专利名称：利用臭氧治疗炎性病症、心血管疾病和急性缺血性脑中风的制作方法利用臭氧治疗炎性病症、心血管疾病和急性缺血性脑中风背景发明领域本发明涉及哺乳动物中炎性病症、心血管疾病、急性缺血性脑中风及相关的医学病况和症状的治疗性治疗，且具体涉及利用提供生物学流体的方法治疗性治疗这样的病症，所述生物学流体取自哺乳动物受治疗者，已用测量的量的臭氧处理以产生具有可定量的吸收剂量的臭氧的生物学流体，当再引入哺乳动物受治疗者时，具有可定量的吸收剂量的臭氧的生物学流体提供疾病或相关病况和症状的治疗性治疗。相关领域的陈述提供本文讨论的参考文献仅仅为了描述关于本发明的领域。本文的任何内容不应被解释为承认发明人无权因先前发明而先于公开内容。而且，本文引用任何文件并非承认该文件是现有技术，或是对本文任何权利要求的专利性的考虑材料，且关于任何文件的内 容或日期的任何声明是基于提出时申请人可用的信息且不构成声明是正确的确认或承认。疾病病况(诸如炎性疾病、心血管疾病和缺血性脑中风及相关的症状和病况)对人类受治疗者和相似的动物受治疗者呈现挑战，且在世界的很多国家中是死亡的一些主要原因。例如，在世界各地中风是死亡的第二主要原因且每年占总数5050万死亡中的4400万(9% )0在美国，中风是心脏疾病(中风与心脏疾病紧密联系)和癌症之后的第三号死因。在美国每年中风影响大于800，000，其中600，000是初次发作且200，000是复发的。按当前的趋势，预计这个数字到2050年时每年上涨一百万。在美国中风代表残疾的主要原因，大于4百万人民伴随发作后遗症生活。中风特征是突然失去脑区域的循环，导致相应地失去神经机能。中风还称作脑血管意外或中风综合征，是包括一组不同病理生理原因的非特异性术语，包括血栓形成、栓塞和出血。当前把中风分类为出血性的或缺血性的。急性缺血性中风指由血栓形成或栓塞引起的中风，并占全部中风的约87%。缺血性中风由血管堵塞引起，其停止血液流动并夺取周围脑组织的氧气。在不存在氧气的情况下，直接区域中的脑细胞开始死亡并释放威胁周围区域中的脑组织的一连串的有毒化学物质。这种现象被称为缺血半影区。当前统计表明患有缺血性中风的个体的7. 6%在发作的30天内死亡。而且，全部个体的约25%在其首次中风的一年内死亡。中风患者的14%将在一年内遭受中风复发，且在五年内复发率升高至25%。存活的中风受害者的50%经历需要特别护理的中等至严重损伤，所述特别护理包括疗养所护理或其它长期护理设施治疗。当同时考虑中风的直接成本(护理和治疗)和间接成本(失去生产力)时,估计在2008年美国的中风的总成本为每年$650亿，其中87%归因于缺血性中风。在宏观水平上，缺血性中风最通常由颅外栓塞或颅内血栓形成引起。在细胞水平上，中断血液流向一部分脑的任何过程发动缺血性级联，导致神经元的死亡和脑梗塞。血栓形成的中风由向脑供血的动脉中形成的血栓(血块)引起。这通常是因为血液中运载的脂肪沉积物、钙和凝血因子诸如纤维蛋白原和胆固醇的重复的积累。身体将积累视为对血管壁的损伤并通过形成血块来反应。这些血块陷到血管壁上的斑块上，最后停止血液流动。基于血管直径，存在两种类型的血栓形成的中风。大血管血栓形成(血栓形成的中风的最常见的形式)发生在脑的较大的动脉中。由于动脉供给的所有较小的血管失去血液，故影响和损伤趋向扩大。在大多数情况下，大血管血栓形成是由长期斑块积累(动脉粥样硬化)与随后快速的血块形成的联合引起。当血流被堵塞至极小的动脉血管时发生小血管疾病(也称为腔隙梗塞)。其已与高血压症(高血压)联系起来并且是动脉粥样硬化疾病的指示。血栓形成的疾病占急性缺血性中风的约60%。那些血栓形成的疾病中，约70%是大血管血栓形成。在栓塞性中风中，血块在脑以外形成，通常在心脏或上部胸部和颈部的大动脉中，并通过血流运输至脑。在那里，最后其到达足够小得血管以堵塞其通道。栓子可以是脂肪球、气泡或最常见的从动脉壁脱离的动脉粥样硬化斑块的块(即脂质碎片)。很多栓子由称为心房颤动的心脏病况引起，所述心房颤动引起血液汇合并形成可游行至脑的血块并引起中风。心源性栓塞占栓塞缺血性中风的80%。 失去对一部分脑的灌注的几秒至几分钟之内开始缺血性级联。允许其发展将引起被潜在的可逆缺血半影区的区域环绕的中心区域的不可逆梗塞。在细胞水平上，随着ATP耗尽，缺血性神经元变成去极化的，且膜离子转运系统失效。得到的钙的流入导致许多神经递质的释放，所述神经递质包括大量的谷氨酸，转而激活N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)和其它神经元上的其它兴奋性受体。然后这些神经元变成去极化的，引起进一步钙流入，进一步谷氨酸释放，和初期缺血性损伤的局部扩大。这种大量的钙流入还激活多种降解酶，导致细胞膜和其它重要的神经元结构的破坏。这种代谢失常产生造成水的细胞内蓄积(细胞毒性水肿)的细胞内梯度。中风后的几小时至几天内，特别的基因被激活，导致细胞因子和其它因子的形成，所述细胞因子和其它因子转而进一步引起炎症和微循环受损。大脑内皮细胞比神经元细胞对局部缺血更有抵抗力。局部缺血发病后约2-4小时，血脑屏障的完整性受损，且血浆蛋白能够进入细胞外间隙。当发生再灌注时血管内的水随之而来(血管性水肿)。据报道这个过程在中风发病后的6小时开始且在中风发病后的2-4天达到最大。再灌注还可伴随梗塞的出血性转化，其通常与梗塞的体积和位点有关。这种血管炎症可能是归因于由梗塞位点和缺血半影区内关联的由免疫调节T细胞释放的促炎细胞因子(例如干扰素-Y、TNF- y、IL-6和IL-12)和抗炎细胞因子(例如白介素-4和IL-10)之间的不平衡。此外，有证据表明血管内皮在调节血流中起着主要作用并关于心血管病症(包括急性缺血性脑中风)是重要的。已提出功能障碍内皮在很多缺血性病症中是贡献因素并可在缺血半影区的死亡中起作用。最后，通常在中风发病的几小时之内，缺血半影区被这些渐进的损伤消耗，与梗塞的核融合。治疗急性缺血性中风的中心目标是保护缺血半影区。这可通过限制缺血性损伤的严重性(即神经元保护)或减少局部缺血的持续时间(即恢复受损区域的血流)来实现。恢复大脑血流的时限在保护缺血半影区中似乎是关键性因素并可证明在神经元保护中也是关键的。此外，在大多数工业化国家中心血管疾病造成大量的死亡。一种这样的疾病是动脉粥样硬化，为大型和中型的肌性动脉的疾病且特征是内皮功能障碍、血管炎症和脂质、胆固醇、钙及血管壁的内膜中细胞碎片的积累。这种积累导致斑块形成、血管重塑、急性和慢性腔阻塞和血流异常，且还导致目标器官诸如心脏、脑及其它重要器官的局部缺血(减少对器官和组织的氧气供给)。长时间局部缺血或突然局部缺血可导致临床心脏病发作或中风，从中患者可能恢复或可能不会恢复。如果不是不可能，很难精确地测定动脉粥样硬化的真实的频率，因为其主要是无症状的病况。动脉粥样硬化的过程在童年时随着脂肪纹的形成而开始并在整个成年生活中随着日益增加的更复杂的病变形成而发展。