用于预防和/或治疗心血管疾病、关节炎、皮肤癌、糖尿病、经前综合症和透皮转运的磷虾...制作方法

蒂娜·桑帕利什

2012年1月18日

2002年6月7日

2001年6月18日

海王星技术&生物资源有限公司

A61K31/23GK102319266SQ20111021983

心血管 预防 疾病 治疗 用于

1.磷虾和/或海产提取物在生产用于降低患者胆固醇的药物中的用途2.如权利要求1所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物来自于至少一种海产材料3.如权利要求2所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物包括二十碳五烯酸、 二十二碳六烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α -生育酚、全反式视黄醇、虾青素和类黄酮4.如权利要求3所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物还包括至少一种选自以下的成分亚油酸、α -亚油酸、花生四烯酸、油酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、胆固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、全反式视黄醇、斑蝥黄、β-胡萝卜素、锌、硒、神经酸、钠、钾和钙5.如权利要求1所述的用途，其中将所述药物配制成口服给药制剂6.磷虾和/或海产提取物在生产用于预防患者高血压的药物中的用途7.如权利要求6所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物来自于至少一种海产材料8.如权利要求6所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物包括二十碳五烯酸、 二十二碳六烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α -生育酚、全反式视黄醇、虾青素和类黄酮9.如权利要求8所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物还包括至少一种选自以下的成分亚油酸、α -亚油酸、花生四烯酸、油酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、胆固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、全反式视黄醇、斑蝥黄、β-胡萝卜素、锌、硒、神经酸、钠、钾和钙10.如权利要求6所述的用途，其中将所述药物配制成口服给药制剂11.磷虾和/或海产提取物在生产用于控制患者血糖水平的药物中的用途12.如权利要求11所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物来自于至少一种海产材料13.如权利要求12所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物包括二十碳五烯酸、 二十二碳六烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α -生育酚、全反式视黄醇、虾青素和类黄酮14.如权利要求13所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物还包括至少一种选自以下的成分亚油酸、α-亚油酸、花生四烯酸、油酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、胆固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、全反式视黄醇、斑蝥黄、β-胡萝卜素、锌、硒、神经酸、钠、钾和钙15.如权利要求11所述的用途，其中将所述药物配制成口服给药制剂16.磷虾和/或海产提取物在生产用于在患者中症状控制或治疗关节炎的药物中的用途17.如权利要求16所述的用途，其中所述关节炎选自风湿性关节炎和骨关节炎18.如权利要求17所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物来自于至少一种海产材料19.如权利要求18所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物包括二十碳五烯酸、 二十二碳六烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α -生育酚、全反式视黄醇、虾青素和类黄酮20.如权利要求19所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物还包括至少一种选自以下的成分亚油酸、α “亚油酸、花生四烯酸、油酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、胆固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、全反式视黄醇、斑蝥黄、β-胡萝卜素、锌、硒、神经酸、钠、钾和钙21.如权利要求16所述的用途，其中将所述药物配制成口服给药制剂22.磷虾提取物在生产用于预防患者皮肤癌的药物中的用途23.如权利要求22所述的用途，其中所述磷虾提取物来自于至少一种海产材料24.如权利要求31所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物包括二十碳五烯酸、 二十二碳六烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α -生育酚、全反式视黄醇、虾青素和类黄酮25.如权利要求24所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物还包括至少一种选自以下的成分亚油酸、α “亚油酸、花生四烯酸、油酸、棕榈酸、棕桐油酸、硬脂酸、胆固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、全反式视黄醇、斑蝥黄、β-胡萝卜素、锌、硒、神经酸、钠、钾和钙26.如权利要求22所述的用途，其中将所述药物配制成口服和/或局部给药制剂27.