专利名称：用于长期使用nsaid的药物的制作方法非甾族抗炎药(NSAIDs)是全球范围内最通用的药物之一。虽然NSAID的止痛、解热和抗炎特性对疼痛和炎症的治疗是很有效的，但是NSAID的长期使用可引起从肚子痛到形成溃疡及肠胃出血的程度范围不等的肠胃损伤。鉴于那些不利的副作用，推荐短期使用 NSAIDS。Cobiprostone是一种功能性脂肪酸，是一类名为前列酮(prostones)的化合物中的一个成员。它是一种局部作用于氯离子通道的激活剂，其作用在位于肝脏和胃肠道的离子通道中。在动物研究中，cobiprostone防护了因吲哚美辛(一种NASID)引起的溃疡形成及因压力引起的溃疡，并证明了其可接受的安全性。美国专利号5，225，439,5, 166，174,5, 284，858,5, 428，062,5, 380，709,5, 886，034 和6，265，440描述了某些前列腺素E化合物对治疗诸如十二指肠溃疡和胃溃疡的溃疡是有效的。美国专利7，064，148描述了前列腺素化合物，其打开并活化氯离子通道 (chloride channels)，特别是ClC通道，更特别是C1C-2通道。美国专利公布号2003/0166632描述了 CIC-2通道开放剂(channel opener)，其有效治疗对打开CIC-2通道起反应的疾病或病症。美国专利公布号2009/0012165描述了一种包括NSAID和特定的前列腺素化合物的药物组合。然而，还不知道cobiprostone是如何对长期使用NSAID起作用的。发明公开本发明的目的是提供一种治疗NSAID应用的适应症的方法或药物，其使长期给予 NSAID而不中断NSAID的使用，例如降低副作用的风险成为可能。本发明涉及用于长期治疗病人的病症或疾病的方法，所述病症或疾病为使用 NSAID的适应症之一，该方法包括给予病人药用有效量的NSAID以及至少每天36mcg的 cobiprostone或它的药学上可接受的盐、酯、醚或酰胺。本发明还提供一种包括cobiprostone或它的药学上可接受的盐、酯、醚或酰胺的药物，用于长期治疗病人的疾病或病症，所述疾病或病症为使用NSAID的适应症之一，其中每天给予接受NSAID的病人至少36mcg的cobiprostone。本发明进一步提供一种用于长期治疗病人的病症或疾病的组合，所述病症或疾病为使用NSAID的适应症之一，所述组合包含药学上有效量的NSAID和cobiprstone或它的药学上可接受的盐、酯、醚或酰胺，其中cobiprostone每天给予至少36mcg。除此以外，本发明还提供有效量的NSAID和cobiprostone或它的药学可接受的盐、酯、醚或酰胺在制备药物中的用途，所述药物用于长期治疗病人的病症或疾病，所述病症或疾病为使用NSAID的适应症之一，其中cobiprostone每天给予至少36mcg。通过给予与NSAID组合的cobiprostone或它的药学可接受的盐、酯、醚或酰胺，因服用NSAID而引起的肠胃的损伤受到了很好的抑制而且病人可以更长时期地接受NSAID， 例如至少4周、至少8周，或者至少12周。发明详述本发明所用的NSAID可选自但不限于水杨酸盐、吲哚美辛、氟比洛芬、双氯芬酸、 酮咯酸、萘普生、吡罗昔康、特丁非隆、布洛芬、依托度酸、萘丁美酮、替尼达普、阿氯芬酸、安替比林、氨基比林、安乃近、aminopyrone、保泰松、氯非宗(clofezone)、羟基保泰松、非那宗、阿扎丙宗、苄达明、布可隆、辛可芬、氯尼克辛(clonixin)、地他唑(ditrazol)、依匹唑 (epirizole)、非诺洛芬、夫洛非宁(floctafenin)、氟芬那酸、甘氨苯喹、吲哚洛芬、酮洛芬、 洛索洛芬、甲氯芬那酸、甲芬那酸、尼氟灭酸、非那西丁、salidifamides、舒林酸、舒洛芬、托美丁，它们的药学上可接受的盐，及它们的混合物。