专利名称：基于多不饱和ω-3和ω-6脂肪酸的眼用组合物的制作方法基于多不饱和ω-3和ω-6脂肪酸的眼用组合物本发明涉及眼用组合物，其基于多不饱和的ω-3和ω-6脂肪酸。更特别地，本发明涉及预防和治疗眼病理学状况尤其是炎性角膜炎和结膜炎和干眼综合征的局部用制剂， 其含有作为活性成分的ω-3和ω-6型多不饱和脂肪酸，其配制为水凝胶中的稳定组合物。 所提出的组合物特别适于用作人工泪液。正如已知，眼前泪膜是包覆眼球(eyehll)以及眼球(bulbar)和睑结膜的暴露表面的复杂液体结构。上述结构由角膜上皮和多糖包被(也即，上皮细胞的糖蛋白包衣，由它们的分泌物组成)复合结构形成的固体层，与液体层也即泪膜合作形成。所述固体层允许泪膜的液体部分粘着于眼表，而所述液体层又由三个重叠层，即粘液层、含水层和脂质层所形成。泪膜的内部粘液层由粘弹性水化糖蛋白(粘蛋白)的混合物组成，其附着至所述固体层并形成亲水表面。含水层是泪膜的中间部分，其铺展于所述亲水表面并基本上由水， 有机和无机盐，糖，蛋白，酶和其它复合结构的生物聚合物(比如粘蛋白本身)所构成。在该层内溶液中的物质具有结构、渗透、缓冲和营养功能，并引起眼表组织的泪膜防御。薄外部脂质层由蜡，脂肪酸和胆留醇酯形成，并通过控制由于蒸发的水份损失稳定化泪膜。上述三层式结构形成复合的生理学系统，其主要功能是保护眼表，保持角膜表面水化、润滑和清洁并协作保证合适的视觉。泪膜的完美平衡和连续更新是其发挥功能的必需条件。尤其是，必须发生自泪液的恒定但并非过度的水份蒸发，以便保持其摩尔渗透压浓度为生理学水平，而作为眨眼的结果泪膜必须连续地再分布于角膜表面。由于上述层中一种或多种的异常或不平衡，可以发生称为干眼综合征或干眼(干燥性角结膜炎)的病症，其是主要影响老年女性的慢性障碍。干眼是特征为泪膜定性和定量组成变化的多因素病理状况，其引起异物感，刺激(不适)症状，视觉干扰和泪膜不稳定， 可能损伤眼表，并伴随泪膜高渗压。实际上，在罹患该病理状况的患者中，发生增加的蒸发和减少的泪液更新，结果是膜摩尔渗透压浓度增加，其水平高达330-340m0sm/l，而普通基线值为约300m0sm/l。还已知的是，干眼综合征倾向于伴发炎性现象，其自眼表扩展至泪腺并至睑板腺。干眼综合征一般地对罹患该病的患者的生活质量有严重影响并造成大量的社会成本，由于其症状为慢性，导致工作和一般活动(读数，看电视，驾驶)的视觉能力降低，并且有必要频繁求助于眼科医师检查和医学治疗。考虑人类人口平均年龄的逐渐增加，在未来该疾病将具有不断增加的重要性。干眼综合征的治疗主要集中于恢复泪膜，例如通过将缓释眼用插入物插入结膜袋，并且主要是用液体眼用制剂，一般地称为"人工泪液"，以滴剂形式滴注以便替换或补充天然泪液产生。在最简单的情况中，上述制剂仅具有润湿作用，原因是它们由中性且与泪液等渗的生理盐水溶液组成，其基于仅氯化钠或基于各种电解质的平衡混合物。在另外的情况下，为了克服在结膜袋中减少的滞留的缺点，并润滑组织和更有效地预防角膜上皮干燥区域形成，将用具有稠化剂功能的高分子量组分富集于泪液代用品配制剂。上述组分通常是水可溶的合成、半合成或天然来源聚合物，它们中许多比如透明质酸和纤维素衍生物3就所涉及的用途已广为应用。应注意，在泪膜外部脂质层变更或不足的情况，膜连续暴露于外界环境可以引起含水组分的蒸发，由此将眼表暴露于传染性物质，引起眼表炎症。这些机理是无水综合征临床症状和病征的基础，但是还能够发生在暴露于低湿度和低空气流环境的普通受试者中。由于干眼综合征中普遍出现炎性因素，将化合物比如尤其是ω-3和ω-6型的多不饱和脂肪酸包括在泪液代用品制剂中是非常有意义的。正如已知，多不饱和脂肪酸或 PUFA是含脂族链的羧酸化合物，在上述链中具有两个或更多个双键，其特征是起始自链末端碳原子(ω位)的第一双键位。在多不饱和脂肪酸中，ω-3(或PUFA n_3)和ω-6(或 PUFA n-6)是一类必需脂肪酸，是身体正常工作所必需的。ω-3脂肪酸的实例包括α-亚麻酸(C18 3, n-3 ；ALA)，二十碳五烯酸(C20 :5n_3 ；EPA)和二十二碳六烯酸(C22 :6，n_3 ； DHA) ； ω-6脂肪酸的实例包括亚油酸(C18 :2，n-6 ；LA)和γ -亚麻酸(C18 :3，n-6 ；GLA)。本发明涉及预防和治疗眼病理学状况尤其是炎性角膜炎和结膜炎和干眼综合征的局部用组合物，其含有作为活性成分的ω-3和ω-6型多不饱和脂肪酸，并且特别是EPA(二十碳五烯酸)，DHA(二十二碳六烯酸)和GLA(γ-亚麻酸)，与维生素E乙酸酯混合，并配制为水凝胶中的稳定组合物，也即在含水媒介物中的分散形式，所述含水媒介物含有一种或多种胶凝化聚合物。所提出的组合物特别适于用作人工泪液。