17β雌二醇的哌嗪共结晶及其制备方法和应用制作方法

梅雪锋, 王晓娟, 王建荣, 戴文娟

2014年7月30日

2014年4月30日

2014年4月30日

中国科学院上海药物研究所

A61P5/28GK103951725SQ201410182889

哌嗪 雌二醇 制备 结晶

1.一种17β雌二醇的哌嗪共结晶2.如权利要求1所述的17β雌二醇的哌嗪共结晶，其特征在于，所述17β雌二醇的哌嗪共结晶分子中，17β雌二醇、哌嗪和水的摩尔比为2123.根据权利要求1所述的17β雌二醇的哌嗪共结晶，其特征在于所述共结晶的X-射线粉末衍射图谱包括≥5个选自下组的2Θ值所表示的特征吸收峰6.21° ±0.1°、10.40° ±0.1° ,13.03° ±0.1°、13.27° ±0.1°、14.49° ±0.1° ,14.93° ±0.1°、15.62° ±0.1°、16.13° ±0.1° ,17.78° ±0.1° ,18.44° ±0.1° ,19.50° ±0.1°、19.76° ±0.1°、20.15° ±0.1°、20.60° ±0.1°、20.93° ±0.1°、21.57° ±0.1°、21.93° ±0.1°、22.79° ±0.1°、24.56° ±0.1°、26.24° ±0.1°、29.33° ±0.1°、和 32.76° ±0.1°4.如权利要求1所述的17β雌二醇的哌嗪共结晶，其特征在于，所述共结晶具有选自下组的一个或多个特征 (i)所述共结晶的热失重分析在约140°C有哌嗪和水的总失重为18.2-18.3% ； (?)所述共结晶的差示扫描量热分析先后有哌嗪、水和17 β雌二醇的特征吸热峰； (iii)所述共结晶的动态水分吸附测试的吸湿性小于1.2%5.根据权利要求1所述的17β雌二醇的哌嗪共结晶，其特征在于所述17β雌二醇的哌嗪共结晶为三斜晶系，空间群为P-16.权利要求1-5中任一项所述的17β雌二醇的哌嗪共结晶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤 (a)提供一含有17β雌二醇和哌嗪的溶液，其中所述溶液的溶剂为有机溶剂；和 (b)对所述溶液进行结晶处理，从而形成17β雌二醇的哌嗪共结晶；和 (c)任选地从所述溶液中分离出17β雌二醇的哌嗪共结晶7.根据权利要求6中所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自下组丙酮、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲乙酮或其组合8.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-5中任一所述的17 β雌二醇的哌嗪共结晶以及药学上可接受的载体9.一种用于形成权利要求1所述的17 β雌二醇的哌嗪共结晶的混合物，其特征在于，所述的混合物由摩尔比为21的17 β雌二醇和哌嗪构成10.一种化合物组合的用途，所述组合包括17 β雌二醇和哌嗪，其特征在于，所述的化合物组合被用于制备权利要求1-5中所述的17 β雌二醇的哌嗪共结晶

[0001]本发明涉及药物化学及结晶工艺

本发明提供了17β雌二醇的哌嗪共结晶及其制备方法和应用。具体地，本发明提供了一种17β雌二醇的哌嗪共结晶，X-射线粉末衍射分析、热失重分析、差示扫描量热分析等分析表明，本发明的共结晶具有更加优良的物理化学和成药性能。本发明提供了一种制备所述共结晶的方法，所述方法操作简单，容易控制，重现性好，可以稳定获得目标共结晶。

17 β雌二醇的哌嗪共结晶及其制备方法和应用