专利名称：一种结肠癌化疗药物的制备方法随着环境污染的加剧和饮食结构的变化，结肠癌发病率和死亡率逐年增加，严重 危害人民群众健康。在结肠癌的治疗方案中，化疗仍然是目前其综合治疗措施中的主要手 段。目前在各种肿瘤的化疗过程中所使用的化疗药物普遍存在的不足是抗肿瘤的化疗药物 缺乏选择性，在杀灭癌细胞的同时也损伤了健康细胞，降低人体的免疫功能，出现许多毒副 作用，影响化疗药物的临床应用，为了提高抗肿瘤药物的疗效，并减轻对正常细胞的损伤和 毒性作用，医学界多次尝试把抗体、脂质体、激素和其他大分子作为肿瘤化疗药物的载体， 以便增加药物的靶向性，即“靶向治疗”。但在实际临床应用过程中存在的一个主要问题是 肝脏和脾脏的网状内皮系统把血液中的这些复合物作为外来有害物而迅速从血流中清除， 从而减少了药物-大分子复合物对肿瘤细胞的作时间而影响了药物的治疗效果。因此将药 与其他物质结合，使其象制导导弹一样精确，只杀死肿瘤细胞，对正常肌体无毒副作用，将 是攻克癌症的又一里程碑。
本发明的一种治疗结肠癌复合注射制剂的制备方法，是按以下方式实现的，根据 不同血型分别取血库原料血浆，通过离心和密度调整处理，从中提取出低密度脂蛋白，经过 对低密度脂蛋白的提纯制得靶向药物的载体，然后与治疗癌症的阿克拉霉素靶向药物进行 复合，将复合后低密度脂蛋白_阿克拉霉素药物注射到与药物原料血浆血型相同的患者体 内达到治疗结肠癌的目的。具体制备步骤如下1)低密度脂蛋白的制备(1) KBr-NaEDPA 溶液的制备称取 KBr 1. 080g,加入 0. 0022mol/L 的 NaEDPAlOOml 的水溶液中溶解搅拌均勻；(2)根据不同血型，分别取血库血浆200ml，300r/m离心10分钟，取上清液，用 KBr-NaEDPA溶液调密度为1. 01 P，温度控制在4°C，用离心机于47000r/m的转速离心18小 时，吸除上层的VLDL，剩余部分备用；(3)将吸除上层的VLDL后的剩余液体混勻，再用KBr-NaEDPA溶液调整密度为 1. 063 P，控制温度4°C，用离心机于47000r/m的转速，离心20小时，吸取上面的低密度脂蛋 白备用；2)对低密度脂蛋白进行透析提纯(1)透析液的制备称取 Na2 HPO4. 12H20 179g，NaCl 58. 44g, EDTAlOOOmg 溶于蒸 馏水中调整体积至1000ml，再用2mol/L HCl调PH = 7. 4备用； (2)将低密度脂蛋白装入透析袋，再将透析袋浸在500ml透析液中，控制温度4°C， 电磁搅拌透析24-48小时备用，透析过程中要换6次透析液，每次更换透析液500ml ；(3)向透析后的溶液中加入20μ g/ml凝血酶，温度升至24°C，搅拌处理10分钟，用0. 22 μ m微孔滤膜过滤除菌，分瓶装，每瓶含LDL 40mg,置4°C温度下保存备用；3)低密度脂蛋白_阿克拉霉素复合注射剂的制备，采用温育交换法，精称ACM原 料药80mg，加入到含有40mg低密度脂蛋白的溶液中，加蒸馏水调整总体积为20ml，40°C水 浴，恒温振荡3小时，然后将溶液装透析袋中置于500ml透析液中，控制温度4°C，避光透析 48小时，除去游离ACM,再经0. 22 μ m微孔滤膜过滤除菌后，制成低密度脂蛋白-阿克拉霉 素复合注射剂，包装瓶上标注血浆原料血型，置温度4°C下保存备用。本发明的有益效果如下通过临床实践证明，低密度脂蛋白_阿克拉霉素复合注射剂治疗结肠癌已获得满 意疗效，且无明显化疗毒副作用。包括结肠癌在内的多种肿瘤细胞特别是耐药性肿瘤细胞 膜上，低密度脂蛋白受体的活性明显增强，肿瘤细胞对低密度脂蛋白的摄取明显增加。低密 度脂蛋白作为抗肿瘤药物阿克拉霉素的载体实现治疗肿瘤的药物靶向作用的可行性引起 了广泛的关注。低密度脂蛋白较其他人工合成的载体具有更多的优点(1)对于具有细胞毒付作 用的高亲脂性药物来说，低密度脂蛋白是一种适合的传输载体；另一方面，在其内药物也避 免了血浆中酶的水解；(2)低密度脂蛋白是一种生理的载体，不会被网状内皮系统清除，从 而延长了抗肿瘤药物的血浆半衰期；(3)肿瘤细胞通过低密度脂蛋白受体途径内在化和代 谢细胞外的低密度脂蛋白，这种高效的过程可以引起不同的药理性作用，可是消除一些抗 药性的机制。本发明提供一种结肠癌化疗药物的制备方法，该根据不同血型分别取血库原料血浆，通过离心和密度调整处理，从中提取出低密度脂蛋白，经过对低密度脂蛋白的提纯制得靶向药物的载体，然后与治疗癌症的阿克拉霉素靶向药物进行复合，将复合后低密度脂蛋白-阿克拉霉素药物注射到与药物原料血浆血型相同的患者体内达到治疗结肠癌的目的。通过临床实践证明，本发明的低密度脂蛋白-阿克拉霉素复合注射制剂在临床治疗结肠癌上已获得满意疗效，且无明显化疗毒副作用，共治疗结肠癌患者185人，有效率达100％，3年存活率达96％以上，具有很好的推广使用价值。