二酮哌嗪类化合物及其制备方法和用途[0002]二酮哌嗪类化合物(Diketopiperazines, DKPs)的基本结构是由2个氨基酸缩合而成的环二肽(DKP),因其骨架具有稳定的六元环结构,且有2个氢键给体和2个氢键受体,使得DKPs在药物化学中成为一个重要的药效团,且它们的研究也为多肽化学方向研究奠定了基础。目前已经发现许多有活性的DKP。如Ambewelamide A、AmbewelamideB、phenylahistin 和 verticillin A 具有抗肿瘤活性(参见文献如 Chu M, TruumeesI, Rothofsky ML, Patel MG, Gentile F,Das PR, Puar MS, Lin SL(1995) Inhibit1n ofc-fos proto-oncogene induct1n by Sch52900and Sch52901, novel diketopiperazinesproduced by Gl1cladium sp.J Antib1t (Tokyo) 48:1440-1445 ;如 Kanoh K, Kohno S,Katada J, Hayashi Y, Muramatsu M, Uno I (1999a) Anti tumor activity of phenylahistin invitro and in viv0.B1sci B1technol B1chem63:1130-1133 ;Kanoh K, Kohno S, KatadaJ, Takahashi J, Uno I (1999b) (-)-等;)Gl1toxin 和 sirodesmin PL 具有抗菌、抗病毒和免疫抑制活性(参见文献如 Sutton P, Newcombe NR, Waring P, Miillbacher A(1994)In vivo immunosuppressive activity of gl1toxin, a metabolite produced by humanpathogenic fung1.1nfect Tmmun62:1192-1198 ; 如 Sutton P, Waring P, Mil llbacherA(1996)Exacerbat1n of invasive aspergillosis by the immunosuppressive fungalmetabolite, gl1toxin.Tmmunol Cell B1l74:318-322 ;ffaring P, Beaver J(1996)Gl1toxin and related epipolyth1d1xopiperazines.Gen Pharmaco127:1311-1316)等。[0003]该类化合物是一类较常见的真菌代谢产物,其结构特点是都是有两个氨基酸酰胺化环合衍生而得。本发明人研究发现球孢枝孢菌Cladosporiumsphaerospermum液体发酵产物经超声破碎后的粗提物有很好的细胞坏死活性,遂对其活性成分进行了研究,结果发现了三个含硫二酮哌嗪类化合物具有抗肿瘤活性,目前尚未见对该化合物的化学结构及细胞增殖抑制活性的报道,因此市场上也尚未见有与此相关的药物。
[0004]本发明所要解决的技术问题是提供一种结构独特的具有细胞增殖抑制以及直接杀伤癌细胞等抗肿瘤活性的二酮哌嗪类化合物及其制备方法和用途。[0005]本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为:一种二酮哌嗪类化合物,其结构有两个苯丙氨酸缩合而成,并有苯环部分双键的水解和乙酰化,具体结构如化合物I和2所示,[0006](I)化合物 I[0007]
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