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用于治疗癌症和免疫和自身免疫疾病的细胞程序死亡诱导药剂制作方法

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    用于治疗癌症和免疫和自身免疫疾病的细胞程序死亡诱导药剂制作方法
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    本发明涉及抑制Bcl-2抗凋亡蛋白的活性的化合物、含有该化合物的组合物和治疗疾病的方法,在该疾病期间,抗凋亡Bcl-2蛋白被表达
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专利名称:用于治疗癌症和免疫和自身免疫疾病的细胞程序死亡诱导药剂的制作方法抗凋亡Bcl-2蛋白与许多疾病有关。因此,在治疗领域需要可抑制抗凋亡Bcl-2 蛋白的活性的化合物。在各种癌症和免疫系统的病症中,Bcl-2蛋白的超表达与对化疗的耐受性、临床结果、疾病发展、总体预后(overall prognosis)或其组合有关。Bcl-2蛋白在膀胱癌、脑癌症、乳腺癌、骨髓癌、宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、结肠直肠癌、食道癌、肝细胞癌、原始淋巴细胞性(lymphoblastic)白血病、滤泡性淋巴瘤,T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤、黑素瘤、粒细胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌、脾癌等中的参与描述在共同拥有的PCT US 2004/36770(公开为 WO 2005/049593)和 PCT US 2004/37911 (公开为 WO 2005/024636) 中。Bcl-2蛋白在免疫和自身免疫疾病中的参与描述在下列中-.Current Allergy和 Asthma Reports 2003, 3, 378—384; British Journal of Haematology 2000, 110(3), 584-90; Blood 2000,95 (4), YimU New England Journal of Medicine 2004, 351(14),1409-1418。Bcl_2蛋白与关节炎的相关性公开在共同拥有的美国临时专利申请系列60/988,479中。Bcl-2蛋白在骨髓移植排斥中的参与公开在共同拥有的美国专利申请系列 11/941,196 中。
因此,本发明的一个实施方案涉及化合物或其治疗可接受的盐,其用作抗凋亡 Bcl-2蛋白的抑制剂,该化合物具有式(I),1.具有式(I)的化合物或其治疗可接受的盐,2.具有式(II)的化合物或其治疗可接受的盐,(II), 其中,R100如对R26的取代基所描述; η 是 0、1、2 或 3 ; A1 是 N 或 C(A2);A2 是 H、R1、OR1、SR1、S (0) R1、SO2R1、C (0) R1、C (0) OR1、OC (0) R1、NHR1、N (R1) 2、C (0) NHR1、 C(O)N(R1)2^ NHC(O) R1、NR1C(O) R1、NHC(O) OR1、NR1C(O) OR1、NHC(O) NH2、NHC (O)NHR1, NHC(O) N (R1) 2、NR1C (0) NHR1、NR1C (0) N (R1) 2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N (R1) 2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHRi、 NHSO2N (R1)2^ NR1SO2NHRi、NR1SO2N (R1) 2、C (0) ΝΗΝ0Η、C (0) NHNOR1、C (0) NHSO2R1、C (NH) NH2、C (NH) NHR1、C (NH) N (R1) 2 NHSO2NHRi、NHSO2N (CH3) R1、N (CH3) SO2N (CH3) R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3> 0H、 C (0) H、CHNOH、CH (NOCH3)、CF3、C (0) OH、C (0) NH2 或 C (0) ORia ;B1 是 H、R1、OR1、SR1、S (0) R1、SO2R1、C (0) R1、C (0) OR1、OC (0) R1、NHR1、N (R1) 2、C (0) NHR1、 C(O)N(R1)2^ NHC(O) R1、NR1C(O) R1、NHC(O) OR1、NR1C(O) OR1、NHC(O) NH2、NHC (O)NHR1, NHC(O) N (R1) 2、NR1C (0) NHR1、NR1C (0) N (R1) 2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N (R1) 2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHRi、 NHSO2N (R1)2^ NR1SO2NHRi、NR1SO2N (R1) 2、C (0) ΝΗΝ0Η、C (0) NHNOR1、C (0) NHSO2R1、C (NH) NH2、C (NH) NHR1, C (NH) N (R1) 2 NHSO2NHRi、NHSO2N (CH3) R1、N (CH3) SO2N (CH3) R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2,N3> 0H、 C (0) H、CHNOH、CH (NOCH3)、CF3、C (0) 0H、C (0) NH2 或 C (0) ORIA ;D1 是 H、R1、OR1、SR1、S (0) R1、SO2R1、C (0) R1、C (0) OR1、OC (0) R1、NHR1、N (R1) 2、C (0) NHR1、 C(O)N(R1)2^ NHC(O) R1、NR1C(O) R1、NHC(O) OR1、NR1C(O) OR1、NHC(O) NH2、NHC (O)NHR1, NHC(O) N (R1) 2、NR1C (0) NHR1、NR1C (0) N (R1) 2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N (R1) 2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHRi、 NHSO2N (R1)2^ NR1SO2NHRi、NR1SO2N (R1) 2、C (0) ΝΗΝ0Η、C (0) NHNOR1、C (0) NHSO2R1、C (NH) NH2、C (NH) NHR1, C (NH) N (R1) 2 NHSO2NHRi、NHSO2N (CH3) R1、N (CH3) SO2N (CH3) R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2,N3> 0H、C (0) H、CHNOH、CH (NOCH3)、CF3、C (0) OH、C (0) NH2 或 C (0) ORia ;E1 是 H、R1、OR1、SR1、S (0) R1、SO2R1、C (0) R1、C (0) OR1、OC (0) R1、NHR1、N (R1) 2、C (0) NHR1、 C(O)N(R1)2^ NHC(O) R1、NR1C(O) R1、NHC(O) OR1、NR1C(O) OR1、NHC (O) NH2、NHC (O)NHR1, NHC(O) N (R1) 2、NR1C (O) NHR1、NR1C (O) N (R1) 2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N (R1) 2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHRi、 NHSO2N (R1) 2、NR1SO2NHRi、NR1SO2N (R1) 2、C (O) NHNOH、C (O) NHNOR1、C (O) NHSO2R1、C (NH) NH2、C (NH) NHR1, C (NH) N (R1) 2 NHSO2NHRi、NHSO2N (CH3) R1、N (CH3) SO2N (CH3) R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2,N3> 0H、 C (O) H、CHNOH、CH (NOCH3)、CF3、C (O) OH、C (O) NH2 或 C (O) ORia ;禾口Y1 是 H、CN、NO2, C (O) 0H、F、Cl、Br、I、CF3> OCF3> CF2CF3^ OCF2CF3、R17、OR17、C (O) R17、C (O) OR17、SR17、SO2R17, NH2、NHR17, N(R17) 2、NHC (O) R17、C (O) NH2、C (O) NHR17, C (O) N(R17)2> NHS (O) R17 或 NHSO2R17 ;或E1和Y1,与它们所连接到的原子一起,是苯、萘、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;和A2、B1 和 D1 是独立选择的 H、R1、OR1、SR1、S (0) R1、SO2R1、C (0) R1、C (0) OR1、OC (0) R1、NHR1、 N(R1)2, C(O) NHR1、C(O)N(R1)2^ NHC(O) R1、NR1C(O) R1、NHC(O) OR1, NR1C(O) OR1、NHC(O) NH2、 NHC (0) NHR1、NHC (0) N (R1) 2、NR1C (0) NHR1、NR1C (0) N (R1) 2、SO2NH2, SO2NHR1、SO2N (R1) 2、NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHRI, NHSO2N(R1)2^ NR1SO2NHRI, NR1SO2N(R1)2^ C(0)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O) NHSO2R1、C (NH) NH2、C (NH) NHR1、C (NH) N (R1) 