专利名称：一种用于治疗骨坏死的药物组合物及其制备方法 人体任何部位都有可能发生骨头坏死，尤其以股骨头坏死发生率最高，骨坏死发生在股骨头部位，就叫股骨头坏死。西医认为，股骨头缺血性坏死是指由于不同原因使股骨头发生部分或完全性缺血，导致骨细胞、骨髓造血细胞及脂肪细胞坏死的病理过程。由于机体对坏死区具有天然的修复能力，当新生骨细胞随新生血管向坏死区生长并形成新骨的同时，坏死骨小梁将被逐步吸收。在此过程中骨的力学性能明显减弱，正常负重即可致股骨头塌陷变形。患者出现以疼痛和活动障碍为主的临床症状。中医则认为股骨头无菌(缺血)性坏死，其病因病机主要为肝肾亏虚，气血淤滞，骨失濡而发病。或为暴力所伤、或为六淫邪毒，皆可使气血运行受阻，瘀血停滞，股骨头失于气血濡养而坏死；若七情过劳、或劳伤过度，皆使精血暗耗，气血不足，股骨头失于濡养而发病。更有先天禀赋不足，肝肾亏虚，股骨头发育不良，则遇有不良刺激更易于坏死。总之，骨蚀之病机有标本之不同，在本为肝肾不足，筋骨失养；在标为瘀血阻滞，股骨头供血不足，而发为此病。研制一种在消肿镇痛方面效果好，能改善患者临床症状的活骨药物就成为本领域技术人员面临的课题。
本发明的目的之一在于提供一种在消肿镇痛方面效果好，能改善患者临床症状点的用于治疗骨坏死的药物组合物。本发明的另一目的是提供一种上述药物的制备方法。本发明的目的是通过以下技术方案达到的一种用于治疗骨坏死的药物组合物，其特征在于它主要由下列重量成份的原料药制成三七4-8份、骨碎补5-8份、乳香3-6份、生川乌4-16份、没药3-6份、丹参5-8份、当归5-8份、川芎4-8份、生草乌4-8份、全蝎3-4份、土鳖虫5-8份、蛇蜕2-6份。一种优选技术方案，其特征在于三七6份(重量，下同)、骨碎补6份、乳香4份、生川乌10份、没药4份、丹参6份、当归6份、川芎6份、生草乌6份、全蝎3份、土鳖虫6份、蛇蜕4份。一种优选技术方案，其特征在于其原料药还包括植物油350-370份，红丹110-160份。
一种优选技术方案，其特征在于其原料药还包括植物油360份，红丹135份。
一种用于治疗骨坏死的药物组合物的制备方法，其步骤如下(1)按比例取三七、全蝎、乳香、没药粉碎成细粉，过筛，混匀，得细粉；(2)按比例取骨碎补、生川乌、丹参、当归、川芎、生草乌、土鳖虫、蛇蜕酌予碎断，按比例取植物油，同置锅内，在200-220℃下，炸枯，去渣，滤过，在320-220℃下炼至滴水成珠，得药油；(3)按比例取红丹，加入步骤(2)所得药油中，搅匀，收膏，将膏浸泡于水中；(4)取步骤(3)所得膏，用文火溶化，将步骤(1)所得细粉加入其中，搅匀，分摊于布上，即得成品膏药。
本发明药物中的三七，性昧甘微苦微温，归心肝脾经，化瘀止血，消肿止痛，为伤科要药，有止血而不留底、化淤而不伤正的特点，故为君药。骨碎补、乳香、没药、当归、丹参、川芎为臣药。骨碎补，性昧苦温，归肝肾经。温补肝肾，强筋壮骨，又能行血脉，续筋骨，疗伤止痛。本药在活血疗伤止痛之中兼有补肾强骨之效，因能治疗骨伤破碎，故以骨碎补名之。《开宝本草》谓其″主破血，止血，补伤折。″乳香，性味辛苦温，归心肝脾经。具有活血行气止痛，消肿生肌作用。本品辛散温通既能活血化痪，行气止痛，多用于各种痛症，又能活血消肿止痛，去腐生肌。没药，性味苦平，归心肝脾经。有活血止痛，消肿生肌作用。与乳香相须为用能消肿生肌敛疮，活血止痛。当归，性昧甘温，归心肝经，为补血之要药。本品既能补血又能活血，且能散寒止痛，故临床最适用于血虚淤滞所致之经脉失养，筋骨疼痛。丹参，性昧苦微寒，归心肝经，功擅活血化淤，而性较平和，能法痕生新而不伤正。川芎，性味辛温，归肝胆心包经，本品辛散温通，既能活血，又能行气，为血中气药。故能治疗气滞血痕所致的各种疼痛。以上六药养血活血，化瘀通络，消肿止痛故共为臣药。方中土鳖虫、全蝎、生川乌、生草乌、蛇蜕为佐药。土鳖虫，性味咸寒，归肝经，功擅破血逐痕，续筋接骨，疗伤止痛。全蝎，性味咸平，归肝经，散结通络，止痛止痉。川乌、草乌，性味辛苦温，归心肝脾肾经，怯风通痹，温经止痛。土鳖虫、全蝎、生川乌、生草乌共用活血逐瘀，温经止痛，具有较强的止痛作用，蛇蜕性昧咸甘平，归肝经。具有怯风定惊，解毒，退翳，故佐药。食用植物油、红丹为使药。红丹，性辛微寒，归心肝经，外用拔毒生肌，杀虫止痒，为使药。全方配伍活血化淤、舒筋活络、消肿止痛，用于治疗关节肿胀、疼痛、活动不利，以及股骨头坏死、骨关节炎、骨质增生、跌打损伤见上述症状者。
本发明药物对长期使用醋酸泼尼松致大鼠股骨头坏死症有良好的治疗作用。为SARS病激素大剂量治疗引起并发病股骨头坏死的治疗提供试验依据。实验表明本发明能明显增加股骨骨密度BMD、BMC含量，能够比较明显地增加大鼠股骨湿重、干重、灰量和增强大鼠股骨骨强度和骨刚性。在显微镜观察系统下观察股骨头骨膜上微循环结果表明，本发明药物能使动物股骨头内毛细血管接近恢复正常水平分布，排列也较有规律，本发明药物能够使软骨细胞脂肪着色率和骨细胞脂肪着色率明显降低。另外又能降低血清雌二醇含量。另外，药效学表明，本发明药物除治疗以上症状外，还具有防治骨质疏松的作用。
众所周知，血液粘度增加是血运障碍重要原因。本发明药物明显降低血浆比粘度、缩短全血血块溶解时间、全血浆凝块溶解时间和优球蛋白溶解时间的试验结果，还可以克服股骨头坏死血运障碍。疏松的毛细血管得以恢复，增加股骨头坏死局部血流速度和血流量，促进坏死骨细胞代谢和新骨细胞的生成可能是该药作用机理之一。
本发明含有全蝎和土鳖虫，此二味在本发明中为佐药，具有止痛止痉，散结通络的作用。
全蝎1.痊孪抽搐。本品主入肝经，性善走窜，既平息、肝风，又搜风通络，有良好的息风止痉之效，为治层孪抽撞之要药，股骨头坏死临床表现中就有此症状。
2.风湿顽痹。本品善于通络止痛，对风寒湿痹久治不愈，筋脉拘孪，甚则关节变形之顽痹，作用颇佳。故临床亦常与活血、怯风、舒筋活络之品同用。
3.股骨头坏死的重要症状为疼痛，全蝎有良好的止痛作用，使患者状态得到改善。
从现化药理学研究分析如下全蝎中含蝎毒，是一种蛋白种类较多但酶蛋白种类较少的混合物，蝎毒主要由非蛋白质和蛋白质两部分组成，在非蛋白组成中主要有脂类、有机酸、游离氨基酸等。
1、镇痛作用。用大鼠和小鼠常规热辐射甩尾法和醋酸扭体法测定揭身与揭尾的镇痛作用，结果表明蝎身和蝎尾等渗溶液不论灌胃或静注，对动物躯体痛或内脏痛均有明显镇痛作用。小鼠扭体实验表明，蝎毒素III(镇痛活性多肤)的镇痛作用较安痛定作用亦强。
2、对血液系统的作用。全蝎提取液能明显减轻大鼠静脉血栓重量，其血栓形成抑制率为21.73％；同时使激活部分凝血活酶时间，凝血活酶时间均明显延长，抗凝血酶III活性和纤溶酶原含量明显降低。
土鳖虫破血逐瘀，续筋接骨，为伤科常用药，对淤血肿痛有很好疗效，配合君臣药使患者患部的瘀血清除，血气畅通。据文献，具有抗血栓的药理作用。如上讨论，土鳖虫可与全蝎配合，延长凝血时间，改善微循环。

