专利名称：一种阿魏酸哌嗪合成工艺的制作方法阿魏酸哌嗪化学名为3-甲氧基-4-羟基桂皮酸哌嗪，分子式为C24H3tlN2O815阿魏酸哌嗪也是中药川芎的主要活性成分，具有抗凝血、抗血小板聚集、改善微循环、解除血管痉挛和增加冠状动脉流量的作用，临床上适用于伴有镜下血尿和高凝状态的肾小球肾病以及冠心病、脑梗塞、脉管炎等辅助治疗。公开号为CN101555235A的发明公布了一种以乙醇为溶剂，阿魏酸和无水哌嗪为起始原料的合成阿魏酸哌嗪的工艺，反应步骤包括溶解、过滤、结晶和离心干燥，其特征是乙醇溶剂浓度为609Γ95%，乙醇溶剂与阿魏酸的质量比为15:广8:1，乙醇溶剂与无水哌嗪的质量比为15:广8:1，阿魏酸与无水哌嗪的反应摩尔比为4:广2:1，阿魏酸哌嗪结晶成盐反应时间为10分钟 50分钟，阿魏酸哌嗪的收率不超过90%。
本发明的目的是改进公开号为CN101555235A的发明，一种阿魏酸哌嗪的合成工艺，减少乙醇溶剂的用量，增加结晶成盐反应时间，提高阿魏酸哌嗪的收率。本发明改进的阿魏酸哌嗪的合成条件包括1、乙醇溶剂与阿魏酸的质量比为小于8:1，大于或等于4:1，优化为7.5:广6:1 ；2、乙醇溶剂与无水哌嗪的质量比小于8:1，大于或等于3:1，优化为6:广4:1；3、阿魏酸哌嗪结晶成盐时间大于50分钟，小于180分钟；4、上述条件中乙醇溶剂浓度为50% 95%，优化为65% 85%。根据上述条件合成的阿魏酸哌嗪收率均大于90%，其含量大于99%。本发明的优点在于所用乙醇溶剂少，阿魏酸哌嗪的收率高，同一反应体积合成的阿魏酸哌嗪多，极大地节约了成本。阿魏酸哌嗪应用前景广阔，市场容量大，在工业化生产情况下，与公开号为 CN101555235A的发明比，本发明可节约成本20% 40%。
阿魏酸投料量30公斤，溶于浓度为70%乙醇200升中；无水哌嗪投料量7. 5公斤，溶于浓度为70%乙醇37. 5升中；将两者过滤，把后者缓慢加入前者中，使其充分反应，阿魏酸哌嗪结晶成盐时间为90分钟，经离心干燥，得到阿魏酸哌嗪34. 3公斤，收率为91. 5%，含量为 99. 2%ο
实施例2
阿魏酸投料量30公斤，溶于浓度为70%乙醇190升中；无水哌嗪投料量7. 5公斤，溶于浓度为70%乙醇37. 5升中；将两者过滤，把后者缓慢加入前者中，使其充分反应，阿魏酸哌嗪结晶成盐时间为120分钟，经离心干燥，得到阿魏酸哌嗪34. 7公斤，收率为92. 5%，含量为99. 3%ο实施例3
阿魏酸投料量30公斤，溶于浓度为70%乙醇180升中；无水哌嗪投料量7. 5公斤，溶于浓度为70%乙醇37. 5升中；将两者过滤，把后者缓慢加入前者中，使其充分反应，阿魏酸哌嗪结晶成盐时间为150分钟，经离心干燥，得到阿魏酸哌嗪35. 1公斤，收率为93. 6%，含量为99. 4%ο


本发明涉及一种阿魏酸哌嗪合成工艺，以浓度50%~95%的乙醇为溶剂，乙醇溶剂与阿魏酸的质量比不小于4:1，但小于8:1；乙醇溶剂与无水哌嗪的质量比不小于3:1，但小于8:1；阿魏酸哌嗪结晶成盐时间50分钟以上，但不超过180分钟；该条件下合成的阿魏酸哌嗪收率大于90%，含量不低于99%。本发明所用乙醇溶剂少，阿魏酸哌嗪的收率高，同一反应体积合成的阿魏酸哌嗪多，极大地节约了成本。