2 NHSO2NHRi、NHSO2N (CH3) R1、N (CH3) SO2N (CH3) R1、F、 Cl、Br、I、CN、NO2, N3> 0H、C (0) H、CHNOH、CH (NOCH3)、CF3、C (0) OH、C (0) NH2 或 C (0) ORia ;或Y1和B1,与它们所连接到的原子一起,是苯、萘、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;和A2、D1 和 E1 是独立选择的 H、R1、OR1、SR1、S (0) R1、SO2R1、C (0) R1、C (0) OR1、OC (0) R1、NHR1、 N(R1)2, C(O) NHR1、C(O)N(R1)2^ NHC(O) R1、NR1C(O) R1、NHC(O) OR1, NR1C(O) OR1、NHC(O) NH2、 NHC (0) NHR1、NHC (0) N (R1) 2、NR1C (0) NHR1、NR1C (0) N (R1) 2、SO2NH2, SO2NHR1、SO2N (R1) 2、NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHRI, NHSO2N(R1)2^ NR1SO2NHRI, NR1SO2N(R1)2^ C(0)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O) NHSO2R1、C (NH) NH2、C (NH) NHR1、C (NH) N (R1) 2 NHSO2NHRi、NHSO2N (CH3) R1、N (CH3) SO2N (CH3) R1、F、 Cl、Br、I、CN、NO2, N3> 0H、C (0) H、CHNOH、CH (NOCH3)、CF3、C (0) OH、C (0) NH2 或 C (0) ORia ;或A2和B1,与它们所连接到的原子一起,是苯、萘、杂芳烃环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;和D1、E1 和 Y1 是独立选择的 H、R1、OR1、SR1、S (0) R1、SO2R1、C (0) R1、C (0) OR1、OC (0) R1、NHR1、 N(R1)2, C(O) NHR1、C(O)N(R1)2^ NHC(O) R1、NR1C(O) R1、NHC(O) OR1, NR1C(O) OR1、NHC(O) NH2、 NHC (0) NHR1、NHC (0) N (R1) 2、NR1C (0) NHR1、NR1C (0) N (R1) 2、SO2NH2, SO2NHR1、SO2N (R1) 2、NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHRI, NHSO2N(R1)2^ NR1SO2NHRI, NR1SO2N(R1)2^ C(0)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O) NHSO2R1、C (NH) NH2、C (NH) NHR1、C (NH) N (R1) 2 NHSO2NHRi、NHSO2N (CH3) R1、N (CH3) SO2N (CH3) R1、F、 Cl、Br、I、CN、NO2, N3> 0H、C (0) H、CHNOH、CH (NOCH3)、CF3、C (0) OH、C (0) NH2 或 C (0) ORia ;或A2和D1,与它们所连接到的原子一起,是苯、萘、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;和B1、E1 和 Y1 是独立选择的 H、R1、OR1、SR1、S (0) R1、SO2R1、C (0) R1、C (0) OR1、OC (0) R1、NHR1、 N(R1)2, C(O) NHR1、C(O)N(R1)2^ NHC(O) R1、NR1C(O) R1、NHC(O) OR1, NR1C(O) OR1、NHC(O) NH2、 NHC (0) NHR1、NHC (0) N (R1) 2、NR1C (0) NHR1、NR1C (0) N (R1) 2、SO2NH2, SO2NHR1、SO2N (R1) 2、NHSO2R1,NR1SO2R1, NHSO2NHRi, NHSO2N(R1)2^ NR1SO2NHRi, NR1SO2N(R1)2^ C(0)ΝΗΝ0Η, C(O)NHNOR1, C(O) NHSO2R1、C (NH) NH2、C (NH) NHR1、C (NH) N (R1) 2 NHSO2NHRi、NHSO2N (CH3) R1、N (CH3) SO2N (CH3) R1、F、 Cl、Br、I、CN、NO2, N3> OH、C (0) H、CHNOH、CH (NOCH3)、CF3、C (0) OH、C (0) NH2 或 C (0) ORia ; R1 是 R2、R3、R4 或 R5; Ria是环烷基、环烯基或环炔基;R2是苯基,其是未稠合的或与R2a稠合;R2a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R3是杂芳基,其是未稠合的或与R3a稠合;R3a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R4是环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基,其每个是未稠合的或与R4a稠合;R4a是苯、 杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R5是烷基、烯基或炔基,其每个是未取代的或被一或两个或三个独立地选自下列的取代基所取代R6、NC (R6a) (R6b)、R7、OR7、SR7、S (0) R7、SRR7、NHR7、N(R7) 2、C (0) R7、C (0) NH2、C (0) NHR7、C (0) N (R7) 2、NHC (0) R7、NR7C (0) R7、NHSO2R7、NHC (0) OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N (R7) 2、NHC (0) NH2, NHC (0) NHR7, NHC (0) CH (CH3) NHC (0) CH (CH3) NH2, NHC (0) CH (CH3) NHC (0) CH (CH3) NHR7, 0H、 (0)、C(0)0H、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br 或 I ;R6 是 C2-C5-螺烷基,其每个是未取代的或被 0H、(0)、N3> CN、CF3> CF2CF3^ F、Cl、Br、I、 NH2、NH(CH3)或 N (CH3)2 取代;R6a和R6b是独立选择的烷基,或者与它们所连接到的N —起,是R6e ; R6c是氮丙啶-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基或哌啶-1-基,每个具有一个未被替代的或被0、C (0)、CNOH、CNOCH3> S、S (0)、SO2或NH替代的CH2部分; R7 是 R8、R9、R1Q 或 R11;R8是苯基,其是未稠合的或与R8a稠合是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R9是杂芳基,其是未稠合的或与R9a稠合;R9a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R10是环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基,其每个是未稠合的或与Ricia稠合;Ricia是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R11是烷基、烯基或炔基,其每个是未取代的或被一或两个或三个独立地选自下列的取代基所取代R12、OR12、SR12、S (0) R12、SO2R12、C (0) R12、CO (0) R12、OC (0) R12、OC (0) OR12、NH2、NHR12、 N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12, NR12S(O)2R12, NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O) NH2、NHC (0) NHR12、NHC (0) N (R12) 2、NR12C (0) NHR12、NR12C (0) N (R12) 2、C (0) NH2、C (0) NHR12、C (0) N(R12)2, C(0)NH0H、C(O) NHOR12、C (0) NHSO2R12、C(O) NR12SO2R12, SO2NH2、SO2NHR12, SO2N (R12)2、 C(O) H、C(O) OH、C(N)NH2, C(N)NHR12, C(N)N(R12)2, CNOH、CNOCH3> OH、(0)、CN、N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F、Cl、Br 或 I ; R12 是 R13、R14、R15 或 R16;R13是苯基,其是未稠合的或与Rm稠合;Rm是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R14是杂芳基,其是未稠合的或与R14a稠合;R14a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R15是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃,其每个是未稠合的或与Rlffl稠合;R15a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R16是烷基、烯基或炔基;R17 是 R18、R19、R2° 或 R21 ;Rw是苯基,其是未稠合的或与R18a稠合;R18a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R19是杂芳基,其是未稠合的或与R19a稠合;R19a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R20是环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基,其每个是未稠合的或与R2cia稠合;R2cia是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R21是烷基、烯基或炔基,其每个是未取代的或被一或两个或三个独立地选自下列的取代基所取代R22、OR22、SR22、S (0) R22、SO2R22、C (0) R22、CO (0) R22、OC (0) R22、OC (0) OR22、NH2、NHR22、 N(R22)2, NHC(0)R22、NR22C(0)R22、NHS(0)2R22、NR22S(0)2R22、NHC(0)OR22、NR22C(0)OR22、NHC(0) NH2、NHC (0) NHR22、NHC (0) N (R22) 2、NR22C (0) NHR22、NR22C (0) N (R22) 2、C (0) NH2、C (0) NHR22、C (0) N(R22)2, C(0)NH0H、C(O)NHOR22, C(O)NHSO2R22, C(O) NR22SO2R22, SO2NH2, SO2NHR22, SO2N(R22)2, C(O) H、C(O) OH、C(N)NH2, C(N)NHR22, C(N)N(R22)2, CNOH、CNOCH3, OH、(0)、CN、N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F、Cl、Br 或 I ;R22 是 R23、R24 或 R25 ;Rm是苯基,其是未稠合的或与R23a稠合;R23a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;Rm是杂芳烃,其是未稠合的或与R24a稠合;R24a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R25是环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基,其每个是未稠合的或与Rma稠合;R25a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;Z2 是 R28、Rffl 或 R3tl ;L1 是一个 R37、OR37、SR37、S (0) R37、SO2R37, C (0) R37、CO (0) R37、OC (0) R37、OC (0) OR37、NHR37, C (0) NH、C (0) NR37、C (0) NHOR37, C (0) NHSO2R37, SO2NH, SO2NHR37, C (N) NH、C (N) NHR37 ;R28是亚苯基,其是未稠合的或与R28a稠合;R28a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;Rffl是亚杂芳基,其是未稠合的或与R29a稠合;R29a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R3tl是亚环烷基,亚环烯基,杂亚环烷基或杂亚环烯基,其每个是未稠合的或与R3°a· 合;R3cia是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R37是键或R ;R37a是亚烷基、亚烯基或亚炔基,其每个是未取代的或被一或两个或三个独立地选自下列的取代基取代:R37B> OR37b, SR37b、S (O)R37b、SO2R37b、C (0) R37b、CO(O)R37b, OC(O)R37b, OC(O) OR37b、NH2、NHR37b、N (R37b) 2、NHC (0) R37b、NR37bC (0) R37b、NHS (0) 2R37B、NR37bS (0) 2R37B、NHC (0) OR37b、 NR37bC (0) OR37b、NHC (0) NH2、NHC (0) NHR37b、NHC (0) N (R37b) 2、NR37bC (0) NHR37b、NR37bC (0) N (R37b) 2、C(O)NH2, C(O)NHR37B, C (O)N(R37B) 2、C(0)NH0H、C(O)NHOR37B, C(O)NHSO2R37B, C (0) NR37BSO2R37B、 SO2NH2, SO2NHR37b, SO2N(R37b)2, C(O) H、C(O) OH、C(N) NH2, C(N) NHR37b, C (N) N(R37b) 2、CNOH, CNOCH3> OH、(0)、CN、N3> NO2, CF3> CF2CF3、OCF3, OCF2CF3, F、Cl、Br 禾口 I ;R3ra是烷基、烯基、炔基或R37e;R37c是苯基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基; Z3 是 R38、R39 或 R4tl ;铲8是苯基,其是未稠合的或与R38a稠合;R38a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R39是杂芳基,其是未稠合的或与R39a稠合;R39a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R40是环烷基,环烯基,杂环烷基或杂环烯基,其每个是未稠合的或与R4cia稠合;R4cia 是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;其中用 E1 和 Y1 一起、Y1 和 B1 一起、A2 和 B1 一起、A2 和 D1 一起、R1A、R2、R2A、R3、R3A、R4、r)4A r)6 D6C D8 D8A D9 D9A D10 D10A D13 D13A D14 D14A D15 D15A D18 D18A D19 D19A D20 D20A D23 K λΚΛΚ ΛΚΛΚ ΛΚΛΚ >K >Κ Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λr)23A r)24 r)24A D25 D25A D26 D26A D27 D27A D28 D28A D29 D29A D30 D30A D37B D38 D38A D39 D39A K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K Λ K > K Λ K > K Λ K > K Λ K > K > K Λ K > K Λ K 、R40和R4cia代表的环状部分独立地是未取代的、进一步未取代的、或被一个或两个或三个或四个或五个独立地选自下列的取代基取代或进一步取代R57A、R57、OR57、SR57、S(O)R57, SO2R57, C(O) R57, C0(0)R57、0C(0)R57、OC(O) OR57、NH2、NHR57, N(R57)2、NHC(O) R57、NRwC(O) R57、 NHS (0) 2R57、NR57S (0) 2R57、NHC (0) OR57、NR57C (0) OR57、NHC (0) NH2、NHC (0) NHR57, NHC (0) N (R57)2> NR57C (0) NHR57、NRotC (0) N (R57) 2、C (0) NH2、C (0) NHR57、C (0) N (R57) 2、C (0) NHOH ,C(O) NHOR57 ,C(O) NHSO2R57, C(O) NR57SO2R57, SO2NH2, SO2NHR57, SO2N(R57)2^ C(O) H、C(O) OH、C(N)NH2, C(N)NHR57, C(N)N(R57)2、CN0H、CNOCH3, OH、(0)、CN、N3、NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F、Cl、Br 或 I ; R57a是螺烷基或杂螺烷基; R57 是 R58,R59, R6tl 或 R61;铲8是苯基,其是未稠合的或与R58a稠合;R58a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R59是杂芳基,其是未稠合的或与R59a稠合;R59a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R60是环烷基、环烯基,杂环烷基或杂环烯基,其每个是未稠合的或与R6cia稠合;R6cia是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R61是烷基、烯基或炔基,其每个是未取代的或被一或两个或三个独立地选自下列的取代基所取代R62、OR62、SR62、S (0) R62、SO2R62、C (0) R62、CO (0) R62、OC (0) R62、OC (0) OR62、NH2、NHR62、 N(R62)2, NHC(0)R62、NR62C(0)R62、NHS(0)2R62、NR62S(0)2R62、NHC(0)OR62、NR62C(0)OR62、NHC(0) NH2、NHC (0) NHR62、NHC (0) N (R62) 2、NR62C (0) NHR62、NR62C (0) N (R62) 2、C (0) NH2、C (0) NHR62、C (0) N(R62)2, C(0)NH0H、C(O)NHOR62, C(O)NHSO2R62, C(O) NR62SO2R62, SO2NH2, SO2NHR62, SO2N(R62)2, C(O) H、C(O) OH、C(N)NH2, C(N)NHR62, C(N)N(R62)2, CN0H、CNOCH3, OH、(0)、CN、N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F、Cl、Br 或 I ; R62 是 R63、R64、R65 或 R66;R63是苯基,其是未稠合的或与R63a稠合;R63a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R64是杂芳基,其是未稠合的或与R64a稠合;R64a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R65是环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基,其每个是未稠合的或与Rma稠合;R65a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R66是烷基、烯基或炔基,其每个是未取代的或被一或两个或三个独立地选自下列的取代基所取代R67、0R67、SR67、S (0) R67、SO2R67、C (0) R67XO (0) R67、0C (0) R67、0C (0) OR67、NH2、NHR67、 N(R67) 2、NHC (0) R67、NR67C (0) R67、NHS (0) 2R67、NR67S (0) 2R67、NHC (0) OR67、NR67C (0) OR67、NHC (0) NH2、NHC (0) NHR67, NHC (0) N (R67)2 > NR67C (0) NHR67, NR67C (0) N (R67)2 > C (0) NH2、C (0) NHR67, C (0) N(R67)2、C(0)NH0H、C(O)NHOR67, C(O)NHSO2R67, C(O) NR67SO2R67, SO2NH2, SO2NHR67, SO2N(R6t) a > C(O) H、C(O) OH、C(N)NH2, C(N)NHR67, C(N)N(R67)2、CNOH、CNOCH3, OH、(0)、CN、N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F、Cl、Br 或 I ;R67是烷基、烯基、炔基、苯基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基;其中用R57A、R58、R59、R6°、R63、R64、R65和R67代表的环状部分独立地是未取代的或被一个或两个或三个或四个独立地选自下列的取代基取代R68、OR68、SR68^S(O)R68, SO2R68^C(O) R68、CO(O)R68, OC(O)R68, OC(O) OR68、NH2、NHR68, N(R68)2, NHC(O) R68、NR68C(O) R68、NHS (O)2R68、 NR68S (O)2R68, NHC(O) OR68、NR68C(O) OR68, NHC(O)NH2, NHC (0) NHR68, NHC(O)N(R68)2, NR68C (0) NHR68,NR68C (0) N (R68)2, C (0) NH2, C (0) NHR68, C (0) N (R68)2, C (0) ΝΗ0Η、C (0) NHOR68, C (0) NHSO2R68, C (0) NR68SO2R68^SO2NH2, SO2NHR68、SO2N (R68) 2、C (0) H、C (0) OH、C (N) NH2、C (N) NHR68、C (N) N (R68)2, CNOH、CNOCH3, OH、(0)、CN、N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F、Cl、Br 或 I ;R68 是 R69、R7°、R71 或 R72;R69是苯基,其是未稠合的或与R69a稠合;R69a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R7tl是杂芳基,其是未稠合的或与Rtoa稠合;Rtoa是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R71是环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基,其每个是未稠合的或与R71a稠合;R71a是苯、杂芳烃、环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;R72是烷基、烯基或炔基,其每个是未取代的或被一或两个或三个独立地选自下列的取代基所取代:R73、0R73、SR73、S (0) R73、SO2R73、C (0) R73XO (0) R73、0C (0) R73、0C (0) OR73、NH2、NHR73、 N(R73)2, NHC (0) R73、NR73C (0) R73、NHS (0) 2R73、NR73S (0) 2R73、NHC (0) OR73、NR73C (0) OR73、NHC (0) NH2、NHC (0) NHR73, NHC (0) N (R73)2, NR73C (0) NHR73, NR73C (0) N (R73)2, C (0) NH2、C (0) NHR73, C (0) N(R73)2, C(0)NH0H、C(O)NHOR73, C(O)NHSO2R73, C(O) NR73SO2R73, SO2NH2, SO2NHR73, SO2N(R73)2, C(O) H、C(O) OH、C(N)NH2, C(N)NHR73, C(N)N(R73)2, CNOH、CNOCH3, OH、(0)、CN、N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F、Cl、Br 或 I ;R73是烷基、烯基、炔基、苯基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基;其中用R69、R7°和R71代表的部分是未取代的或被一个或两个或三个或四个独立地选自下列的取代基取代NH2、C (0) NH2、C (0) NHOH,SO2NH2,CF3>CF2CF3、C (0) H、C (0) OH、C (N) NH2、OH、 (0)、CN、N3、NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F、Cl、Br 或 I。3.根据权利要求1所述的化合物,其中, G1 是H;A1是N或C(A2);和 A2 是 H。4.根据权利要求1所述的化合物,其中, G1 是H;A1 是 N 或 C(A2); A2是H ;和 B1 是 NHR1。
5.根据权利要求1所述的化合物,其中, G1 是H;A1 是 N 或 C(A2); A2 是 H; B1 是 NHR1 ;禾口 D1 是 H。
6.根据权利要求1所述的化合物,其中, G1 是H;A1 是 N 或 C(A2); A2 是 H; B1 是 NHR1 ; D1是H ;和 E1 是 H。
7.根据权利要求1所述的化合物,其中, G1 是H;A1 是 N 或 C(A2); A2 是 H; B1 是 NHR1 ; D1 是H; E1是H ;和 Y1 是 NO2。
8.根据权利要求1或2所述的化合物,其中该化合物选自4- {4- [ 0’ -氯-1,1’ -联苯-2-基)甲基]哌嗪-l-基} -N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{4-Κ4’_氯-1,Γ-联苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺; 4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b] 吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并 [2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2- (1H-吡咯并 [2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;反式-444-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b] 吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4- {[ (3S)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2,3-b] 吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[4- (1,4- 二 Hg烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4- {[ (3R)-四氢-2H-吡喃-3-基甲基]氨基}苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2,3-b] 吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-(2-萘磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6- 二甲基_5,6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-N-({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]_3_[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶_5_基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1,4-二 _烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(2,2,2-三氟乙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_5_基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(3,3,3-三氟丙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_5_基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (2S) -1,4- 二 1 烷-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;顺式-444-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[ (4-甲氧基环己基)甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (2R) -1,4- 二 Pg烷-2-基甲氧基]_3_硝基苯基}磺酰基)-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6- 