专利名称：一种硫代二酮哌嗪类化合物制备方法及其应用的制作方法硫代二酮哌嗪类化合物是一类微生物特有的次级代谢产物。其结构特征是大多由两个 氨基酸环合而形成的二酮哌嗪母核，且在不同位置上连接有含硫取代基。该类化合物具有 抗肿瘤、抗病毒、抗菌、免疫抑制等作用。本发明所涉及的化合物bisdethiobis (methylthio) gliotoxin是胶霉毒素二硫 键打开的衍生物。文献报道(伐￡ . Pharm. Bull. 1986，34, ；340_；344)此化合物具有较强 的拮抗血小板激活因子(PAF)的活性，有抗炎、抗过敏作用。而对该化合物的抗肿瘤活性却 未有 艮道。
本发明的目的在于提供一种硫代二酮哌嗪类化合物制备方法及其应用。本发明是通过如下技术方案实现的本发明所述的化合物是从海洋来源微生物次级代谢产物中寻找具有抗肿瘤活性的物 质，对由中国各海域采集到的海洋微生物(细菌、真菌和放线菌)菌株进行筛选，发现真菌烟 叙UAspergillusfumigatus发酵提取物具有较好的肿瘤细胞生长抑制活性，进而对该菌 株进行大量培养发酵和代谢产物的系统分离，从中得到了本发明的化合物，并通过各种波 谱手段鉴定其结构为硫代二酮哌嗪类化合物bisdethiobis (methylthio) gliotoxin,如式 (I)所示内径为10 mm的色谱柱，以粒径为5 mm的ODS为填料，以甲醇-水60 40为流动相洗脱，tE 为32 min得式(I)化合物。本发明采用MTT法测试了式(I)化合物对人前列腺癌PC-3细胞株的生长抑制活 性；采用台盼兰法测试了式(I)化合物对人白血病U937细胞株的生长抑制活性。实验证实， 式(I)化合物对两种细胞株均表现出明显的生长抑制作用。因此，其可用作细胞增殖抑制 剂或肿瘤细胞杀伤剂。本发明的式(I)化合物可通过微生物发酵培养，然后从发酵物中分离纯化得到； 也可通过化学方法合成该类化合物。本发明的制备方法简单，易操作，重复性好。本发明属于医药技术领域，涉及一种硫代二酮哌嗪类化合物制备方法和应用。本发明用从采自辽宁营口环渤海湾海域潮间带的海泥样品分离得到的真菌烟曲霉Aspergillusfumigatus，通过对其进行大量发酵，发酵液经过滤后，用乙酸乙酯萃取获得含有硫代二酮哌嗪类化合物的萃取物，然后从萃取物中分离纯化出硫代二酮哌嗪类化合物。本发明的制备方法简单，易操作，重复性好。制备的化合物对肿瘤细胞株表现出明显的生长抑制作用，有望成为抗肿瘤药物的先导化合物。