一种防治羊口蹄疫的组合药物及其制备方法[0002]口蹄疫又称“ 口疮”、“蹄黄”，是由口蹄疫病毒引起的偶蹄兽的一种急性、热性、高度接触性传染病。本病以口腔黏膜、蹄部和乳房部皮肤发生水疱、溃烂为特征，并广泛流行于世界各地，传染性极强，对养殖业危害严重。口蹄疫病毒主要存在于患病动物的水疱及淋巴液中。发热期，病畜的血液中病毒的含量高，而退热后在乳汁、口涎、泪液、粪便、尿液等分泌物、排泄物中都含有一定量的病毒。病畜和带病毒动物为主要传染源。当易感羊群中存在传染源时，病毒常借助于直接接触方式传递，也通过各种媒介物间接接触传递，其中消化道为主要的感染门户，也可经损伤的皮肤、黏膜感染。近年来证明，呼吸道感染也是重要途径之一，病毒可随空气流动传播到很远的地方。口蹄疫病毒对外界环境抵抗力强，自然情况下，含毒组织和污染的饲料、牧草、皮毛及土壤等可爆出传染性达数日、数周甚至数月之久，口蹄病毒对日光、热、酸、碱均很敏感。羊只获病后，体温升高，精神不振，食欲低下，常于口腔黏膜，蹄部皮肤上形成水疱、溃疡和糜烂，有时病害也见于乳房部位。羔羊发病表现为恶性口蹄疫，发生心肌炎，有时呈出血生胃肠炎而死亡，死亡率高达20 % -50 %。目前羊口蹄疫没有有效的治疗药物，多采用抗菌药物进行抗菌消炎，同时对口腔病变的用0.1%高锰酸钾冲洗，糜烂面上涂以1% -2%明矾或碘酊甘油，对蹄部病变用3%臭药水或来苏儿洗涤，擦干后涂鱼石脂软膏或氧化锌鱼肝油软膏；而西药只能治标不治本，往往造成免疫效果的降低，引起了羊口蹄疫的传播和流行。
[0003]针对上述情况，本发明的目的就是提供一种防治羊口蹄疫的组合药物，可有效解决羊口蹄疫的治疗用药问题。并且提供一种简便的制备方法，步骤简单，操作简便。[0004]本发明提供的技术方案:一种防治羊口蹄疫的组合药物，由以下重量组分的原料组成:[0005]五倍子10-50、白芷20-50、柴胡20-60、苦参10-50、蒲公英10-30、紫花地丁 5-30、大叶桉5-30、黄连2-20、甘草5-20、丹皮2_20、冰片5_40。[0006]优选的是，所述的防治羊口蹄疫的组合药物，由以下重量组分的原料组成:[0007]五倍子30、白芷30、柴胡30、苦参15、蒲公英20、紫花地丁 15、大叶桉10、黄连10、甘草10、丹皮5、冰片10。
[0008]所述的防治羊口 蹄疫的组合药物的制备方法，由以下步骤制得:
[0009]I)将五倍子、白芷、柴胡、苦参、蒲公英、紫花地丁、大叶桉、黄连、甘草和丹皮按照重量组分混合，粉碎，然后与已粉碎的冰片混合均匀，放入原料重量2.4倍的无水乙醇浸泡2-5小时；
[0010]2)将膨胀的原料放入渗漉筒中，关闭渗漉液出口，然后加入浓度为50% -75%的乙醇溶液直至浸没原料表面3-6cm，浸溃5-10小时，继续加入为原料重量2_4倍的无水乙醇，浸泡9-16小时后，收集漉液，并同时加入乙醇溶液，保持浸没原料表面，直至收集完毕；；
[0011]3)将得到的渗漉液通过装有活性炭的柱层，然后杀菌，即可得到所需组合药物。
[0012]优选的是，所述收集漉液的流出速度每分钟2_4ml。合理控制流速，增加动态提取的时间，提闻提取效率。
[0013]优选的是，所述的活性炭用量为渗漉液总量的0.2% -3%。其中具有共轭双键的色素成分易被活性炭吸附，本发明的有效成分为小分子，为减少目标成分被吸附，合理控制活性炭的用量，确保吸附色素时将有效成分的损失降至最低。同时活性炭脱色为物理方法，没有其他的化学成分影响组合药物的性质，活性炭价格低廉，易于推广使用。