二甲基_5,6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (1,4- 二曙烷-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6- 二甲基_5,6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[4- (1,4- 二 Ig烷-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;反式-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6_ 二甲基-5,6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;反式-444-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[ (4-甲氧基环己基)甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6- 二甲基_5,6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;N-{[3-(氨基羰基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]磺酰基}-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;顺式-444-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6- 二甲基_5,6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[5-氯-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基} -2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6- 二甲基_5,6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-N-{[4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺;4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6- 二甲基_5,6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-N-({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺;反式-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6_ 二甲基-5,6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基_5,6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;5-({[4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_(lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨基}磺酰基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)烟酰胺;N-({5-溴-6-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(l,4-二 Dfi烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;N- {[5-溴-6- (1,4- 二稱烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基} -4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({4-[(2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;N-({3-氯-5-氰基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;Ν-({4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-4-G-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;N-({2-氯-5-氟-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并 [2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6_[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3_b] 吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-吗啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶_5_基氧基)苯甲酰胺;N-[(3-氯-4-{[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]磺酰基}苯基)磺酰基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[2-甲氧基乙氧基)乙基]磺酰基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;反式-444-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;^({5-溴-6-[(1-四氢-2!1-吡喃-4-基哌啶-4-基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(2-氰乙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3_b] 吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;顺式-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6_ 二甲基-5,6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;反式-N-{!4-({4-[二(环丙基甲基)氨基]环己基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[ (1-甲基哌啶-4-基)甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({4-[(吗啉-3-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并 [2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6- 二甲基_5,6- 二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (4-甲基哌嗪-1-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2- (1H-吡咯并 [2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[5-乙炔基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b] 吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4-氧代-3,4- 二氢喹啉唑-6-基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;反式-4-G-{[8-(4-氯苯基)螺[4.5]癸-7-烯-7-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-吗啉-4-基环己基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;顺式-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6_ 二甲基-5,6-二氢-2H-吡喃-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[ (4-甲氧基环己基)甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[8-(4-氯苯基)螺[4.5]癸-7-烯-7-基]甲基}哌嗪基)_N_ ({4_[ (4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;反式-4-G-{[8-(4-氯苯基)螺[4.5]癸-7-烯-7-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[ (4-甲氧基环己基)甲基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-5,5- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({3-硝基-4_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;3-{14-({[444-{[2-(4-氯苯基)-4,4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_(lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨基}磺酰基)-2-硝基苯氧基]甲基}吗啉-4-甲酸叔丁酯;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[4-(吗啉-3-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺酰基} -2- (1H-吡咯并[2,3-b] 吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;444-{[8-(4_氯苯基)螺[4.5]癸-7-烯-7-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-[(4-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1,1-二氧代四氢-2H-硫代吡喃-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;N-[(4-氯-3-硝基苯基)磺酰基]-444-{[2-(4-氯苯基)_4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4- {[1- (2,2,2-三氟乙基)哌啶-4-基]氨基}苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2,3-b] 吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[5-异丙基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b] 吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;N-({3-氯-5-氟-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺; 和其治疗上可接受的盐,和代谢物;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-{ 4-({1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶-4-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2_(lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;N-({5-氯-6-K4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-[(4-{[1-(2,2-二氟乙基)哌啶-4-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-[(4-{[(1-吗啉-4-基环己基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;反式-444-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ {[4- (二环丙基氨基)环己基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-6,6-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;N-({5-溴-6-[(4-乙基吗啉-3-基)甲氧基]吡啶_3_基}磺酰基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-乙基吗啉-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-K4-四氢-2H-吡喃-4-基吗啉-3-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并 [2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4-{[(3S)-l-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-3-基]氨基}苯基)磺酰基]-2_(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6_[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b] 吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1,1- 二氧化硫代吗啉-4-基)氨基]-3_硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;N-[(4-{[(4-氨基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;反式-444-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({5-氰基-6-K4-吗啉-4-基环己基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-氰基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(lS,3R)-3-吗啉-4-基环戊基]氨基}_3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(lR,3S)-3-吗啉-4-基环戊基]氨基}_3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({4-[(吗啉-2-基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并 [2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[4- ({1-[顺式-3-氟四氢-2H-吡喃-4-基]哌啶-4-基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2_(lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢-2H-吡喃-4-基氮杂环丁烷-3-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢呋喃-3-基氮杂环丁烷-3-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并 [2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-({[(3R)-l-四氢-2H-吡喃-4-基吡咯烷-3-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-5,5_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-4-((4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-((反式-4-羟基环己基)甲氧基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺;2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-4-((4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)-N-(4-((顺式-4-甲氧基环己基)甲氧基)-3-硝基苯基磺酰基)苯甲酰胺;顺式-444-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[ 114-(环丙基氨基)环己基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2_(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;反式-444-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-114-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]-2_(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;反式-N-({5-溴-6-K4-吗啉-4-基环己基)氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;反式-444-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-甲氧基环己基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并 [2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{14-({[444-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_(lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨基}磺酰基)-2-硝基苯氧基]甲基}-4_氟哌啶-1-甲酸叔丁酯;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟哌啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并 [2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;反式-444-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(3-硝基-4-114-(4-四氢-2H-吡喃_4_基哌嗪-1-基)环己基]氨基} 苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-{ 