在美国，每年发生约780万心肌梗塞，且大于1320万美国人患有慢性冠状动脉疾病。年龄大于50岁的人中30 %具有颈动脉疾病的一些迹象，且在美国脑血管疾病造成每年160，000例以上死亡。在美国大于5000万人是改善其脂质分布的某种形式的饮食和/或药 物治疗的候选人。在动脉粥样硬化病变的关键性细胞成分(cellular element)之间存在复杂的且未完全理解的相互作用。这些细胞成分包括内皮细胞、平滑肌细胞、血小板和白细胞。血管舒缩功能、血管壁的致血栓性(thrombogenicity)、凝血级联的活化状态、纤维蛋白溶解系统、平滑肌细胞迁移和增生，及细胞炎症是复杂的并且是促成动脉粥样化形成和动脉粥样硬化的临床表现的相互关联的生物过程。动脉粥样化形成的机制仍然不确定。目前认为早期事件包括内皮损伤，其引起血管炎症且纤维增生反应接踵而至。动脉粥样硬化的最早的病理学病变是脂肪纹且到20岁时在大多数个体的主动脉和冠状动脉中被观察到。脂肪纹是血管壁内膜中的血清脂蛋白的局部积聚的结果。脂肪纹可发展形成纤维斑块，且是进行性脂质积聚和平滑肌细胞的迁移和增生的结果。细胞分裂的激活剂由活化的血小板、巨噬细胞和功能障碍内皮细胞产生，其特征在于内皮破坏位点处的早期动脉粥样化形成、血管炎症和富血小板的血栓形成。血管炎症(认为是动脉粥样硬化病因学中重要的组成)可以归因于由动脉粥样硬化病变相关的免疫调节T细胞释放的促炎细胞因子(例如干扰素-Y、TNF- y、IL-6、IL-8和IL-12)和抗炎细胞因子(例如白介素-4和IL-10)之间的不平衡。在其它自身免疫疾病诸如牛皮癣、风湿性关节炎、硬皮病、狼疮、糖尿病、器官排斥、流产、多发性硬化、炎性肠病以及移植物抗宿主病中涉及了相似的不平衡。还存在新出现的文献部分，其表明血管内皮在通过心血管系统的血流的调节中起主要作用并关于心血管病症是重要的。已提出功能障碍内皮在很多心血管疾病诸如动脉粥样硬化、周围动脉闭塞疾病和哺乳动物患者中观察到的很多其它循环障碍中是贡献因素。近来的证据表明内皮来源的一氧化氮(一种血管舒张剂)的相对缺乏还加强了斑块成熟的增殖期。纤维斑块的生长导致血管重塑、进行性腔缩小、血流异常，并削弱了对目标器官的氧气供给。仅在斑块占据大于由内弹性膜限制的面积的40%时可发生响应于斑块形成和腔狭窄的人类冠状动脉扩大。上覆盖的内皮的剥去或除去(即剥脱)或保护纤维帽的破裂可导致斑块的核的血栓形成内含物暴露于循环血。斑块破裂可导致血栓形成，血管的部分或全部阻塞，和归因于血栓的机化和并入斑块内的动脉粥样硬化病变的发展。动脉粥样硬化的躯体症状提供了细胞外脂质沉积、大肌性动脉的狭窄或扩张，或目标器官局部缺血或梗塞的客观证据，并包括下文讨论的躯体症状。跛行被定义为可再现的缺血性肌肉痛，是由动脉粥样硬化引起的周围动脉闭塞疾病的最常见的表现之一。跛行在身体活动过程中发生并在短暂的休息后缓解。由于不充足的血流发生小腿、大腿或臀部疼痛。跛行的最恐惧的后果是导致截肢的重度威胁肢体的局部缺血。然而，广大的跛行患者群的研究揭示截肢是不常见的。间歇性跛行可伴随肢体的苍白和感觉异常(异常的感觉，诸如没有刺激物的麻刺感或烧灼的触觉)。间歇性跛行通常引起随着身体活动而发生的疼痛。确定在疼痛发作前需要多少身体活动是重要的。通常地，血管外科医生依据街区将疼痛的发作与特定的步行距离联系在一起(例如两街区跛行)。这帮助患者量化治疗之前和之后步行距离的一些标准测量。跛行疼痛的其他重要的方面是在相同的肌群中疼痛是可再现的且休息2-5分钟的时间后停止。通过动脉病变的解剖学定位确定疼痛的位置。 可由胆固醇栓塞或动脉狭窄引起的减少的血流时常与栓塞或血管收缩远端的肢体或肌群中的肌肉征候相关。麻木和麻刺感、肌肉痉挛、无力和运动的丧失是常见的可报告事件。导致对器官或组织的氧气剥夺的减少的血流(局部缺血)通常与动脉粥样硬化栓塞(胆固醇栓塞)和动脉狭窄相关。这时常与栓塞或血管狭窄位点远端的肢体的可测量的温度下降相关。在动脉粥样硬化栓塞和动脉狭窄的情况下由于减少的血流所导致的脉搏的减少或丧失是可定量的参数且时常与肢体中苍白的减少有关。高血压的首要因素是由动脉狭窄继发的外周血管的血管收缩造成的外周阻力增加。构成体重增加的基础的另一个主要因素是过多的甘油三酯的积聚或甘油三酯清除的抑制所继发的脂质沉积。关于心血管疾病的临床事件包括由于纤维斑块的扩张导致的进行性动脉腔狭窄，当大于50-70%的内腔直径被阻塞时导致流减少。在代谢活动增加且因此氧气需求增加的情况下这种流减少导致对目标器官的不充足的血液供给的症状。稳定型心绞痛、间歇性跛行和肠系膜绞痛是这种病况的临床结果的实例。斑块的破裂或覆在纤维斑块上面的内皮的剥脱可导致高度形成血栓的内皮下膜和脂质核的暴露。这种暴露可导致血栓形成，其可部分地或完全地阻塞有关动脉中的流。不稳定型心绞痛、心肌梗塞、短暂性缺血发作和中风是部分或全部动脉急性阻塞的临床表现的实例。动脉粥样硬化栓塞(又称胆固醇栓塞)指小管径和中等管径动脉(100-200 y m直径)被胆固醇晶体阻塞。其可呈现手指坏死、高血压、胃肠出血、心肌梗塞、视网膜缺血、脑梗塞和肾衰竭的症状。体征包括网状青斑(归因于潜在的血管中的郁积或改变的由毛细管和小静脉的扩张引起的皮肤的持久性紫色的网式变色)、坏疽、发绀和溃疡。外围局部缺血的环境中存在足脉搏暗示微血管疾病。心绞痛特征是胸骨后胸不适，其通常辐射至左臂并可伴有呼吸困难。心绞痛因劳累而加重并可通过休息或硝酸盐治疗而缓解。不稳定型心绞痛描述了心绞痛发作的频率或强度增加的类型并包括在休息时的疼痛。可伴有发汗的心绞痛的延长发作是心肌梗塞的暗/Jn o脑血管疾病指示由血管的病理学过程造成的脑的任何异常，例如因血栓或栓子的内腔阻塞、血管的破裂、血管壁的任何病变或改变的渗透性和血液增加的粘度或血液性质的其它改变。脑循环的病症包括引起脑的局部缺血或梗塞或脑或蛛网膜下间隙的自发性出血的血管系统的任何疾病。脑血管意外(CVA)或中风是归因于血流受损导致异常脑功能的脑细胞的突然死亡。流向脑的血流可因对脑动脉的阻塞(脑中动脉的堵塞、颈动脉闭塞、栓塞)或脑动脉的破裂(脑出血或蛛网膜下出血)而中断。短暂性缺血发作(TIA)是由血液供给的丧失引起的大脑的暂时损伤的短暂发作(小于24小时)。TIA引起在由受影响脑部分控制的身体区域中的功能丧失。脑血管疾病涉及的诱发因素包括脑梗塞和脑缺血，其由供给脑的动脉的突然闭塞引起，或不经常地由已闭塞的或高度狭窄的动脉远端的低流动性引起。闭塞或狭窄可以是动脉壁或来自心脏的栓塞的疾病的结果。梗塞源自阻止正常灌注的结果，其通常由动脉粥样硬化和共存的血栓形成引起。当源自近端源(动脉源、心脏源或经心源)的血栓粒子穿 过血管系统并导致远端闭塞时发生动脉粥样硬化栓塞(动脉粥样化)。脑血管疾病的推论和另外的因素是颅内小血管疾病(微动脉粥样化)的发生。脑的小渗透动脉没有被良好的侧支循环供给且这些动脉其中之一的闭塞通常在脑的小的、限定的区域中相当可能引起梗塞。动脉(或静脉)壁的炎症血管疾病可驱使足够的细胞增殖、坏死和纤维化以闭塞内腔、沉淀血栓形成且然后栓塞，或促进动脉瘤形成、分离且甚至血管的破裂。这些血管炎病症在其病程过程中可呈现或并发缺血性中风、颅内出血、颅内静脉栓塞及最常见的广义缺血性脑病。脑血管疾病的体征包括减少的颈动脉搏动、颈动脉杂音和病灶性神经功能缺损。周围动脉闭塞疾病(PAOD)通常表现为间歇性跛行、阳痿和非愈合性溃疡和肢体感染。PAOD最常见于远端的股浅动脉(恰好位于膝关节之上)，其对应于小腿肌肉区域中的跛行(恰好动脉疾病的远端的肌群)。当动脉粥样硬化分布于整个主动脉髂动脉的区域时，大腿和臀部肌肉跛行占主流。体征包括下降的周边脉搏、周边动脉杂音(未预料到的可听见的嗖嗖声音或动脉或血管通道上听到的杂音，其表明通常由部分性梗阻引起的增加的紊流)、苍白、周围性发甜、坏痕、溃瘍。在目标器官失效的症状和迹象之如内脏局部缺血可以是掩蔽的或征候性的。肠系膜绞痛特征是上腹部的或脐周围的食后疼痛并可与呕血、黑粪、腹泻、营养缺乏和体重减轻相关。腹部的主动脉瘤在剧烈且通常致命的破裂症状和迹象之前通常是无症状的,虽然患者可能描述搏动性腹部肿块。体征包括搏动性腹部肿块、外周栓塞和循环衰竭。血脂障碍是脂蛋白代谢的病症，包括脂蛋白生产过剩或不足。血脂障碍可以显示为血液中总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和甘油三酯浓度的提高，和高密度脂蛋白(HDL)胆固醇浓度的下降。充血性心力衰竭(CHF)最经常地由冠状动脉疾病或高血压导致，且当在标准生理学静脉血压下心脏不再能够满足身体的代谢需求时发生。随着心脏的需求超过生理学代偿机制的标准范围，出现CHF的迹象。这些迹象包括心动过速、静脉充血、较高的儿茶酚胺水平和，最后地，不足的心输出量。慢性炎症被认为是促成慢性心力衰竭的发展和进程的潜在的病理。雷诺氏病是指手指或脚趾(足趾)突然经历减小的血液循环的病症。雷诺氏病可分类为原发的(或原发性的)和继发的(也称雷诺氏现象)。原发性雷诺氏病是较轻的，并引起较少的并发症。继发性雷诺氏病是更复杂的、严重的，且更可能发展。许多医学病况使患者诱发继发性雷诺氏病，包括硬皮病，所述硬皮病是结缔组织的重病，其中皮肤、心脏、食管、肾和肺的组织变为增厚的、坚硬的且缢缩的。形成硬皮病的患者的约30%将首先形成雷诺氏病。使患者诱发继发性雷诺氏病的其它医学病况包括结缔组织疾病，诸如全身性红斑狼疮、风湿性关节炎、皮肌炎和多发性肌炎，以及导致动脉的堵塞(即动脉粥样硬化)的疾病。认为雷诺氏症状的原发性和继发性类型是归因于过度反应的小动脉(小型动脉)。尽管寒冷通常引起组成动脉壁的肌肉收缩，在雷诺氏病中程度是极度的，且流向该区域的血液是严格受限的。 早已认识饮食脂质、血清胆固醇和粥样动脉硬化之间的关系。在许多流行病学研究中，已显示血清胆固醇的单次测量已证明是发生冠心病的重要的预示。因此饮食是高脂血症(血浆中过量的脂肪)的所有治疗的基本要素。然而，利用饮食作为治疗的首要模式需要部分医生、营养学家、饮食学家和其它健康专家做重大的努力。如果饮食改变不成功，药物治疗是替代的选择。单独使用或结合使用一些药物是可行的。然而，没有关于任何胆固醇降低药物可长期安全施用的直接证据。可能需要药物和饮食两者的结合以降低血浆脂质的浓度。因此降血脂药物用作饮食控制的补充物。很多药物对降低血脂是有效的，但是没有一个在所有类型的高血脂症中起作用，并且其全部具有不希望的副作用。没有降血脂药物可引起动脉粥样硬化的复原的结论性证据。因此，尽管在通过饮食、药物治疗、外科血管重建程序和血管成形术来实现降低血浆胆固醇以阻止心脏疾病方面有进展，但是在西方国家中动脉粥样硬化仍然是死亡的主要原因。考虑上述，正寻找新方法以降低继发于广泛地以心血管疾病为特征的繁多的疾病和病症的临床后遗症的频率。除了以上描述的疾病病况(包括急性缺血性脑中风和心血管疾病相关的炎性病况)以外，其它炎性疾病和相关的症状和病况存在严重的医疗困境。例如，自身免疫疾病通常被认为是由免疫系统在侵入生物体的外源抗原(非自身)和产自于其自体的组织(自身)之间区分失效引起。当在自身和非自身之间进行区分的这种失效发生且免疫系统对自身抗原反应时，可能产生自身免疫病症。自身免疫疾病或具有自身免疫成分的疾病包括风湿性关节炎、多发性硬化、全身性红斑狼疮(SLE)、硬皮病、糖尿病、炎性肠病、牛皮癣、天疱疮、动脉粥样硬化(其中脉管系统被视为特定的器官)和慢性心力衰竭。风湿性关节炎是常见的人类自身免疫疾病的实例，影响约I %的人口。这种疾病特征在于滑膜关节的慢性炎症，其可导致软骨和骨的进行性破坏。天疱疮是特征为在皮肤上形成水样水泡的一组自身免疫疾病。它是一种表皮内发疱的疾病，临床特征在于表面水疱以及皮肤和/或黏膜的腐蚀，特别是口腔。经常利用抗炎剂诸如皮质类固醇通过抑制特定的细胞因子产生来抑制炎症过程。全身性红斑狼疮(SLE)是结缔组织的炎症并可折磨每个器官系统。90%的患者经历类似于风湿性关节炎的关节炎症。治疗包括控制关节炎症状的抗炎药物和用于皮肤的局部皮质类固醇。口服类固醇诸如泼尼松被用于治疗全身症状。硬皮病是涉及结缔组织的异常生长的一组疾病的症状，所述结缔组织支持皮肤和内部器官。硬皮病的风湿性成分特征在于肌肉、关节或纤维组织中的炎症和/或疼痛。糖尿病已被日益地认为是具有低级全身炎症的疾病。这种轻微的炎性状态与肥胖和胰岛素耐受性密切相关，其中脂肪细胞(特别在肥胖者中)分泌许多促炎细胞因子。牛皮癣是高反应性早期细胞炎症的结果。牛皮癣同时具有快速增殖的表皮、有力的急性炎性反应、皮肤的破坏和修复的加快的速率及血管和成纤维细胞增殖。炎性肠病描述了小肠的两种自身免疫病症；克罗恩氏病和溃疡性结肠炎。治疗包括使用抗炎药物，包括用于这些疾病的急性发作的皮质类固醇。如以上记录的，动脉粥样硬化涉及进行性炎性反应，其在介导从起始到进展及最后动脉粥样硬化的血栓并发症的疾病的全部阶段中具有重要的作用。炎症标志物的升高预示患者患有急性冠状动脉综合征的结果。低级慢性炎症(如通过炎性标志物C-反应蛋白的水平所表示的)预期地限定了动脉粥样硬化并发症的危险。慢性心力衰竭是衰弱的病况，其中心脏起泵的作用的能力被损害，最经常地作为冠状动脉疾病或高血压的结果。认为慢 性炎症促成心力衰竭的发展和进展。本文中同种免疫疾病是指病症诸如移植物抗宿主病和组织移植排斥，其中对抗或借助外源移植的组织的免疫反应可导致严重的并发症或可能是致命的。在这些病症的治疗中，希望阻止身体对非自身抗原反应。经常使用皮质类固醇通过抑制多形核白细胞的迁移并逆转增加的毛细血管渗透性来降低炎症。炎性细胞因子与脑的炎症相关的病症有关，S卩神经炎性的、神经变性的和神经病学病症诸如阿尔茨海默病、老年性痴呆、多发性硬化、抑郁、唐氏综合征、亨廷顿病、周围神经病变、脊髓病、神经性关节病、慢性炎性脱髓鞘病(CIPD)，神经病变，包括单一神经病变、多神经病变、远端对称性感觉神经病变、囊性纤维化、神经肌肉接头病症、肌无力和帕金森病。目前理解一些神经病学脑病症诸如唐氏综合征、癫痫、脑外伤和亨廷顿病(舞蹈病)涉及脑细胞的炎症作为病症的潜在病理学的重要成分。具有重要的炎性成分的其它神经病学病症包括格-巴二氏综合征(GBS)、慢性炎性脱髓鞘性多神经病变(CIDP)、重症肌无力(MG)、皮肌炎、多发性肌炎、包涵体肌炎、缺血性中风、神经类肉瘤病、血管性痴呆、血管痉挛、蛛网膜下腔出血、肾上腺白细胞营养失调(贮积病)、包涵体皮肤真菌病、最小限度认知缺损和杜兴氏肌营养不良。慢性炎性脱髓鞘性多神经病变(CIDP)是神经病学病症，特征在于腿和手臂的缓慢进行性无力和感觉功能障碍。该病症有时称为慢性复发性多神经病变，由外周神经的髓鞘的损害而引起。主要的症状包括影响上肢和下肢的缓慢进行性肌无力和感觉功能障碍。CIDP与被称为格-巴二氏综合征(GBS)的更常见的急性脱髓鞘性神经病变密切相关。CIPD被认为是急性疾病GBS的慢性副本。Ciro与GBS的区别主要在于临床病程和预后。格-巴二氏综合征(GBS)是自然恢复的急性主导的运动性多神经病变，在20-30%的患者中其可导致严重的四肢轻瘫并需要人工通气。成为这种综合征的基础的最常见的疾病已分类为急性炎性脱髓鞘多神经病变(AIDP)。自身免疫重症肌无力(MG)是导致变动衰弱(fluctuating weakness)和异常疲劳的神经肌肉传递的病症。衰弱归因于在神经肌肉终板处通过循环自身抗体，随后局部的补体活化和乙酰胆碱受体的破坏而对乙酰胆碱受体的阻断。炎性肌病皮肌炎、多发性肌炎和包涵体肌炎(IBM)的原因是未知的，但强烈地牵涉免疫机制。尽管临床上和免疫病理学上不同，这些疾病共享三个主导的组织学特征炎症、纤维化和肌纤维减少。类肉瘤病是未知原因的且全世界分布的多系统慢性病症。神经类肉瘤病是神经系统的组织中涉及炎症和异常沉积物的类肉瘤病的并发症。突发的、短暂的面瘫普遍涉及脑神经VII。其它表现包括无菌性脑膜炎、脑积水、中枢神经系统的薄壁组织疾病、外周神经病变和肌病。基于神经放射学成像，颅内类肉瘤可模仿脑膜炎的多种形式，包括癌瘤性和颅内肿块病变诸如脑膜瘤、淋巴瘤和神经胶质瘤。血管性痴呆(VaD)是由血管源的器官性病变引起的痴呆的总括，诸如脑梗塞、大脑内出血或皮质下白质的缺血性改变。血管性痴呆是在阿尔茨海默痴呆之后的痴呆的最常见的原因，占病例的约20%且80岁以上受治疗者中的50%。在多种潜在的疾病中炎性成分已表明在VaD的庇护下。 脑血管痉挛是在自发的动脉瘤蛛网膜下腔出血(SAH)之后响应于蛛网膜下间隙中的残留血块的推迟发病的大脑动脉变窄。血管造影将其表征为主要实质外的大脑动脉的持久的腔变窄并影响大脑微循环并引起下降的脑血流量(CBF)和推迟的缺血性神经短缺。还证明了 SAH之后在脑脊液中产生促炎细胞因子。进行性假肥大性肌营养不良(DMD)是童年时期中最常见的遗传的致命性病症之一。其是X连锁的神经肌肉疾病，在3500个男性中其影响I个。进行性肌无力在2至5岁之间开始且最后在二十多岁中期至末期的过程中通过呼吸衰竭或心力衰竭导致早产儿死亡。DMD患者缺少蛋白质肌营养不良蛋白，所述蛋白质肌营养不良蛋白在连接细胞骨架与细胞外基质的蛋白质的复合物中是必需的连接。证据显示这些患者展示了与炎性疾病诸如多发性肌炎中发现的那些免疫细胞相似的免疫细胞。当前的研究还表明T细胞可以在肌营养不良蛋白缺陷的病理学中以及自身免疫成分中起作用。多发性硬化(一种中枢神经系统的自身免疫疾病)表达用皮质类固醇治疗以降低炎症的炎性成分。如之前所记录，缺血性中风由血管中的阻塞引起，其停止血液的流动并剥夺周围脑组织的氧气。在丧失对一部分脑的灌注的几秒钟至几分钟之内，开始缺血性级联。允许其发展将引起被潜在的可逆缺血半影区的区域包围的不可逆梗塞的中心区域。代谢失常产生关于细胞内水积聚的细胞内梯度(细胞毒性水肿)。此后形成促炎细胞因子和其它因子，所述因子转而进一步引起导致血管性水肿的炎症和微循环危害。此外，有证据表明血管内皮在调节血流中起着重要作用且对于心血管病症(包括炎性疾病)是重要的。功能障碍的内皮可能是缺血半影区的死亡的贡献因素。水肿是特征为可引起身体的一部分或更多部分的轻微至严重肿胀的循环系统中或组织中身体细胞之间(间质间隙)的异常大的液体量的病况。可扰乱身体中液体的平衡以引起水肿的因素包括下肢的固定、药剂(类固醇、激素替代、非留体抗炎药(NSAID))、盐的摄入、月经和怀孕。可引起水肿的医疗病况包括心力衰竭、肾脏疾病、甲状腺或肝脏疾病、营养不良、血栓形成、感染、淋巴水肿和实体瘤。症状根据水肿的原因而变化。通常，体重增加、浮肿的眼睑和腿的肿胀可作为过量的液体量的结果而产生。脉搏率和血压可能升高。水肿相关的病况包括外伤性脑损伤，其与多种生理现象和细胞现象诸如局部缺血、血脑屏障的增加的渗透性、坏疽和运动与记忆功能障碍有关。由初期脑损伤引起的局部缺血诱发最后导致细胞死亡的一连串次级事件。闭合性头部外伤的实验模型说明了诱导促炎细胞因子释放连同对内皮细胞的损害导致血脑屏障完整性的破坏。脊髓损伤起始包括炎症免疫系统反应的一连串生物化学事件和细胞事件。损伤后立即发生至位点的血流大大下降。沿脊髓中仍未受损的血管排列的细胞开始肿胀，其继续减少至受伤区域的血流。液体及免疫细胞(中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞和单核细胞)的流入通过缺乏抵抗力的血脑屏障引起炎症，其通过多种神经胶质细胞和星形胶质细胞释放促炎细胞因子进一步破坏受损的脊髓而加剧。软组织损伤是一种可涉及肌肉、韧带、腱、囊和软骨结构的急性结缔组织损伤。在扭伤、拉伤、挫伤或挤压伤中，血管的局部网状构造被破坏，且含氧血不能再到达受影响的组织，导致细胞破坏。温度增加、发红、疼痛和肿胀(局部水肿)表现了初期炎性阶段的特征。炎性肿胀在受损后约两个小时开始形成并可持续几天或几星期。即时的治疗包括控制急性炎性反应。 可利用多种成像技术以评价缺血性脑中风患者中梗塞位点周围的水肿的程度和至缺血半影区的血流。实例包括计算机控制轴向断层术(CT扫描)、多普勒超声成像术，及核磁共振成像。目前，评估内皮介导的血管舒张的最常见的方法是肱动脉(BA)成像，其涉及在动脉闭塞的几分钟之前和之后照相高分辨超声图像以确定BA的直径。动脉直径的变化是血流介导的血管舒张(FMVR)的量度。血管舒张测量的其它方法包括通过线性致动器在表面桡动脉上诱导人造脉搏。超声多普勒听诊器检测自起始脉搏上游10-20cm的脉搏。脉搏应用和检测之间的延迟提供了脉搏传导时间(PTT)。在BA闭塞和反应性充血的五分钟之前和之后测量PTT。随着闭塞之后血流增加,沿动脉内壁排列的内皮细胞感觉到增加的摩擦力和血液的化学组分并将松弛剂释放到动脉平滑肌中。血管系统越健康，内皮层功能越好且闭塞前和闭塞后测量结果之间的差别将越大。患者炎症的测量可包括关节僵硬、升高的温度和报告的疼痛的体格评价。炎症的实验室测量可包括提高白细胞计数(包括差别的凝血系统测量)、炎性细胞因子(包括IL-6和IL-8)提高，和增加C反应性蛋白(包括高敏感性CRP)及原降钙素水平。凋亡凋亡具体地指能量依赖的不同时的基因控制的过程，当凋亡基因被激活时不必要的或破坏的单细胞通过所述过程自毁(Martin，SJ 1993 ；Earnshaw,WC 1995)。存在三个不同的凋亡阶段。首先，细胞皱缩并与邻近的细胞分开。细胞核因DNA的变化而损坏，包括链断裂(核破裂)和核染色质的凝聚(固缩)。在第二阶段中，核片段和细胞器凝聚且最后被包裹在膜结合的小囊中，胞吐并被周围细胞摄取。在最后阶段中，最终失去膜完整性且产生对染料(即台盼蓝)的渗透性。当被巨噬细胞和上皮细胞吞噬时炎症的缺失区分凋亡与坏死(Kam, PCA2000)。与此相反，坏死细胞死亡是由不可抗拒的伤害性刺激引起的病理学过程(Lennon，SV 1991)。在多重细胞中同时发生，其特征在于细胞肿胀或“肿瘤病”，导致细胞质和细胞核肿胀及早期膜完整性的失去。质膜形成水泡(水疱样的液体填充的结构)，其中可能发生最终破裂，引起周围组织中的嗜中性粒细胞和巨噬细胞的流入，并导致全身的炎症(Majno，G1995)。已报道凋亡的四个主族刺激物引起DNA破坏的电离辐射和烷基化抗癌药物，受体机制调节(即糖皮质激素、肿瘤坏死因子-a、神经生长因子或白介素_3)，凋亡途径的增强子(即磷酸酶和激酶抑制剂)，和直接引起细胞膜破坏并包括热度、紫外光和氧化剂(即超氧负离子、轻基和过氧化氢)的剂(Kam, PCA 2000)。除了氧化剂之外，能够诱导凋亡的很多化学治疗和物理治疗也已知引起氧化应激(Buttke, M 1994, Chandra, J 2000)。电离福射和紫外线福射均产生反应性氧中间体诸如过氧化氢和羟基自由基。低剂量的过氧化氢(IO-IOOiiM)在许多直接确立氧化应激为凋亡的介质的细胞类型中诱导凋亡。然而，高剂量的这种氧化剂诱导坏死，符合损伤的严重度确定所发生的细胞死亡(凋亡对比坏死)的形式的概念。自由基不是诱导凋亡的必要条件；阿霉素、顺钼和醚连接的脂质是诱导凋亡和氧化破坏的抗肿瘤剂。可选择地，氧化应激可通过降低细胞清除或消除反应性氧中间体(ROI)的能力来诱导(Buttke，M 1994)。降低细胞内谷胱甘肽(GSH)的药物(丁硫氨酸-亚砜亚胺)使细胞对氧化应激诱导的凋亡更敏感。细胞研究报道了细胞外过氧化氢酶水平与对过氧化氢诱导的凋亡的敏感性之间的直接关系。已证明通过肿瘤坏死因子_a刺激诱导的凋亡与细胞内ROI的增加有关。然而，已通过加入许多抗氧化剂抑制了这种凋亡；硫氧还蛋白(一种自由基清除剂)，和N-乙酰半胱氨酸(一种抗氧化剂及GSH前体)。存在增长的证据显示被巨噬细胞和树突细胞吞噬后凋亡的嗜中性粒细胞在调节和消退炎症中起着积极的作用。通过巨噬细胞吞噬地除去坏死的嗜中性粒细胞的标志是包括释放促炎细胞因子的炎性反应(Vignola，AM1998，Beutler，B 1988,Moss, ST 2000, FadokVA, 2001)。与此相反，凋亡的嗜中性粒细胞的清除不伴随炎性反应；已显示这些凋亡细胞的吞噬抑制巨噬细胞产生促炎细胞因子(GM-CSF、IL-I ^、IL-8、TNF-a、TxB2和LTC4)伴随抗炎细胞因子(TGF-P 1、PGE2 和 PAF)的活化(Fadok，VA 1988, Cvetanovic, M 2004)。抑制巨噬细胞产生促炎细胞因子的这种现象已延伸至包括凋亡的淋巴细胞的吞噬(Fadok，VA2001)。除了巨噬细胞之外，还通过非吞噬细胞(包括人成纤维细胞、平滑肌、血管内皮、神经元及乳房上皮细胞)证明了响应于凋亡细胞的促炎细胞因子释放的向下调节(Fadok，VA 1988,2000 ；McDonald, PP 1999，Cvetanovic M，2006)。与活化的单核细胞接触的凋亡的嗜中性粒细胞引出免疫抑制细胞因子反应，增强IL-10和TGF-P产生并仅产生极微的TNF-a和IL-I P细胞因子(Byrne，A 2002)。Byrne等人推断活化的单核细胞与凋亡的嗜中性粒细胞之间的相互作用可产生唯一的反应，其将活化的单核细胞从炎性级联的促进因子变成准备去活化自身及其它细胞靶标的细胞。识别和定量凋亡且区分这个事件与坏死的技术可包括用允许核染色质聚丛显像的核染剂(即和Hoeschst 33258吖啶橙)染色(Earnshaw，WC1995)。用特异地靶向特有DNA裂解的方法实现凋亡的精确识别。提取的DNA片段的琼脂糖凝胶电泳产生特有的‘梯’形，其可用作凋亡的标志物(Bortner，⑶1995)。DNA降解的较小的程度产生称为‘蔷薇结(rosette) ’的六聚体结构,其中坏死细胞留下难以描述的拖尾(Pritchard,DM 1996)。还可利用标记核DNA片段的尿苷残基的DNA断裂点的末端转移酶脱氧尿苷缺口末端标记(TUNEL方法)来定量凋亡(Gavrieli, Y 1992)。还可通过流式细胞术来定量凋亡过程中的一些特征事件。这些特征事件包括为早期凋亡事件的线粒体膜电位的消耗，通过用膜联蛋白V捕获的磷脂酰丝氨酸的外化，质膜完整性的失去和核染色质凝聚(区分存活的、凋亡的和坏死的细胞)，和半胱天冬酶的活化(凋亡的早期阶段特征)(技术公报-InVitoogen 2004)。已知血管内皮细胞(包括人脐静脉内皮细胞(HUVEC))释放有效的血管舒张剂，包括一氧化氮(NO)和前列环素。用臭氧化血清(氧化应激物)处理HUVEC导致显著的且稳定的NO产量增加。此外，已报道在利用臭氧化血清孵育HUVEC的二十四(24)小时过程中，抑制了 E-选择蛋白的释放(促炎介质)和对内皮缩血管肽-I (有效的血管收缩剂)的产生无影响(Valacchi, G 2000)。Valacchi等人已提出通过增强NO的释放将臭氧化血液再 输注到患者中可诱导局部缺血区域的血管舒张并减少缺氧。C反应性蛋白(CRP)CRP是炎症的产物，通过响应于炎性刺激物的细胞因子刺激肝脏合成CRP。CRP活化经典的补体途径并参与对配体的调理以用于吞噬。起初提出作为唯一的生物标志物和心血管危险的强有力的预示物，现在CRP似乎是动脉粥样化形成的介质。CRP对促进动脉粥样硬化过程和内皮细胞活化具有直接作用。CRP有力地向下调节内皮一氧化氮合酶(eNOS)转录并使eNOS mRNA不稳定，其减少了基础的且受刺激的一氧化氮(NO)释放。在同步的模式中，CRP已显示刺激内皮缩血管肽-I (有效的血管收缩剂)和白介素-6释放(促炎细胞因子)，上调粘附分子，并刺激单核细胞趋化性蛋白-I同时促进巨噬细胞LDL摄取。较近期，已显示CRP促进内皮细胞凋亡并抑制血管发生，以及潜在地上调核因子K -B (促进许多前动脉粥样硬化基因转录的关键核因子)。CRP的直接前致动脉粥样化作用延及内皮以外至血管平滑肌，在平滑肌中CRP直接上调血管紧张素I型受体并刺激血管平滑肌迁移、增殖、新生内膜形成及产生反应性氧类。CRP对内皮祖细胞具有一些有害的作用(例如，下降的存活、分化、机能、凋亡和内皮祖细胞-eNOS mRNA表达)，所述内皮祖细胞在新生血管形成中是重要的，所述新生血管形成包括在局部缺血的四肢中诱导血流恢复和梗塞后增加心肌存活性。可利用多种成像技术来评价缺血性脑中风患者中梗塞位点周围水肿的程度和至缺血半影区的血流。以下讨论了这样的成像技术的实例。紧急非对照头部CT扫描对快速区分局部缺血与出血性梗塞并限定中风的解剖学分布是强制的。已发作缺血性中风症状的大多数患者6小时内在CT扫描上起初将具有正常的发现。6-12小时之后，充足的水肿补充到中风区域中以在CT扫描上产生区域性低密度。症状发作的前3小时内在CT扫描上呈现的较大的低密度区域应该关于中风症状发作的时间及时地仔细的再询问。在经颅多普勒T⑶中，探头放置于头部区域上以检测脑中不同深度处某些动脉中的血液速率和压力。在闭塞中风后的前几个小时中，TCD允许判定颅外颈动脉和较大的颅内血管(包括中部大脑动脉和基底动脉)中的闭塞或动脉粥样硬化斑块的位置和程度。尽管通过CT初始筛选以区分缺血性中风与出血性中风，MRI证明了辨别急性梗塞的更大精确度和缺血半影区的病变体积的程度的更大预测精确度。MRI分析的一个方法-弥散加权成像(DWI)反映了水分子的微观无规运动并对中风发作后即时的早期改变高度敏感。例如，在缺血性中风的超急性阶段中(0-24小时)，MRI能够在发作的几分钟之内检测缺血性变化。中风发作后的几小时，MRI分析可检测归因于细胞毒性水肿的早期标记事件。8小时后，MRI信号被解释为辨别与细胞毒性水肿和血管性水肿相关的变化。通过MRI对缺血性中风过程的急性阶段(1-7天)、亚急性阶段(7-21天)和慢性阶段(> 21天)中的微细变化的增强的敏感性导致其在急性缺血性中风的诊断和治疗中的使用增加。灌注加权成像(PWI)是产生关于脑的灌注状态的信息的MRI技术。其可被用于估计脑血容量。与动脉输入相结合可计算相对脑血流量。已显示DWI和PWI —起对中风发作后的早期阶段(直到48小时)是高度敏感的。互相协调，它们提供关于发作几分钟之内梗塞的位置和程度的信息；当连续进行时，它们可提供关于局部缺血病变的演变模式的信息。急性缺血性中风的躯体症状提供了归因于闭塞的或减少的血流的脑缺血的客观证据，包括初始梗塞和产生的水肿。贡献因素可包括血管炎症和功能缺陷的内皮。中风的一些更常见的症状包括手臂、腿或身体的一侧感觉丧失(或异常)，手臂或腿或身体的一侧的 无力或麻痹(包括不对称的面部表情-面瘫)，视觉的部分丧失[注视轻瘫(轻微或部分麻痹)或偏盲(一只眼或双眼的一半视野失明)]和听觉的部分丧失。另外的躯体症状包括双视(复视)、头晕(包括晕厥)、说话不清(构音障碍-清晰地讲出言语困难，由言语使用的肌肉的损伤引起)，思考或说明恰当言语的问题(失语症-清晰地讲出想法或理解口语或书面语的能力部分或全部丧失)，不能够认知身体的部分(半不注意，衰减或感觉缺失-不能认知麻痹)，以及不平衡和跌倒(包括肢体共济失调-协调肌肉运动的能力丧失)。设计了许多标准仪器用于患者中风的评价。结果测量通常基于其可靠性、对神经系统群落(neurologic community)的熟悉度,及在已患中风的患者中使用的适应性来选择。满足这些标准的四种中风评价工具的实例包括以下描述的方法。巴塞尔指数(日常生活的残疾/活动的测量)是进行日常生活的活动的能力的可靠的且有效的测量，所述日常生活的活动诸如饮食、洗澡、步行和使用厕所。能够完全独立地进行所有活动的患者给予100分。改良的Rankin量表(总体残疾量表)是功能的简单的总体评价，其中0分表示不存在症状且5分表示严重残疾。格拉斯哥结果量表(知觉水平量表)是功能的总体评价，其中I分表示良好的恢复；2分表示中等残疾；3分表示严重残疾；4分表示存活但是处于植物状态；且5分表示死亡。美国国立卫生研究院中风量表(NIHSS;中风缺损量表)，(神经缺损的一系列测量)是将神经缺损定量为11个种类的42点量表。例如，轻度面瘫给予I分，并且伴有失语症的完全右痪、注视偏差、视野缺损、构音障碍和感觉缺失给予25分。没有神经缺损的正常的功能打分为零。用于评估中风患者的其它量表可包括院前中风评价工具[即辛辛那提中风量表和洛杉矶院前中风筛杳(LAPSS)I ;急性评价量表[即加拿大神经学量表(CNS)、格拉斯哥昏迷量表(GCS)、半球中风量表(Hempispheric Stroke Scale)、Hunt & Hess量表、Mathew中风量表、简易精神状杰检杳(MMSE)、Orgogozo中风量表、牛津郡社区中风顶目分类(Bamford)和斯堪的纳维亚中风量表I ;功能评价工具[即柏格氏平衡量表、中风影响量表(SIS)、中风特定的牛活质量测丨量(SS-QOL)I ;和结果评价工具[即美国心脏协会中风结果分类(AHAS0C),功能独立测量(F頂)，和健康调杳SF-36 & SF-121。目前存在许多用于减轻中风的影响并阻止将来中风的处理，包括治疗。目前，组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)是由美国食品药品管理局(FDA)批准的用于治疗急性缺血性中风的唯一的血栓溶解剂(又称纤维蛋白溶解药或‘血块溶解’药)。有两种方法将tPA静脉内地或动脉内地直接施用至血块位点。尽管脑内出血的发生率增加，在急性缺血性中风发作三小时内用静脉注射t-PA治疗的患者中发现在三个月时临床结果改善。除缺血性中风患者仅能自事件发生的严格的四个半小时窗口内接受tPA的严格限制以外，接受维他命-K拮抗剂治疗(即华法林)的患者显示严重升高的血压或血糖，显示低血小板计数，遭受晚期肝脏或肾脏病症，或经受了近期的外科手术，被阻止溶解血栓剂治疗。目前，tPA治疗适合于约5%至10%的中风患者。扩宽tPA施用的治疗窗直到6小时的尝试已证明tPA治疗没有清楚的益处；当大量患者存在评估的时期。治疗失败可能发生，因为症状发作后治疗4. 5至6小时的一些患者已经持续严重的不可逆的脑损伤且其它患者已经经历其闭塞的动脉的自发的再通。这些患者的治疗不太可能产生有益的效果并可导致继发于脑出血的损害。 大多数患者到达医院太晚以致限制了 tPA的介入或具有有效地抑制该药物的使用的一些其它禁忌症。涉及使用螺旋形的装置的血管内程序是用于治疗缺血性中风的首个FDA批准的机械装置。这个装置用于导管的端部上以物理地拉出全部或部分血块。取回装置的主要限制是血块必须是可见的并且是可达到的以便医生引导导管至血块的位置。Penumbra System (包括含有多个装置的抽吸平台，所述多个装置与特定的神经血管构造大小匹配以使血块温和地从颅内血管中吸出)于2008年被FDA批准用于中风后血管重建。脑动脉尺寸，先进的外科手术和成像技术，以及血管穿孔显著地限制了这些机械血块破坏技术的应用。施用抗凝血剂可起阻止缺血性中风及其复发的作用。抗凝血剂是用于阻止血块形成或阻止已形成的血块扩大的药物。然而，抗凝血剂不能溶解已形成的血块。抗凝血剂药物分成三类凝血因子合成的抑制剂(即华法林)、凝血酶的抑制剂，和抗血小板药物(即阿司匹林、氯吡格雷、依替巴肽、双嘧达莫和噻氯匹定)。考虑到目前实践的治疗存在的限制，正寻找新方法以降低急性缺血性脑中风继发的临床后遗症的频率和严重度。历史上，臭氧在广泛的多种应用中已被用作消毒剂或灭菌剂。这些应用包括基于流体的技术，诸如饮用水的纯化、半导体工业中流体的灭菌、废水和污水的消毒，及生物学流体中病原体的灭活。在过去臭氧还被用作局部的医疗处理，用作全身的治疗和用作后续用于治疗多种疾病的多种流体的处理。具体地，存在利用多种基于臭氧的技术治疗多种医学病况的很多尝试，包括本文描述的那些。先前的技术不能测量并区分递送的臭氧的量和实际吸收并使用的臭氧的量。这意味着患者治疗中使用的先前的医疗技术不能测量、报告或区分递送的臭氧的量与被处理的任何材料实际吸收的臭氧的量。这个问题使注册批准为治疗剂成为不可能。在疾病病况的治疗中，先前的技术也不能测量、报告或区分递送的臭氧的量与被流体实际吸收的和被患者利用的量。无能力测量吸收的臭氧的量可导致过量的吸收，从而导致所处理血液的白细胞成分的细胞坏死的不可接受的水平，当再输注时其可导致炎性反应的促进。而且，认为利用具有臭氧的离体血液治疗疾病病况的任何技术可能必须能够维持流体的生物完整性以用于其后续的意图的治疗用途。此外，混合臭氧和流体的早期方法使用气体-流体接触装置，所述气体-流体接触装置被设计具有气体至流体的较差的传质效率。最近，开发了更有效的气体-流体接触装置，但是这些装置利用非臭氧惰性的构造材料且因此与臭氧反应并吸收臭氧。这导致被构造材料吸收臭氧从而使其不可能测定递送到流体的臭氧的量和被流体吸收的臭氧的量。此夕卜，被构造材料吸收臭氧很可能导致氧化及氧化的污染物或有害的副产物后续释放进入流体。实验研究证实了被构造材料吸收臭氧的问题。在1200ppmv下臭氧/氧混合物通过市售的膜式充氧器。超过两小时的时间，递送至装置的大部分臭氧被构造材料吸收。这个数据强有力地提示市售的膜式气体-流体接触装置由臭氧反应材料制成，不能与臭氧一起使用，且支持了开发新颖的臭氧-惰性的气体-流体接触装置的必要性。此外，现有方法没有量化未与生物学流体反应的臭氧的量。无能力测量剩余的臭氧已导致对实际被流体吸收和利用的臭氧的量的不准确的且不精确的测定。 现有技术还包括混合臭氧与流体的低效率方法，产生不规则暴露。例如，相对大量的臭氧可被暴露于流体中的一些并对其它部分暴露较少。这种低效率的混合的结果引起暴露于流体的臭氧的量广泛的变化。臭氧暴露的这种广泛的变化可引起种种生物化学事件，包括导致不利的且不能再现的结果的流体多种部分中细胞坏死的不可接受的水平。现有技术也未能认识到不同组成的流体显示了不同的吸收现象。血液中细胞外抗氧化剂(包括抗坏血酸(0. 4-1. 5mg/dL)、尿酸(2. 1-8. 5mg/dL)、胆红素(0-1. Omg/dL)和维他命A(30-65iig/dL))及其它可氧化的底物(诸如胆固醇(140-240mg/dL)、LDL-胆固醇(100-159mg/dL)、HDL-胆固醇(33_83mg/dL)和甘油三酯(45_200mg/dL))可改变对被递送至流体且随后被吸收并利用以达到希望的临床效果所需要的臭氧的量。发明简述按照本发明，提供方法用于治疗性治疗多种疾病病况，包括急性缺血性脑中风、心血管疾病、炎性疾病，及这些疾病的相关症状和病况。本发明的方法通常包括取自哺乳动物受治疗者或患者的血液、血液成分或其它生物学流体的体外处理并将这样的流体暴露于精确测量的量的臭氧以产生具有可定量的吸收剂量的臭氧的处理的生物学流体。本发明的方法还包括将具有已定量吸收剂量的臭氧的处理的流体再输注至哺乳动物受治疗者中以提供并引出治疗疾病、所公开的疾病的病况或症状以及其它疾病的治疗作用。本发明的方法还提供了在多种疾病病况的治疗性治疗中有用的物质或组合物的制造，所述多种疾病病况包括急性缺血性脑中风、心血管疾病、炎性疾病及这些疾病的相关的症状和病况。本发明的方法还提供了这样的物质和组合物在制造用于多种疾病病况的治疗性治疗的药剂或其它可施用的物质中的用途，所述多种疾病病况包括急性缺血性脑中风、心血管疾病、炎性疾病及这些疾病的相关的症状和病况。正在经受或已经受急性缺血性脑中风的患者的治疗产生了其它治疗作用，包括测量的患者从以下方面或在以下方面的改善麻痹、运动无力、感觉丧失、视觉和听觉功能、无中风生存、复发的中风的严重度、认知功能、语言交流、独立性的再获得，以及在整体生存上的改善。本发明涉及提供用臭氧体外处理血液以产生白细胞凋亡而没有过量的坏死的方法，该方法在处理的血液被再输注后，足以减少与缺血半影区相关的水肿，增加流向梗塞周围区域的血液(所述梗塞周围区域可包括缺血组织和缺血半影区)，促进血管内皮的舒张并减少炎症。本发明还涉及用臭氧体外处理血液的方法，该处理血液被再输注后，引起足以引出临床益处的CRP的减少。本发明还涉及提供用于处理血液、血液成分或其它流体的方法，及这种处理的血液、血液成分或其它流体在通过向患者施用这样处理的血液、血液成分或其它流体治疗哺乳动物患者中急性缺血性脑中风中的用途。本发明还包括使哺乳动物患者的血液或血液的分离细胞成分或分离细胞的混合物(包括血小板)的整分试样体外地经受测量的量的臭氧，以致流体吸收可定量的吸收剂量的臭氧。当将这种自体的整分试样再引入至患者的身体时，具有可定量的吸收剂量的臭氧的血液、血液成分或其它流体可影响由中风引起的任何病况的改善。 本发明还涉及用于治疗急性缺血性脑中风的方法，包括体外通过血液或其衍生物递送测量的量的臭氧且随后吸收可定量的吸收剂量的臭氧以当自体地再输注到患者中时引起或促进引入临床益处所需的充足的白细胞凋亡的方法。本发明还涉及诱导已吸收可定量的吸收剂量的臭氧的血液或血液衍生物的白细胞成分的凋亡，从而当自体地再输注到遭受中风的患者中时降低炎症的方法。本发明还涉及诱导已吸收可定量的吸收剂量的臭氧的血液或血液衍生物的白细胞成分的凋亡而没引起过量的坏死，从而当自体地再输注到遭受中风的患者中时降低炎症。本发明还涉及当自体地再输注到患者中时，通过利用已吸收可定量的吸收剂量的臭氧的血液或血液衍生物治疗急性缺血性中风，阻止过量的坏死，过量的坏死可以是促炎的。本发明涉及提供治疗的方法，所述治疗的方法通过包括如下的方法降低患有急性缺血性中风的患者的炎症连接受治疗者与用于取出血液的装置，取出血液并在可诱导充足的白细胞凋亡而没有过量的坏死的条件下将测量的量的臭氧递送至血液，其中处理的血液随后被再输注到该受治疗者中。本发明的方法诱导充足的白细胞凋亡而没有过量的坏死，其可通过许多诊断方法来评估，所述诊断方法包括利用核染剂的光学显微术、DNA断裂的电泳分析、TUNEL分析和多参数流式细胞计量术。