专利名称：二取代的酞嗪hedgehog途径拮抗剂的制作方法二取代的酞嗪HEDGEHOG途径拮抗剂 本发明涉及Hedgehog途径拮抗剂，且更具体而言，涉及新型1，4_ 二取代的酞嗪类及其治疗性用途。Hedgehog(Hh)信号传导途径通过指导细胞分化和增殖而在胚胎模式形成和成年组织维护中起重要的作用。Hedgehog(Hh)蛋白家族包括Sonic Hedgehog(Shh), Indian Hedgehog(Ihh)和Desert Hedgehog (Dhh)，是分泌型糖蛋白类，其经受翻译后修饰， 包括自动催化型裂解和胆固醇与氨基端肽的偶联，以形成具有信号传导活性的片段。Hh结合至12次跨膜蛋白Ptch (Ptchl和PtcM)，因此减轻Ptch介导的Smoothened(Smo)的遏抑。Smo激活触发一系列细胞内事件，最终稳定Gli转录因子(Glil、Gli2和Gli3)和负责细胞增殖、细胞存活、血管发生和侵袭的Gli依赖性基因的表达。最近，Hh信号传导已引起人们的极大兴趣，这是基于如下发现Shh信号传导的异常激活导致各种肿瘤例如胰腺癌、髓母细胞瘤(medulloblastoma)、基底细胞癌、小细胞肺癌和前列腺癌的形成。W02005033288公开了被称为hedgehog拮抗剂的某些1，4_ 二取代的酞嗪化合物。类似地，W02008110611公开了涉及诊断和治疗与hedgehog途径有关病理学的某些1，4-二取代的酞嗪化合物。W0200900M69公开了被称为用于由不适当hedgehog 信号传导驱使的所有肿瘤的治疗方案的某些1，4_ 二取代的酞嗪化合物。仍对有效的hedgehog途径抑制剂、特别是具有所需毒理学特性的那些有需求。本发明提供了为此类途径的有效拮抗剂的新型1，4_ 二取代的酞嗪类。本发明的特定化合物提供了就可逆的和/或基于机理的不可逆的CYP3A4抑制潜力而言期望的药物-药物相互作用和相关安全性。本发明提供了式I化合物或其可药用盐本发明提供了用于治疗癌症的式(I)的新型1，4-二取代的酞嗪的Hedgehog途径拮抗剂。式I