子或短链烷基、被三个短链烷铵基基团取代，如三甲铵基团、或氨基取代的短链烷基基团，如2-三甲铵乙基基团(胆碱基)或2-二甲铵短烷基基团。鞘氨醇磷脂为，例如式IIB所示的化合物R1-鞘氨醇-O-PHO2-O-R4 (IIB)其中R1为通过酰胺键与鞘氨醇中的氮连接的脂肪酸，R4的含义见式II项下。脂质优选式II或IIB所示的物质，其中R1和/或R2为酰基或烷基、η-羟基酰基或η-羟基烷基，但也可以是支链的，且在链的几乎任意位点可以连有一个或多个甲基基团；通常，甲基基团位于链末端附近(异位或反异位)。此外，R1和R2可以是饱和的或不饱和的(一元、二元或多元不饱和的)。R3为氢且R4为2-三甲铵乙基(后者对应于磷脂酰胆碱的首基)、2_ 二甲铵乙基、2-甲基铵乙基或2-氨乙基(对应于磷脂酰乙醇胺的首基)。如果选择使用天然产物为磷脂酰甘油，R4可以是质子(产生磷酸)、丝氨酸(产生磷脂酰丝氨酸)、甘油(产生磷脂酰甘油)、肌醇(产生磷脂酰肌醇)或烷基氨基(当是乙胺时产生磷脂酰乙醇胺)。此外，也可以考虑使用其他任何可形成脂质双层的极性磷酸酯制备本申请所述的制剂。表I本申请实施例中优选的磷脂。

本申请公开了一种囊泡制剂，所述制剂包括一种或多种磷脂和一种或多种非离子表面活性剂，其能够有效地治疗疼痛或炎症或骨关节炎，特别是治疗深部组织疼痛，例如骨关节炎和其他关节或肌肉疼痛，也公开了治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，特别是治疗深部组织疼痛的方法，例如采用该制剂治疗骨关节炎和其他关节或肌肉疼痛。

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