一种用于治疗冠心病心功能不全的组分中药及其制备方法[0001]本发明为分案申请，原案申请号为201010184304.X，申请日为2010年5月27日，发明名称为:一种用于治疗冠心病心功能不全的组分中药及其制备方法。[0003]心功能不全(心力衰竭)，是由于任何原因的初始心肌损伤(如心肌梗死、心肌病、血流动力负荷过重、炎症等)引起心肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血和/或充盈功能的低下。临床病机与临床表现为心肌重构导致的呼吸困难、无力和液体潴留等症状。流行病学调查显示，心衰患者6年病死率男性高达80%，女性高达65%;严重心衰年病死率高达50% -60%，它的高患病率、高死亡率、生存质量下降、生活能力和工作能力丧失已成为危害人类健康与生命安全的重大卫生问题，也成为我国卫生事业面临的严峻问题。[0004]2007年心功能不全诊断治疗指南心衰的常规治疗包括联合广泛应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)和β受体阻滞剂治疗心功能不全，它虽可有效改善心衰患者的症状和体征，但总体难以阻挡患者心功能下降与疾病的持续发展，五年生存率没有明显提高，而且有低血压、肾功能损害、高钾血症等副作用，并且并非对所有患者有效。因此，寻找应用范围广、副作用小的药物仍然是医疗领域关注的重点。[0005]心衰的机制与许多治疗药物疗法正在研究之中，其中发病机制涉及心室重塑、基质金属蛋白酶(MMPs)系统平衡失调、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活、交感神经系统的激活、细胞因子、心肌细胞凋亡信号转导通路等多种途径。对其的治疗上从短期血流动力学/药理学措施转为长期的、修复性的策略，以神经内分泌抑制剂为基础的治疗成为目前治疗与预防心功能不全的治疗原则。ARB、ACE1、利尿剂、β-受体阻断剂、强心剂等的联合应用在理论上或动物、细胞实验显示有一定预防与治疗心衰的作用，大规模的临床试验尚在进行之中。
[0006]中医认为，心功能不全的病机特点是本虚标实、虚实夹杂；以心、肾及气血阴阳之虚为本，血瘀、毒蕴、水饮为标。注重整体调节、副作用小的中药复方在心功能不全的治疗中有其独到的特色和优势，其多成分、多层次、多环节的作用特点使得不良反应的产生几率大大降低。本发明提供一种新的用于治疗心功能不全的中药药物组合物，由黄芪、丹参、附子、玄参、银花、甘草 六种中药按照合理的配伍关系组成，根据有效部位组分进行严格的质控，选用更为经济和简便的分离纯化有效组份的工艺，并且降低有效组份制备的成本，提高有效组分的纯度；总组方起到益气温阳、活血解毒的功效，标本同治，又以益气活血作为关键治则。[0007]本发明提供的治疗心功能不全的中药药物组合物，由黄芪、丹参、附子、玄参、银花、甘草组成，各组分重量比为黄芪10~30:丹参10~20:附子5~15:玄参10~15:银花10~20，甘草5~15。药物称量，进行组方内各中药有效成分的提取后配比，结合有效组分的性质对六种处方药物进行制剂工艺筛选，制备成每袋8克的颗粒剂。[0008]本组合物在前期实验中证实对心功能不全尤其是实验性心梗后心衰有显著疗效。其主要的作用环节可能干预了心功能不全发病机制中的多个环节，如改善心肌间质的胶原重构、改善心肌代谢(增加冠脉流量)、改善血液流变学、降低RAAS活性及降低TNF-a表达水平、清除氧自由基、减少心肌细胞凋亡等机制有关。

[0009]实施例1:
[0010]附子9g黄苗30g丹参15g银花IOg玄参IOg甘草6g
[0011]实施例 2:
[0012]附子9g黄苗IOg丹参15g银花IOg玄参IOg甘草IOg
[0013]实施例3:
[0014]附子6g黄芪20g丹参IOg银花15g玄参15g甘草IOg
[0015]药物称量，分别进行组方内各中药有效组分的提取后配比，如黄芪(制)的有效组分黄芪总皂苷类成分，包括黄芪皂甙1、V、III等；附子(制)的有效组分生物碱类化合物，含有乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等；甘草的有效组分皂苷类化合物，含有甘草酸、甘草次酸、甘草苷元和甘草多糖等；丹参的有效组分酚酸类化合物，含有丹酚酸、原儿茶醛、原儿茶酸等；玄参的有效组分环烯醚帖类化合物，含有哈帕苷、哈帕俄苷等；金银花的有效组分有机酸类化合物，含有绿原酸等，提取后按照原方剂量进行中药有效组分的配伍，制备成每袋8克的颗粒剂，每日两次，每次两袋。
[0016]实验方法:大鼠适应性喂养3天后，左冠状动脉前降支结扎法制备心功能不全大鼠模型，3天后选择心电图导联出现4-6个Q波，心功能EF值50%以下的大鼠为实验用大鼠。实验治疗组每天灌胃该组分中药，对照组灌胃卡托普利，均为临床等效剂量，模型组灌胃生理盐水。给药4周后进行心电图和超声观察，并取材检测心肌组织局部TNF-α、IL_6、Ang I1、Ald等。取心肌组织HE染色观察大鼠心肌梗死后心肌组织的光学形态。Masson氏三色法行心肌胶原容积密度分数测定。
[0017]实验结果
[0018]研究结果显示，与模型组相比，治疗组心电图Σ异常Q波幅度、ST段异常导联数目显著下降(ρ〈0.05)，LVEDd和LVEDs显著下降(Ρ〈0.05)，EF和FS显著增加(Ρ〈0.05)；游泳力竭时间显著升高(Ρ〈0.05)，应激时呼吸频率显著降低(Ρ〈0.05);缺血边缘区心肌TNF- a、IL-6、Ang I1、Ald均显著降低；胶原容积指数显著降低(P〈0.05)。HE染色显示，治疗组心肌细胞损伤程度较模型组有所下降，炎性细胞侵润有所减轻。上述指标的变化与西药组相比，游泳力竭时间、胶原容积指数优于西药组，但无统计学差异。