3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1,2,4-三氮唑并[3,4-a]酞嗪类化合物、其制备方法和用途
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专利名称
3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1,2,4-三氮唑并[3,4-a]酞嗪类化合物、其制备方法和用途
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发明者
刘宏民, 张秋荣, 薛登启, 顾一飞, 张孝松, 章旭耀, 邵坤鹏, 贺鹏, 陈鹏举
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公开日
2014年9月3日
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申请日期
2014年3月13日
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优先权日
2014年3月13日
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申请人
郑州大学
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文档编号
A61K31/5025GK104016986SQ201410092174
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关键字
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权利要求
1.3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1，2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪类化合物，其特征在于，具有通式I所述结构 2.如权利要求1所述的3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1，2，4-三氮唑并[3，4_a]酞嗪类化合物，其特征在于该化合物是以下化合物之一2-(4-(1, 2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪_6_基)哌嗪_1_基}-N-(4-氟苯基)乙酰胺2-(4-(1, 2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪_6_基)哌嗪_1_基}-N-(4-氯苯基)乙酰胺 2-(4-(1, 2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪_6_基)哌嗪-1-基}-N-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺2-(4-(1, 2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪_6_基)哌嗪-1-基}-N-(2-氟苯基)乙酰胺 N-(4-氯苯基)-2-{4-(3-甲基-1，2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪_6_基)哌嗪_1_基}乙酰胺 N-(2-氟苯基)-2-{4-(3-甲基-1，2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪_6_基)哌嗪_1_基}乙酰胺 N-(4-氟苯基)-2-{4-(3-甲基-1，2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪_6_基)哌嗪_1_基}乙酰胺 2-{4-(3-甲基-1，2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪_6_基)哌嗪_1_基}-N-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺 N-(4-氯苯基)-2-{4-(3-苯基-1，2，4-三氮唑并[3，4_a]酞嗪-6-基)哌嗪-1-基}乙酰胺 N-(2-氟苯基)-2-{4-(3-苯基-1，2，4-三氮唑并[3，4_a]酞嗪-6-基)哌嗪_1_基}乙酰胺 2-{4-(3-苯基-1，2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪_6_基)哌嗪_1_基}-N-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺 N-(4-氟苯基)-2-{4-(3-苯基-1，2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪_6_基)哌嗪-1-基}乙酰胺3.制备如权利要求1所述的3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1，2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪类化合物的方法，其特征在于包括如下步骤 4.如权利要求1-2其中之一所述的3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1，2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪类化合物在药物制备中的应用，其特征在于作为活性成分用于制备抗肿瘤药物5.如权利要求4所述的3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1，2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪类化合物在药物制备中的应用，其特征在于作为活性成分用于制备抗胃癌细胞、食管鳞癌细胞、人宫颈癌或乳腺癌细胞的药物
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技术领域
[0001]本发明属于药物化学领域，涉及1，2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪类衍生物，具体涉及抗肿瘤活性 的3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1，2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪类化合物、其制备方法及其用途
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专利摘要
本发明属于药物化学领域，公开了具有抗肿瘤活性的3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1,2,4-三氮唑并[3,4-a]酞嗪类化合物、其制备方法及其用途。所述化合物具有通式Ⅰ结构，通式Ⅰ中R1为氢、甲基、苯基；R2为氢、4-氟苯基、4-氯苯基、3-三氟甲基苯基、2-氟苯基。初步的体外抗肿瘤活性评价发现该系列化合物对多种肿瘤细胞具有明显的抑制和杀伤作用。可作为活性成分开发成为新药后应用于临床预防和癌症治疗。
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发明内容
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专利说明
3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1, 2, 4-三氮唑并[3, 4-a]
3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1,2,4-三氮唑并[3,4-a]酞嗪类化合物、其制备方法和用途酞嗪类化合物、其制备方法和用途[0002]目前有大量的文献报道了酞嗪衍生物的生物活性及其药理活性。酞嗪类化合物有一系列的生物活性:如抗微生物、抗真菌、抗细菌、抗肿瘤及抗癫痈活性等，因此，在药物分子设计方面得到了广泛的应用，其抗肿瘤活性的优秀代表为:琥珀酸瓦他拉尼(vatalanib/PTK787)，目前正在进行III期临床试验，并且一系列的II和I期研究正在进行中。三氮唑类化合物由于其生物活性的多样性而备受重视，不同结构的三氮唑类化合物具有不同的生物活性，文献报道了该类化合物具有广谱的抗菌活性、抗肿瘤活性、抗炎活性、抗HIV活性、抗血小板聚集等活性。而哌嗪及其系列化合物是化工产业和医药产业之间承上启下的重要产品，广泛应用于医药、农药。因此，依据药物分子合成设计拼合原理，合成一系列的3-取代-6-(1-取代哌嗪基)-1，2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪类化合物，探讨其药物活性，为药物开发及形成我国自主知识产权保护具有重要意义。
[0003]为开发利用现有的临床药物资源，本发明目的在于提供一类3-取代-6-(1-取代哌嗪基)_1，2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪类化合物，从而为寻找新的抗肿瘤活性化合物开辟一条新途径；本发明另一目的在于提供其制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。[0004]本发明所述3-取代-6-(1-取代哌嗪基)_1，2，4-三氮唑并[3，4_a]酞嗪类化合物结构通式如下:
