一种治疗犬瘟热的复方制剂及其制备方法【技术领域】，具体涉及一种治疗犬瘟热的复方制剂及其制备方法。[0002]犬瘟热，俗称狗瘟，英文名称为Canine distemper，是一种主要危害幼犬的严重犬类疾病。其病原体是犬瘟热病毒。病犬以呈现双相热型、鼻炎、严重的消化道障碍和呼吸道炎症等为特征。图1为犬瘟热发病机理顺序图。[0003]目前我国治疗情况统计，犬瘟热的治愈率极低，医院普遍认为治愈率低与治疗时间的早迟及缺乏多种治疗药物有直接关系。目前治疗药品主要有:血清或抗体及干扰素等生物药品、抗病毒药物，随着这些药物大量使用，耐药性不断产生，效果越来越差。非常期待能研制一种新的中药在防治犬瘟热疾病上得以应用。[0004]目前治疗犬瘟热办法主要为对症治疗，控制细菌继发感染，维持体液平衡，增强抵抗力，控制神经症状。早应用大剂量犬瘟热高免血清，一般用抗病毒注射剂，如病毒唑、干扰素等。因为长期应用后，易产生耐药性等缺陷，药量逐年加大，疗效越来越不好，疗效由原来治愈率60%下降为目前20%左右。[0005]效价的高低以及犬只的血统和年龄有直接关系。即早期病例可望治愈，中后期病例治愈困难。我们通过多年经验，采用中药，以金银花、连翘、黄芩、黄连、川贝、蝉衣等为主，山楂、葛根等为辅，金银花、连翘、黄芩和黄连都具有清热解毒抗病毒等作用，这样对降低犬瘟热的高热和抑制病毒的侵袭有较好的作用，再加上山楂健胃，可增加患犬的食欲，能让患犬正常吃一些食物，可维持机体正常的消耗和增强抵抗力。川贝、蝉衣有去痰和化痰的作用，能够解决呼吸道卡他症状。中药辅助治疗，中药的副作用比较小，再加上犬瘟热一般病程比较长，在2周~4周左右，在治疗过程中，调理和护理比较重要，中医是增强体质，调整阴阳，协调五行，西医是把症状消退，但犬瘟热消退症状后，如果不进行一些调理和加强护理，则比较容易反复，一旦出现反复，治愈更加困难，这也是犬痕热治愈率比较低的一个原因。综上，目前治疗犬痕热药物，疗效不稳定、易反复，给犬的饲养上受到限制。为此我们发明了治疗犬瘟热的一种复方制剂，通过临床试验证明其效果好、实用发表、治愈率高、便于推广应用。
[0006]本发明提供了一种治疗犬瘟热的复方制剂，发病早期给药能够达到良好的治疗效果，为此，本发明还提供其制备方法。[0007]本发明提供一种治疗犬瘟热的复方制剂，所述复方制剂由以下质量份数的各组分制成:100-200份的贯叶连翘，20-60份的大青叶、1-2份的氧化苦参碱，10-15份的吐温-80和500-1000份的水。
[0008]优选地，所述复方制剂由以下质量份数的各组分制成:150-200份的贯叶连翘，20-40份的大青叶、1.5-2.0份的氧化苦参碱，14-15份的吐温-80和900-1000份的水。[0009]优选地，所述复方制剂由以下质量份数的各组分制成:200份的贯叶连翘，20份的大青叶、2份的氧化苦参碱，15份的吐温-80和1000份的水。
[0010]本发明还提供上述的复方制剂的制备方法，步骤如下:
(1)在配方量的贯叶连翘与大青叶中加入乙醇提取两次，合并提取液，将提取液浓缩至无乙醇后，得到浸膏；
(2)在步骤(1)制备得到的浸膏中加入配方量的氧化苦参碱、吐温-80和水，充分搅拌，灭菌，得到复方制剂。
[0011 ] 优选地，步骤(1)中乙醇的加入量为贯叶连翘与大青叶总质量的3-6倍，提取时间为2小时。
[0012]优选地,步骤(2)中在所述灭菌前调节pH值至7-8。
[0013]优选地，步骤(2)中所述灭菌为在100°C下采用流通蒸汽灭菌，灭菌时间为20_30mino
[0014]本发明的第三个目的是提供上述的复方制剂在制备预防和治疗犬瘟热的药物中的应用。
[0015]本发明治疗犬瘟热复方制剂的化学成分为:
1、贯叶连翅的主要化学成分:金丝桃素(hypericin)、伪金丝桃素(pseudohy-pericin)、原金丝桃素(proto-hypericin)、原伪金丝桃素(protopseudohypericin)、环伪金丝桃素(cyclopseu-do-hypericin)等。具有抗抑郁、抗病毒、抗肿瘤、抗炎、止咳、镇痛等作用。目前，用贯叶连翘提取物制成的制剂已在欧美大量上市，主要用于治疗抑郁症、甲型和乙型肝炎及艾滋病等。此外，还有文献报道其有抗肿瘤活性。
[0016]2、大青叶主要化学成分:主含靛玉烷B、靛蓝、靛玉红、色氨酸、色氨酮等。其为十字花科植物蒋蓝Isatis indigotica Fort的干燥叶,其根称板蓝根。性味苦寒、以清热解毒、凉血化斑为主要功效，主治呼吸系统感染，其药理作用主要有抗病原微生物、抗内毒素、抗炎、增强免疫功能、解热等。