磷虾提取物在生产用于在患者中增强皮肤病学化妆品应用领域的透皮转运的药物中的用途28.如权利要求27所述的用途，其中所述磷虾提取物来自于至少一种海产材料29.如权利要求38所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物包括二十碳五烯酸、 二十二碳六烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α -生育酚、全反式视黄醇、虾青素和类黄酮30.如权利要求29所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物还包括至少一种选自以下的成分亚油酸、α “亚油酸、花生四烯酸、油酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、胆固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、全反式视黄醇、斑蝥黄、β-胡萝卜素、锌、硒、神经酸、钠、钾和钙31.如权利要求27所述的用途，其中将所述药物配制成口服和/或局部给药制剂32.磷虾提取物在生产用于减少患者经前综合症症状的药物中的用途33.如权利要求32所述的用途，其中所述磷虾提取物来自于至少一种海产材料34.如权利要求33所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物包括二十碳五烯酸、 二十二碳六烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α -生育酚、全反式视黄醇、虾青素和类黄酮35.如权利要求34所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物还包括至少一种选自以下的成分亚油酸、α “亚油酸、花生四烯酸、油酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、胆固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、全反式视黄醇、斑蝥黄、β-胡萝卜素、锌、硒、神经酸、钠、钾和钙36.如权利要求32所述的用途，其中将所述药物配制成口服给药制剂37.磷虾和/或海产提取物在生产用于减少患者血小板粘附和斑块形成的药物中的用途38.如权利要求37所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物来自于至少一种海产材料39.如权利要求38所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物包括二十碳五烯酸、 二十二碳六烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α -生育酚、全反式视黄醇、虾青素和类黄酮40.如权利要求39所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物还包括至少一种选自以下的成分亚油酸、α “亚油酸、花生四烯酸、油酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、胆固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、全反式视黄醇、斑蝥黄、β-胡萝卜素、锌、硒、神经酸、钠、钾和钙41.如权利要求37所述的用途，其中将所述药物配制成口服给药制剂42.磷虾和/或海产提取物在生产用于降低患者血管内皮炎症或关节炎的药物中的用途43.如权利要求42所述的用途，其中所述炎症是血管内皮细胞炎症44.如权利要求43所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物来自于至少一种海产材料45.如权利要求60所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物包括二十碳五烯酸、 二十二碳六烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α -生育酚、全反式视黄醇、虾青素和类黄酮46.如权利要求45所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物还包括至少一种选自以下的成分亚油酸、α “亚油酸、花生四烯酸、油酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、胆固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、全反式视黄醇、斑蝥黄、β-胡萝卜素、锌、硒、神经酸、钠、钾和钙47.如权利要求42所述的用途，其中将所述药物配制成口服给药制剂48.磷虾和/或海产提取物在生产用于在患者中升高HDL的药物中的用途49.磷虾和/或海产提取物在生产用于在患者中升高HDL和降低LDL和甘油三酸酯的药物中的用途50.如权利要求48或49所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物来自于至少一种海产材料51.如权利要求50所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物包括二十碳五烯酸、 二十二碳六烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α -生育酚、全反式视黄醇、虾青素和类黄酮，磷脂和抗氧化剂52.如权利要求51所述的用途，其中所述磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺和鞘磷脂中的至少一种53.如权利要求51所述的用途，其中所述抗氧化剂选自α-生育酚、虾青素和类黄酮中的至少一种54.如权利要求51所述的用途，其中所述磷虾和/或海产提取物还包括至少一种选自以下的成分亚油酸、α-亚油酸、花生四烯酸、油酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、胆固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、全反式视黄醇、斑蝥黄、β-胡萝卜素、锌、硒、神经酸、钠、钾和钙55.如权利要求48或49所述的用途，其中将所述药物配制成口服给药制剂