下面通过
对本发明做进一步说明，但并不意味着对本发明保护范围的限定。
实施例1一种用于治疗骨坏死的药物组合物的制备方法，其步骤如下(1)三七600克、全蝎300克、乳香400克、没药400克粉碎成细粉，过筛，混匀，得120目细粉；(2)骨碎补600克、生川乌1000克、丹参600克、当归600克、川芎600克、生草乌600克、土鳖虫600克、蛇蜕400克酌予碎断；按比例取植物油13.5千克，去渣，微热，得药用植物油，同置锅内，混合、浸泡1小时；在200-220℃下，炸枯，去渣，滤过，在320-220℃下炼至滴水成珠，得药油；(3)按比例取红丹(四氧化三铅)36千克，加入步骤(2)所得药油中，搅匀，收膏，将膏浸泡于水中；(4)取步骤(3)所得膏，用文火溶化，将步骤(1)所得细粉加入其中，搅匀，分摊于布上，即得成品膏药1。
实施例2一种用于治疗骨坏死的药物组合物的制备方法，其步骤如下(1)三七400克、全蝎400克、乳香600克、没药600克粉碎成细粉，过筛，混匀，得120目细粉；(2)骨碎补800克、生川乌1600克、丹参800克、当归800克、川芎800克、生草乌800克、土鳖虫800克、蛇蜕600克酌予碎断；按比例取植物油37千克，去渣，微热，得药用植物油，同置锅内，混合、浸泡1小时；在200-220℃下，炸枯，去渣，滤过，在320-220℃下炼至滴水成珠，得药油；(3)按比例取红丹(四氧化三铅)16千克，加入步骤(2)所得药油中，搅匀，收膏，将膏浸泡于水中；(4)取步骤(3)所得膏，用文火溶化，将步骤(1)所得细粉加入其中，搅匀，分摊于布上，即得成品膏药2。
实施例3一种用于治疗骨坏死的药物组合物的制备方法，其步骤如下(1)三七800克、全蝎300克、乳香300克、没药300克粉碎成细粉，过筛，混匀，得120目细粉；(2)骨碎补500克、生川乌400克、丹参500克、当归500克、川芎400克、生草乌400克、土鳖虫500克、蛇蜕200克酌予碎断；取植物油11千克，去渣，微热，得药用植物油，同置锅内，混合、浸泡1小时；在200-220℃下，炸枯，去渣，滤过，在320-220℃下炼至滴水成珠，得药油；(3)按比例取红丹(四氧化三铅)35千克，加入步骤(2)所得药油中，搅匀，收膏，将膏浸泡于水中；(4)取步骤(3)所得膏，用文火溶化，将步骤(1)所得细粉加入其中，搅匀，分摊于布上，即得成品膏药3。
临床试验1.一般资料1.1患者一般资料患者60例，其中男32例，女28例，年龄15-68岁，平均43.2岁，病程1个月-36个月，平均23个月，致病原因创伤性12例，非创伤性48例(其中激素性34例，类风湿性9例，酒精性4例，不明原因1例)1.2病情轻重程度按国际公认的股骨头坏死分期标准Ficat分期I期13例，II期25例，III期14例，IV期8例。
2.诊断标准及疗效判断标准2.1诊断标准采用国际公认的Ficat分期及诊断标准，即髋部疼痛、活动受限和功能障碍是股骨头坏死的三大临床表现，加FicatX线分期。
2.2疗效判断标准根据中国中医研究院，蒋位庄教授所制定的标准，即下表表1-1股骨头无菌性坏死临床病情分级及疗效判定标准