NSAID的优选的例子是萘普生。cobiprostone，一种功能性脂肪酸和一类称作前列酮(prostones)的化合物中的一个成员，具有化学名称7- {(2R, 4aR, 5R，7aR) -2- [ (3S) _1，1_ 二氟_3_甲基戊基]-2-羟基-6-氧代八氢环戊二烯并[b]吡喃_5_基}庚酸。适当的cobiprostone的“药学上可接受的盐”包含常规使用的无毒盐，例如与无机碱所成的盐诸如碱金属盐(例如钠盐和钾盐)、碱土金属盐(诸如钙盐和镁盐)、铵盐；或者与有机碱所成的盐，例如胺盐(诸如甲胺盐、二甲胺盐、环己胺盐、苄胺盐、哌啶盐、乙二胺盐、乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、三(羟甲基氨基)乙烷盐、一甲基-单乙醇胺盐、 普鲁卡因盐和咖啡因盐，碱性氨基酸盐(诸如精氨酸盐和赖氨酸盐)，四烷基铵盐等。这些盐可例如通过常规方法由相应的酸和碱制备或通过盐交换来制备。醚的实例包括烷基醚，例如低级烷基醚诸如甲醚、乙醚、丙醚、异丙醚、丁基醚、异丁基醚、叔丁基醚、戊基醚和1-环丙基乙醚；以及中级或高级烷基醚诸如辛醚、二乙基己醚、十二烷基醚和十六烷基醚；不饱和醚诸如油烯醚、亚麻醚(linolenyl ether)；低级烯基醚诸如乙烯醚、烯丙基醚；低级炔基醚诸如乙炔醚和丙炔醚；羟基(低级)烷基醚诸如羟乙基醚和羟基异丙基醚；低级烷氧基(低级)烷基醚诸如甲氧甲基醚和1-甲氧基乙基醚； 任选取代的芳基醚诸如苯基醚、甲苯磺酰基醚、叔-丁苯基醚、水杨基醚、3，4- 二甲氧苯基醚和苯甲酰氨基苯基醚；和芳基(低级)烷基醚诸如苯甲基醚、三苯甲基醚和二苯甲基醚。酯的实例包括脂肪族的酯，例如，低级烷基酯诸如甲酯、乙酯、丙酯、异丙酯、丁酯、 异丁酯、叔-丁酯、戊酯和1-环丙基乙酯；低级烯基酯诸如乙烯基酯和烯丙基酯；低级炔基酯诸如乙炔酯和丙炔酯、羟基(低级)烷基酯诸如羟乙基酯；低级烷氧基(低级)烷基酯诸如甲氧甲基酯和1-甲氧乙基酯；和任选取代的芳基酯，例如苯酯、甲苯酯、叔-丁基苯酯、水杨基酯、3，4_ 二甲氧苯基酯和苯甲酰氨基苯基酯；和芳基(低级)烷基酯诸如苯甲基酯、三苯甲基酯和二苯甲基酯。所述酰胺指以分子式-C0NR’ R”代表的基团，其中R’和R”各自是氢、低级烷基、 芳基、烷基-或芳基-磺酰基、低级烯基和低级炔基，并包括例如低级烷基酰胺诸如甲基酰胺(methylamid)、乙基酰胺、二甲基酰胺和二乙基酰胺；芳基胺诸如苯胺和酰替甲苯胺 (toluidide)；及烷基-或芳基-磺酰胺(sulfonylamides)诸如甲基磺酰胺，乙磺酰胺和甲苯磺酰胺。本发明的cobiprostone以固态的二环形式存在，但在其溶于溶剂中时会部分地形成其互变异构体。在没有水的时候，cobiprostone主要以二环化合物的形式存在。在水介质中，相信中间发生了氢键结合，例如在C-15位的酮的位置，从而阻碍了二环的成环作用。本发明提供一种包含cobiprostone或它的在药学上可接受的盐、酯、醚或酰胺的药物，以便长期治疗为对病人使用NSAID的适应症之一的疾病或病症，其中至少要给予接受NSAID的患者每天36mcg的cobiprostone。通过给予与NSAID组合的cobiprostone或它的药学上可接受的盐、酯、醚或酰胺，患者可以更长时期地接受NSAID。