本发明涉及来自磷虾和/或海产的多治疗提取物，它可以预防和/或治疗疾病现有技术描述磷虾是小形、虾状甲壳动物的通用名称，但不是虾，它群集在稠密的浅滩，特别是在南极水域中它是一种最重要的鱼类，某些鸟类的食物来源，特别是须鲸类的重要的蛋白质来源磷虾还是熟知的有益健康的ω-3脂肪酸的良好来源本领域中已知使用磷虾和/或海产酶治疗多种人和动物疾病如感染、炎症、癌、 HIV/AIDS、疼痛、息肉、疣、痔、空斑、皱纹、头发稀少、过敏性痒病、抗粘着、眼病、痤疮、胆囊纤维变性和免疫疾病，包括自体免疫疾病和癌症在本领域中也已知磷虾和/或海产油可以用于治疗自体免疫性鼠型狼疮和其它自体免疫疾病，并还可以用于治疗心血管疾病但是，用于这些治疗的磷虾和/或海产油仅保存其ω -3脂肪酸作为活性成分，它是磷虾和/或海产本身的所有活性成分的一个非常小的部分这个事实降低了磷虾和/或海产油作为这些疾病的治疗剂的可能性使用来自天然产物的需求日益增加，因此非常期望提供具有增大的预防和/或治疗和/或控制疾病的可能性的磷虾和/海产提取物发明概述本发明提供一种预防、治疗(therapy)和/或治疗(treatment)多种疾病的方法， 所述方法包括给患者施用药学上有效量的磷虾和/或海产油在本发明的一个优选的实施方案中，所述磷虾和/或海产油由包括以下步骤的方法得到a)将磷虾和/或海产材料放置在酮溶剂，优选丙酮中，以实现从该海产和/或水生动物材料中提取可溶的脂质部分；b)分离液体和固体内容物；c)通过蒸发液体内容物中存在的溶剂而从液体内容物中回收第一富含脂质的部分；d)将该固体内容物放置在选自以下的有机溶剂中醇，优选乙醇、异丙醇或叔丁醇和乙酸酯，优选乙酸乙酯，以实现从该海产和/或水生材料中提取剩余的可溶性脂质部分；e)分离液体和固体内容物；f)通过从液体内容物中蒸发溶剂而回收第二富含脂质的部分；和 g)回收固体内容物在本发明的一个优选的实施方案中，所述磷虾和/或海产油包含二十碳五烯酸、 二十二碳六烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α -生育酚、全反式视黄醇、虾青素和类黄酮在本发明的另一个实施方案中，所述磷虾和/或海产油包含二十碳五烯酸、 二十二碳六烯酸、亚麻酸、α -亚麻酸、亚油酸、花生四烯酸、油酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、神经酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、胆固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、α-生育酚、全反式视黄醇、虾青素、斑蝥黄、β-胡萝卜素、类黄酮、 锌、硒、钠、钾和钙在本发明的另一个实施方案中，所述磷虾和/或海产油包含二十碳五烯酸、 二十二碳六烯酸、亚麻酸、α -亚麻酸、亚油酸、花生四烯酸、油酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、胆固醇、甘油三酸酯、 甘油一酸酯、α-生育酚、全反式视黄醇、虾青素、斑蝥黄、β-胡萝卜素、锌和硒可以用本发明的方法治疗和/或预防的疾病为心血管疾病、关节炎、皮肤癌、糖尿病、经前综合症和透皮转运增强本发明还提供一种用于治疗(treatment)和/或预防和/或治疗(therapy)前述疾病的组合物，所述组合物包含治疗有效量的磷虾和/或海产油和药学上可接受的载体本发明还提供磷虾和/或海产油用于治疗(treatment)和/或预防和/或治疗 (therapy)前述疾病的用途本发明还提供磷虾和/或海产油用于制备治疗(treatment)和/或预防和/或治疗(therapy)前述疾病的药物的用途发明详述本发明提供用于预防和/或治疗(treatment)和/或治疗(therapy)多种疾病的磷虾和/海产提取物不含酶的多治疗油来自磷虾和/或海产，发现于全世界任何海洋环境，例如南极海洋(南极磷虾)、太平洋(太平洋磷虾)、大西洋、印度洋，特别是毛里求斯岛和/或马达加斯加群岛、加拿大西部海岸、日本海岸、圣_劳伦斯海湾和Fimdy海湾的沿海地区，且这种油提取物是一种游离脂肪酸脂质部分提取方法可以描述如下a)将海产和/或水生磷虾和/或海产放置在酮溶剂，优选丙酮中，以实现对磷虾和 /或海产脂肪的提取；b)分离液体内容物和固体内容物；(c)通过蒸发液体内容物中存在的溶剂而回收在步骤(b)中得到的液体内容物的富含脂质的部分；(d)将固体内容物放置在有机溶剂，所述溶剂可以是醇，优选乙醇、异丙醇或叔丁醇或乙酸酯，优选乙酸乙酯由此从固体内容物中提取剩余的可溶性脂质部分；(e)分离液体内容物和固体；和(f)通过蒸发在液体内容物中存在的溶剂而回收在步骤(e)中得到的液体内容物中的富含脂质的部分不含酶的磷虾和/或海产油提取物的活性成分是脂质 ) ω-3 i. 二十碳五烯酸> 8g/100gii. 二十二碳六烯酸> 2g/100giii.亚麻酸> 0. 10g/100giv. (α -亚麻酸> 0. 3g/100g在本发明的优选的实施方案中，发现ω-3多于30g/100gii) ω-6 i.亚油酸> 0. 9g/100gii.花生四烯酸< 0. 45g/100g，优选< 0. 6g/100giii) ω-9 i.油酸> 5g/100giv)棕榈酸> lOg/lOOgν)棕榈油酸0· 08g/100gvi)硬脂酸> 0. 5g/100g磷脂磷脂酰胆碱>4. 5g/100g磷脂酰肌醇>107mg/100g磷脂酰丝氨酸> 75mg/100g磷脂酰乙醇胺> 0. 5g/100g鞘磷脂>107mg/100g中性脂质胆固醇<3g/100g甘油三酸酯<55g/100g 甘油一酸酯> 0. 5g/100g在本发明的另一个实施方案中，磷虾和/海产提取物的中性脂质还包含甘油二酸酯>0. 5g/100g抗氧剂α -生育酚(维生素 Ε) > 1. 0IU/100g全反式视黄醇(维生素A) > 1500IU/100gβ -胡萝卜素> 3000μ g/100ml色素虾青素>20mg/100g斑蝥黄>2mg/100g金属锌> 0. lmg/100g硒> 0. lmg/100g在本发明的另一个实施方案中，磷虾和/海产提取物还包含类黄酮> 0. 5mg/100g钠< 500mg/100g 钙> 0. lmg/100g钾>50mg/100g铝< 8. 5mg/100g蛋白质>4g/100g 水份和挥发性物质< 0. 8 %在表征磷虾和/或海产油提取物之后，测定提取物含有少于25ppm的来自提取方法的溶剂残留物所述的油具有以下稳定性指数过氧化物值<0. 1 (mEq/kg)油稳定性指数< 97. 8°C下50小时后为0. 1皂化指数70-180碘值60_130%参照以下的实施例将更为容易地理解本发明，所述实施例以例示本发明而不是限定其范围的方式提供实施例1心血管疾病预防和/或治疗已表明磷虾和/或海产油降低体内胆固醇它还抑制血小板粘附和斑块形成，并减少患者的血管内皮炎症它可以预防高血压它预防低密度脂蛋白的氧化它可以具有抑制VLDL分泌的活性，因为它增加细胞内apo B-100降解它还预防后心肌梗塞，因为它能够减少CIII载脂蛋白B，降低CIII非载脂蛋白B脂蛋白和提高抗凝血酶III水平磷虾和/或海产油适于人心血管疾病的预防用途，其中心血管疾病涉及冠状动脉疾病、高脂血症、高血压、局部缺血疾病(涉及绞痛、心肌梗塞、脑局部缺血、无临床或实验室局部缺血症状的休克、心律失常)为了评价磷虾和/或海产油对动脉硬化性冠状动脉疾病和高脂血症过程作用，对已知高脂血症患者进行研究(前瞻性临床试验，统计学显著性，P < 0. 05)13名患者小组服用磷虾和/或海产油浓缩物胶囊鱼油和磷虾和/或海产油包含等量的ω-3脂肪酸建议的剂量为1-6个胶囊/天，每个胶囊包含SOOmg油在此研究中，每名患者服用6个胶囊/天测试患者治疗前和第2个月时的LDL、HDL、甘油三酸酯、生活症、CBC、SG0T/SGPT、 Y -GT、ALP、尿素、肌酸、葡萄糖、K+、Na+、Ca2+与总间接胆红素胆固醇表1显示由前述试验得到的结果^ 1成对样品试验