[0014]本发明采用的中药中，五倍子所含的鞣酸对蛋白质有沉淀作用，皮肤、粘膜、溃疡接触鞣酸后，其组织蛋白质被凝固，形成一层保护膜，起收敛作用，同时小血管也被压迫收缩，血液凝结而呈止血作用，腺细胞的蛋白质被凝固引起分泌抑制，使黏膜干燥，神经末梢蛋白质的沉淀可呈微弱的局部麻醉现象，并且五倍子对金黄色葡萄球菌、痢疾球菌、大肠杆菌等均有明显的抑菌和杀菌作用，对水疱、溃疡和糜烂的皮肤有很好的收敛、止血作用，且其对局部的麻醉也有效缓解伤口镇痛；[0015]白芷具有解热、镇痛、抗炎、抗微生物以及平滑肌肤等作用；促进溃烂伤口再生肌肤，避免患羊因留下疤痕影响美观，有些肉羊甚至会因疤痕原因影响价格，不利于养殖户的养殖。
[0016]柴胡中含有的柴胡皂苷、丁香酚等有效成分对病菌所致的发热有明显解热作用，能使动物体温下降，对多种致炎剂所致踝关节肿和解体组织增生性炎症均有抑制作用，其中含有的柴胡多糖能增强动物体内的吞噬功能、自然杀伤细胞功能，提高病毒特异性抗体滴度等作用；
[0017]苦参中醇提取物对金黄色葡萄球菌等多种菌种有较强的抑菌作用，并其含有的苦参碱具有很好的抗炎、抗肿瘤和安定的作用；
[0018]蒲公英性平味甘微苦，有清热解毒、消肿散结作用，其含有的蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、有机酸、菊糖等多种健康营养成分，有利尿、缓泻、利胆等功效，同时其含有的蛋白质、脂肪、碳水化合物、微量元素及维生素等，有丰富的营养价值。有助于在治疗病羊的过程中为羊只补充适宜的营养成分，避免病羊因食欲不振造成的营养流失；
[0019]紫花地丁有入药其性寒味微苦清热解毒凉血消肿的功效，还对结核杆菌、堇色毛癣菌有显著地抑制作用；
[0020]大叶桉主治疏风解热、抑菌消炎、防腐止痒，治上呼吸道感染、肠炎、咽喉炎、乳腺炎等，具有防治多种时行热病和多种化脓性细菌引起的疾病；
[0021]黄连具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗腹泻、解热等作用；
[0022]甘草能促进胃部黏液形成和分泌，延长上皮细胞寿命，有抗炎活性，常用慢性溃疡和十二指肠溃疡的治疗，有助于加强患羊未被感染部位的预防；其含有的黄酮具有消炎、解痉和抗酸作用，加强对感染部位的消炎作用，预防感染部位扩大，能保护气管粘膜，有对类似葡萄糖醛酸的解毒作用；
[0023]丹皮具有清热凉血、活血散瘀等功效。其对枯草杆菌、大肠杆菌、副伤寒杆菌、葡萄球菌等均有较强的抗菌作用，并对体液及细胞免疫均由增强作用；
[0024]冰片气清香，味辛、凉，对治疗溃疡性口腔炎等炎症有显著效果，可用于目赤肿痛、喉痹口疮、疮疡肿痛，溃后不敛等。其特有的冰凉性质，对用药后的患羊有很好的冰镇作用，可减少病羊的疼痛感，起到一定的麻痹作用。
[0025]本发明采用合理配方，充分利用中药的君臣佐使关系最大发挥药物的功效。君药解毒杀菌，收湿生肌，治蹄部、口腔、乳房等处形成的水疱、溃疡和糜烂，再辅以紫花地丁、大叶桉、甘草、丹皮清热解毒、消炎止痛，抑制细菌生长，防止感染部位扩大，起到一定的预防作用，并且提高了动物的免疫功能，从而达到标本兼治的效果。
[0026]本发明的制备方法简单易操作，均可推广使用，本发明使用渗漉法提取原料中的有效成分，提高溶剂的利用率，并且利用活性炭进行脱色处理，避免使用过程色素沉积，影响伤口附近的毛色。
[0027]制备方法中2.4倍的乙醇刚好被原料吸收，使原料完全浸润、膨胀，不残存有多余的乙醇，然后在渗漉过程添加的乙醇浓度均不一样，前后两次为无水乙醇，中间为浓度50% -75%，无水乙醇能使原料中的蛋白质变性，避免杂质混入有效成分中，然后再使用乙醇溶液提取，提高有效成分的含量。一边收集渗漉液一边添加乙醇溶液，保证有效成分完全提取。