注髋关节运动范围正常值前屈130度-140度，后伸10度-15度，外展30度-45度，内收20度-30度，外旋30度-40度，内旋40度-50度，总和260度-320度表1-2病情轻重判定(根据上述症状和体征的分值综合定)

表1-2病情轻重判定(根据上述症状和体征的分值综合定)

3.治疗方法取本发明实施例1制备的药净重45g重之膏药1张经温火加热至50℃左右，待其熔化均匀后凉至40℃左右，以环跳穴为中心贴于髋关节后外侧，每日揭下加温均匀后连续贴用，7天换用一贴，连续贴用3个月为一疗程，全部病例用满2个疗程。
4.治疗结果4.1对创伤性股骨头无菌坏死

4.2对非创伤性股骨头坏死

5.不良反应及防治全部60例患者用药过程中，1例出现局部瘙痒，无明显红肿及全身症状，经停药休息后症状消失；1例用药3天时渐出现局部皮肤红斑及瘙痒，经中服扑尔敏及外涂肤轻松软膏3天后，症状消失，不良反应发生率为3.33％。
6.临床疗效评价经随机选择60例患股骨头无菌性坏死患者，均经2个疗程的外用活骨膏治疗，总有效率为96.67％，优良率为88.33％，不良反应发生率为3.33％，不良反应为局部骚痒及红斑，经停药及肤轻松外用后可症状消失。故经临床实践验证，本发明的药物为一治疗股骨头无菌性坏死的具有显著疗效的中药外用制剂。


本发明涉及一种用于治疗骨坏死的药物组合物及其制备方法，其特征在于它主要由下列重量成份的原料药制成三七4－8份、骨碎补5－8份、乳香3－6份、生川乌4－16份、没药3－6份、丹参5－8份、当归5－8份、川芎4－8份、生草乌4－8份、全蝎3－4份、土鳖虫5－8份、蛇蜕2－6份。本发明药物明显降低血浆比粘度、缩短全血血块溶解时间、全血浆凝块溶解时间和优球蛋白溶解时间的试验结果，还可以克服股骨头坏死血运障碍。疏松的毛细血管得以恢复，增加股骨头坏死局部血流速度和血流量，促进坏死骨细胞代谢和新骨细胞的生成可能是该药作用机理之一。