4-({1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶_4_基}甲氧基)-3-硝基苯基] 磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4_{[(3R)-1-四氢-2H-吡喃-4-基吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]_2-(1Η_吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[ (3R)-1-(2,2- 二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)吡咯烷_3_基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4-{[(3S)-l-四氢-2H-吡喃-4-基吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]_2-(1Η_吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[ (3S)-1-(2,2- 二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)吡咯烷_3_基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[ {[(4-甲基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(114-(2-甲氧基乙基)吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;N-[(4-{[(4-乙酰基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[反式-4-(氟甲基)-1-氧杂环丁烷-3-基吡咯烷-3-基]甲氧基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(4-氟四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-氧杂环丁烷-3-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b] 吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[1- (2,2- 二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶_4_基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3S)-l-环丙基吡咯烷-3-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(l-四氢呋喃-3-基哌啶-4-基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b] 吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-l-环丙基吡咯烷-3-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-({[(3S)-l-四氢-2H-吡喃-4-基吡咯烷-3-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (3-羟基-2,2- 二甲基丙基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-{[4-({[1-(甲基磺酰基)哌啶-3-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;Ν-[(4-{[(1-乙酰基哌啶-3-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-3,3- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({3-硝基_4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-{[4-({1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]氮杂环丁烷_3_基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2_(lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-l-基)-N-{[4-({[l-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;Ν-[(4-{[(1-乙酰基吡咯烷-3-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;N-[(4-{[(3R)-l-乙酰基吡咯烷-3-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基)氨基]-3_硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({[(lR,3R)-3-羟基环戊基]甲基}氨基)-3_硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({[(lS,3S)-3-羟基环戊基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({[(lS,3R)-3-羟基环戊基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({[(lR,3S)-3-羟基环戊基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4-{[(3S)-2-氧代哌啶-3-基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[({1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]氮杂环丁烷_3_基}甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4-{[(1-氧杂环丁烷-3-基氮杂环丁烷-3-基)甲基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4-{[(1-氧杂环丁烷-3-基哌啶-4-基)甲基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并 [2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-[(4-{[(1-环丙基哌啶-4-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({!4-(2-氟乙基)吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(114-(2,2-二氟乙基)吗啉-2-基]甲基}氨基)_3_硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (4-氟-1-氧杂环丁烷-3-基哌啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2_(lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[ (2S) -4,4- 二氟-1-氧杂环丁烷-3-基吡咯烷_2_基]甲氧基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4-{[(4-四氢-2H-吡喃-4-基吗啉-3-基)甲基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-K4_{[(4-环丁基吗啉-3-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4_{[(4-四氢呋喃-3-基吗啉-3-基)甲基]氨基}苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并 [2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[({1-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]哌啶_4_基}甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1-环丙基-4-氟哌啶-4-基)甲氧基]-3_硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (4-甲氧基苄基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2- (1H-吡咯并[2,3-b] 吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4- {[3-(三氟甲氧基)苄基]氨基}苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (3-甲氧基苄基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2- (1H-吡咯并[2,3-b] 吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[4- (二氟甲氧基)苄基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-{[4-(1,4-二氧杂螺[4. 