本发明的方法诱导已吸收可定量的吸收剂量的臭氧的血液或血液衍生物的白细胞成分的凋亡，从而当自体地再输注时减少中风患者的缺血半影区中的水肿。本方法涉及诱导已吸收可定量的吸收剂量的臭氧的血液或血液衍生物的白细胞成分的凋亡，从而当自体地再输注时减少梗塞周围的区域中的水肿，所述梗塞周围的区域可包括中风患者的缺血组织和缺血半影区。本发明的方法涉及通过如下方法降低患有急性缺血性中风的患者的缺血半影区中的水肿和/或降低患有急性缺血性中风的患者的梗塞周围的区域中的水肿，所述梗塞周围的区域可包括缺血组织和缺血半影区，所述方法包括连接受治疗者与用于取出血液的装置，取出血液并在可诱导充足的白细胞凋亡而没有过量的坏死的条件下将测量的量的臭氧递送至血液，其中处理的血液随后被再输注到受治疗者中。本发明还涉及诱导已吸收可定量的吸收剂量的臭氧的血液或血液衍生物的白细胞成分的凋亡，从而当自体地再输注时改善至梗塞周围的区域的血流，所述梗塞周围的区域可包括中风患者的缺血组织和缺血半影区。本发明还涉及诱导已吸收可定量的吸收剂量的臭氧的血液或血液衍生物的白细胞成分的凋亡而没有引起过量坏死，从而当自体地再输注时改善至梗塞周围的区域的血流，所述梗塞周围的区域可包括中风患者的缺血组织和缺血半影区。本发明的方法还涉及通过如下方法改善患有急性缺血性中风的患者中至梗塞周围的区域的血流，所述梗塞周围的区域可包括缺血组织和缺血半影区，所述方法包括连接受治疗者与用于取出血液的装置，取出血液并在可诱导充足的白细胞凋亡而没有过量的坏死的条件下将测量的量的臭氧递送至血液，其中处理的血液随后被再输注到受治疗者中。本发明的方法涉及诱导已吸收可定量的吸收剂量的臭氧的血液或血液衍生物的 白细胞成分的凋亡而没有引起过量坏死，从而当自体地再输注时舒张中风患者的血管内皮。本发明的方法涉及通过如下方法舒张患有急性缺血性中风的患者的血管内皮，和/或减少急性缺血性脑中风患者的缺血半影区中的水肿，和/或减少梗塞周围的区域中的水肿，所述梗塞周围的区域可包括急性缺血性脑中风患者的缺血组织和缺血半影区，所述方法包括连接受治疗者与用于取出血液的装置，取出血液并在可诱导充足的白细胞凋亡而没有过量的坏死的条件下且在可维持血液的生物学完整性的条件下将测量的量的臭氧递送至血液。处理的血液随后被再输注到受治疗者中。本发明包括减少急性缺血性脑中风患者的缺血半影区中的水肿，和/或减少梗塞周围的区域中的水肿(所述梗塞周围的区域可包括急性缺血性脑中风患者的缺血组织和缺血半影区)的方法，如通过多种诊断工具(包括MRI和多普勒成像技术)所评估的。本发明涉及减少炎症以引起急性缺血性脑中风患者的缺血半影区中的水肿的下降，和减少炎症从而引起梗塞周围的区域中的水肿的下降，所述梗塞周围的区域可包括急性缺血性脑中风患者的缺血组织和缺血半影区。当被再输注到哺乳动物患者的身体中时，已吸收可定量的吸收剂量的臭氧的血液、血液成分或其它流体的作用可包括减少炎症的作用。炎症的减少可通过由免疫调节T细胞释放的促炎细胞因子(例如干扰素-Y、TNF- y、IL-6和IL-12)的减少和/或抗炎细胞因子(例如白介素_4和IL-10)的增加而发生。减少炎症的作用可产生许多临床益处，包括改善内皮功能，所述内皮功能包括内皮细胞修复或替换。这些结果可导致缺血半影区中水肿的下降。炎症的减少可通过由免疫调节T细胞释放的促炎细胞因子(例如干扰素-Y、TNF- y、IL-6和IL-12)的减少和/或抗炎细胞因子(例如白介素_4和IL-10)的增加而发生。减少炎症的作用可产生许多临床益处，包括改善内皮功能，所述内皮功能包括内皮细胞修复或替换。这些结果可导致梗塞周围的区域中水肿的下降，所述梗塞周围的区域可包括缺血组织和缺血半影区。本发明的方法提供了急性缺血性脑中风的治疗，包括通过血液或其衍生物体外地递送测量的量的臭氧且随后吸收可定量的吸收剂量的臭氧的方法，所述血液或其衍生物当自体地再输注到患者中时，可引起CRP的下降。本发明的方法提供了急性缺血性脑中风的治疗，包括通过血液或其衍生物体外地递送测量的量的臭氧且随后吸收可定量的吸收剂量的臭氧的方法，所述血液或其衍生物当自体地再输注到患者中时，可引起足以引出临床益处的CRP的下降。临床益处可包括减少炎症，通过血管舒张增加血流和通过新生血管形成增加血流。本发明的方法涉及增加至梗塞周围的区域的血流，所述梗塞周围的区域可包括急性缺血性脑中风患者的缺血组织和缺血半影区，所述方法包括连接受治疗者与用于取出血液的装置，取出血液并在可维持血液生物学完整性的条件下将测量的量的臭氧递送至血液。处理的血液随后被再输注到受治疗者中。本发明的方法涉及增加至梗塞周围的区域的血流，所述梗塞周围的区域可包括急性缺血性脑中风患者的缺血组织和缺血半影区，如通过多种诊断工具(包括MRI和多普勒成像技术)所评估的。 本发明的方法还涉及减少炎症从而引起至梗塞周围的区域的血流增加，所述梗塞周围的区域可包括急性缺血性脑中风患者的缺血组织和缺血半影区。本发明的方法还提供了血液、血液成分或其它流体的处理，且在急性缺血性脑中风的治疗中施用这种处理的流体是为了舒张血管内皮。本方法基于使哺乳动物患者的血液或血液的分离细胞成分或分离细胞的混合物(包括血小板)的整分试样体外地经受测量的量的臭氧以致其吸收可定量的吸收剂量的臭氧。当将这种自体的整分试样再引入至患者的身体时，具有可定量的吸收剂量的臭氧的血液、血液成分或其它流体可具有某些有益的作用。这些作用之一是舒张内皮。这种舒张可起因于血管舒张的增加(即促进血管舒张剂或抑制血管收缩剂)，从而改善包括内皮细胞修复或替换的内皮功能并改善血流产生增强的充氧。因此，本发明的方法还涉及促进血管内皮的舒张，从而引起急性缺血性脑中风患者的缺血半影区中的水肿的下降。血管内皮的舒张可起因于梗塞周围的区域中水肿的下降，所述梗塞周围的区域可包括急性缺血性脑中风患者的缺血组织和缺血半影区。当被再输注到哺乳动物患者的身体中时，已吸收可定量的吸收剂量的臭氧的血液、血液成分或其它流体的作用可包括舒张血管内皮。这些作用可导致血管舒张的增加(即促进血管舒张剂或抑制血管收缩剂)，从而改善包括内皮细胞修复或替换的内皮功能。这些结果可导致患有急性缺血性脑中风的患者的缺血半影区中以及梗塞周围的区域中的水肿的下降，所述梗塞周围的区域可包括患有急性缺血性脑中风的患者的缺血组织和缺血半影区。本发明的方法还涉及舒张血管内皮从而引起急性缺血性脑中风患者的缺血半影区中的水肿下降，和/或舒张血管内皮从而引起梗塞周围的区域中的水肿下降，所述梗塞周围的区域可包括急性缺血性脑中风患者的缺血组织和缺血半影区，如通过多种诊断工具(包括MRI和多普勒成像技术)所评估的。本发明的方法还涉及舒张血管内皮以引起至梗塞周围的区域的血流增加，所述梗塞周围的区域可包括急性缺血性脑中风患者的缺血组织和缺血半影区。当被再输注到哺乳动物患者的身体中时，已吸收可定量的吸收剂量的臭氧的血液、血液成分或其它流体的作用可包括舒张血管内皮。这些作用可导致血管舒张的增加(