[0017]3、氧化苦参碱作用为:有抗病毒作用，可降低乙型肝炎病毒转基因小鼠肝脏内HBsAg和HBcAg的含量，且对两者作用一致，无选择性作用，氧化苦参碱是一种较强的免疫抑制剂，可以抑制多种炎性因子的释放，有明确的抗炎作用，对IL-2诱导的LAK细胞杀瘤活性亦有较强抑制作用，故氧化苦参碱通过IL-2等细胞因子发挥其抗乙型肝炎病毒作用的可能性不大。
[0018]4、吐温-80:为助溶剂。
[0019]本发明的复方制剂治疗犬瘟热病毒效果明显，使用方便，作用快。最快可3d见效，15-20d痊愈，治疗效果好，治愈率高，不含有抗生素等化学药物。



[0020]以下结合附图和
[0021]图1为犬瘟热发病机理顺序图；
图2为犬瘟热病毒分离电泳图；其中，M:表示的是DNA marker DL, 2000 ;1_8分别表示的是:标准毒株RNA对照、空白对照组、阴性对照、1:4剂量组、1:8剂量组、1:16剂量组、药物对照组1、药物对照组2。
【具体实施方式】
[0022]以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。
[0023]实施例1
本发明的治疗犬瘟热的配方如下:
135g的贯叶连翘，45g的大青叶、1.35g的氧化苦参碱，13g的吐温-80和725g的水。
[0024]本发明的治疗犬瘟热的制备方法如下:
(1)将135g贯叶连翘和45g大青叶混合，用480g的乙醇提取2次，将提取液混合，浓缩至无乙醇后，得到浸膏； (2)在浸膏中加入1.35g氧化苦参碱、13g吐温-80和725g水，充分搅拌，调节pH至7.0，在100°C条件下采用流通蒸汽灭菌20min，得到本发明的治疗犬瘟热的复方制剂。
[0025]实施例2
本发明的治疗犬瘟热的配方如下:
120g的贯叶连翘，50g的大青叶、1.5g的氧化苦参碱，12g的吐温-80和550g的水。
[0026]本发明的治疗犬瘟热的制备方法如下:
(1)将120g贯叶连翘和50g大青叶混合，用680g的乙醇提取2次，将提取液混合，浓缩至无乙醇后，得到浸膏；
(2)在浸膏中加入1.5g氧化苦参碱、12g吐温-80和550g水，充分搅拌，调节pH至7.5，在100°C条件下采用流通蒸汽灭菌25min，得到本发明的治疗犬瘟热的复方制剂。
[0027]实施例3
本发明的治疗犬瘟热的配方如下:
150g的贯叶连翘，40g的大青叶、1.2g的氧化苦参碱，14g的吐温-80和900g的水。
[0028]本发明的治疗犬瘟热的制备方法如下:
(1)将150g贯叶连翘和40g大青叶混合，用950g的乙醇提取2次，将提取液混合，浓缩至无乙醇后，得到浸膏；
(2)在浸膏中加入1.2g氧化苦参碱、14g吐温-80和900g水，充分搅拌，调节pH至7.0，在100°C条件下采用流通蒸汽灭菌30min，得到本发明的治疗犬瘟热的复方制剂。
[0029]实施例4
本发明的治疗犬瘟热的配方如下:
100g的贯叶连翘，60g的大青叶、Ig的氧化苦参碱，IOg的吐温-80和500g的水。
[0030]本发明的治疗犬瘟热的制备方法如下:
(1)将100g贯叶连翘和60g大青叶混合，用480g的乙醇提取2次，将提取液混合，浓缩至无乙醇后，得到浸膏；
(2)在浸膏中加入Ig氧化苦参碱、IOg吐温-80和500g水，充分搅拌，调节pH至7.0，在100°C条件下采用流通蒸汽灭菌20min，得到本发明的治疗犬瘟热的复方制剂。
[0031]实施例5
本发明的治疗犬瘟热的配方如下:200g的贯叶连翘，20g的大青叶、2g的氧化苦参碱，15g的吐温-80和1000g的水。
[0032]本发明的治疗犬瘟热的制备方法如下:
(1)将200g贯叶连翘和20g大青叶混合，用1320g的乙醇提取2次，将提取液混合，浓缩至无乙醇后，得到浸膏；
(2)在浸膏中加入2g氧化苦参碱、15g吐温-80和1000g水，充分搅拌，调节pH至8.0，在100°C条件下采用流通蒸汽灭菌30min，得到本发明的治疗犬瘟热的复方制剂。
[0033]实施例6
一、治疗效果试验
用本发明实施例制备得到的犬瘟热复方制剂进行药效试验:用从患犬瘟鼻腔分泌物22份进行分离培养，稀释培养液后，给30只半岁的小犬进行滴鼻染毒(0.2ml),试验分五组，每组10只。按照实施例制成1-5个药物，按照口服，20ml/kg体重给药，每天给药一次，三天后染毒后，同样剂量给药治疗。治疗结果参见表1。
[0034]表1不同复方比例药物治疗犬瘟热的复方制剂效果