5]癸-8-基氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}_2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;反式-N-[(4-{[4-(乙酰基氨基)环己基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[ (4-{[ (3R)-1-(2, 2- 二氟乙基)吡咯烷-3-基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(3S)-l-(2-氟乙基)吡咯烷-3-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-[ (4-{[ (3S)-1-(2, 2- 二氟乙基)吡咯烷-3-基]氨基} _3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[(3R)-l-(2-氟乙基)吡咯烷-3-基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4- {[ (3S)-1-氧杂环丁烷-3-基吡咯烷-3-基]甲氧基}苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-羟基苄基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b] 吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(3-羟基苄基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (4- {[3- (二氟甲氧基)苄基]氨基} -3-硝基苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{!4-({[顺式-3-吗啉-4-基环戊基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;反式-444-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({4-[(甲基磺酰基)氨基]环己基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氨基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-氧杂环丁烷-3-基哌啶-4-基)甲氧基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b] 吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({4- [ (4-氟-1-四氢-2H-吡喃-4-基哌啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基} 磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(4-氟-1-四氢呋喃-3-基哌啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[4-氟-1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]甲氧基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4- ({[ (3R) -1-氧杂环丁烷-3-基吡咯烷-3-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基} -2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;反式-444-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({4-[(4-羟基环己基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并 [2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({4-[3-( 二甲基氨基)丙氧基]苄基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_[(4-{[442-吗啉-4-基乙氧基)苄基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{!4-({[(/ )-4-羟基-1-金刚烷基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{l4-({[(Z)-4-羟基-1-金刚烷基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;N-({4_[(1S,4Q-双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基甲氧基]-3-硝基苯基}磺酰基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-Ν-({4-[(1-甲基-5-氧代吡咯烷-3-基)氨基]-3_硝基苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;444-{[2-(4_氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)_N_[( 4-{[(lR,4R,5R,6S)-5,6-二羟基双环[2.2. 1]庚_2_基]甲氧基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;444-{[2-(4_氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)_N_[( 4-{[(lR,4R,5S,6R)-5,6-二羟基双环[2.2. 1]庚_2_基]甲氧基}-3-硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(3-氧代环己基)甲氧基]苯基}磺酰基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)_5,5- 二甲基环己-1,3- 二烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- ({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_{[4-({(3R)-l-[2-氟-1-(氟甲基)乙基]吡咯烷_3_基}氨基)_3_硝基苯基]磺酰基}-2_(lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-{[6-[(4-氟四氢-2!1-吡喃-4-基)甲氧基]-5-(三氟甲基)吡啶_3_基] 磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4- ({[ (3S) -1-氧杂环丁烷-3-基吡咯烷-3-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基} -2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;反式-N-({5-氯-6-K4-甲氧基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;顺式-N-({5-氯-6-K4-甲氧基环己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺酰基)-4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4- (4- {[2- (4-氯苯基)-4,4- 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- [ (3-硝基-4- {[ (3S)-1-氧杂环丁烷-3-基吡咯烷-3-基]氨基}苯基)磺酰基]-2- (1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N_({4-[({4-[242-甲氧基乙氧基)乙基]吗啉_2_基}甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-({!4-(氰甲基)吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[4-(114-(N,N-二甲基甘氨酰)吗啉-2-基]甲基}氨基)-3-硝基苯基] 磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;0-{[(4-{[444-{[2-(4_氯苯基)-4,4_二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-2_(lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰基]氨磺酰}-2-硝基苯基) 氨基]甲基}吗啉-4-基)乙酸;4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-{[3-硝基-4-( {[4-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-基]甲基}氨基)苯基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-K4_{[(4-环丙基吗啉-2-基)甲基]氨基}-3_硝基苯基)磺酰基]-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N- {[5-(甲基磺酰基)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺酰基}-2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酰胺;4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4_ 二甲基环己-1-烯-1-基]甲基}哌嗪-1-基)4-({4-[(4-氟四氢-2!1-吡喃-4-基)甲氧基]-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)
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