[0028]方法中多次添加乙醇进行浸泡，首先先加入为原料重量组分I倍乙醇浸泡原料，使溶剂充分渗入原料中，会有部分原料的有效成分被提取出来导致溶解度减小致使提取不充分，第二次添加乙醇浸泡，增大溶剂体积，增大溶解，最大程度的提取原料中的有效成分，第三次添加乙醇溶液，保证有效成分被完全提取。且本发明得到的组合药物的使用方法灵活，可装入喷瓶中喷涂于患处，病情严重时亦可用于冲洗患处。

[0029]下面对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
[0030]实施例1
[0031]取以下重量组分的原料:
[0032]五倍子10g、白]E 20g、柴胡20g、苦参10g、蒲公英10g、紫花地丁 5g、大叶桉5g、黄连2g、甘草5g、丹皮2g、冰片5g。
[0033]由以下步骤制得:
[0034]I)将五倍子、白￡、柴胡、苦参、蒲公英、紫花地丁、大叶桉、黄连、甘草和丹皮按照重量组分混合，粉碎，然后与已粉碎的冰片混合均匀，放入原料重量2.4倍的乙醇浸泡2小时；
[0035]2)将膨胀的原料放入渗漉筒中，关闭渗漉液出口，然后加入浓度为50% -75%的乙醇直至浸没原料表面3cm，浸溃5小时，继续加入为原料重量2倍的乙醇，浸泡9小时后，收集漉液，漉液的流出速度每分钟2ml，并同时加入乙醇溶液，保持浸没原料表面，直至收集完毕；
[0036]3)将得到的渗漉液通过装有活性炭的柱层，然后杀菌，即可得到所需组合药物。
[0037]实施例2[0038]取以下重量组分的原料:
[0039]五倍子30g、白芷30g、柴胡30g、苦参15g、蒲公英20g、紫花地丁 15g、大叶桉10g、黄连10g、甘草10g、丹皮5g、冰片IOgo
[0040]由以下步骤制得:
[0041]I)将五倍子、白芷、柴胡、苦参、蒲公英、紫花地丁、大叶桉、黄连、甘草和丹皮按照重量组分混合，粉碎，然后与已粉碎的冰片混合均匀，放入原料重量2.4倍的乙醇浸泡4小时；
[0042]2)将膨胀的原料放入渗漉筒中，关闭渗漉液出口，然后加入浓度为50% -75%的乙醇直至浸没原料表面4cm，浸溃8小时，继续加入为原料重量2-4倍的乙醇，浸泡13小时后，收集漉液，漉液的流出速度每分钟3ml，并同时加入乙醇溶液，保持浸没原料表面，直至收集完毕；
[0043]3)将得到的渗漉液通过装有活性炭的柱层，然后杀菌，即可得到所需组合药物。
[0044]实施例3
[0045]五倍子50g、白芷50g、柴胡60g、苦参50g、蒲公英30g、紫花地丁 30g、大叶桉30g、黄连20g、甘草20g、 丹皮20g、冰片40g。
[0046]由以下步骤制得:
[0047]I)将五倍子、白芷、柴胡、苦参、蒲公英、紫花地丁、大叶桉、黄连、甘草和丹皮按照重量组分混合，粉碎，然后与已粉碎的冰片混合均匀，放入原料重量2.4倍的乙醇浸泡5小时；
[0048]将膨胀的原料放入渗漉筒中，关闭渗漉液出口，然后加入浓度为50% -75%的乙醇直至浸没原料表面6cm，浸溃10小时，继续加入为原料重量4倍的乙醇，浸泡16小时后，收集漉液，优选的是，漉液的流出速度每分钟4ml。并同时加入乙醇溶液，保持浸没原料表面，直至收集完毕；
[0049]2)将得到的渗漉液通过装有活性炭的柱层，然后杀菌，即可得到所需组合药物。
[0050]实施例4
[0051 ] 对比实验，体温升高至39-42°C，蹄部、口腔、乳房等处形成水泡、溃烂、出血、溃疡等症状，由于蹄部疼痛，可见患羊爬行或趴着不动，被确诊为羊口蹄疫病，数量分别为40只，其中均是羔羊20只，成年羊20只。组I为对照组，对照组的病羊正常喂养，不提供治疗；组2为使用无水乙醇制备而得的组合药物，正常喂养；组3为试验组，试验组的病羊采用本发明的组合药物，且正常喂养；试验期间认真观察并做好记录，得到的结果如下表所示:[0052]