专利名称：用于生成过醋酸的产品及方法过醋酸杀菌力强且不污染环境，使用过后很快分解成醋酸与氧气，因而在杀菌领域广泛应用。然而因其具强氧化性过醋酸不易运输和保存，目前很少有直接用过醋酸的杀菌剂。Meris公司的美国专利US5，350，563描述的发明为把固体粉末加到水中产生过醋酸杀菌，其中固体粉末由过硼酸，TAED和阿司匹林组成。过硼酸和阿司匹林在水中反应生成过醋酸的速度很慢。过硼酸与TAED在水中反应生成过醋酸的速度较快但过醋酸不稳定。TAED阿司匹林和过硼酸同时在水中反应可较快速生成较稳定的过醋酸。此技术有三大缺点。一是TAED和阿司匹林在水中不易溶解，其极限溶解度只有0. 2%和0. 3%。需要有像Merisl这样的机械装置产生的循环水流冲击作用下才能有效使用(美国专利US5，116，575)。Sterisl机器很贵且维护费也很高，不易普及至一般医院。二是由过硼酸，TAED和阿司匹林组成固体粉末不稳定。在产品保存期内慢慢反应而失效。因此1996年后Merisl消毒机器上不再使用此配方。现在在Merisl上使用的是35%过醋酸直接在机器上冲稀。可能是因为浓过醋酸泄漏出包装等原因，2009年美国药检局对乂吐化公司发出安全警告要求停止生产。三是US5，350，563描述的发明中过醋酸在碱性溶液中形成后再加酸性缓冲溶液中和以使过醋酸稳定。这样做虽在机器上使用不麻烦，但若用手摇制备过醋酸则不易控制。因此能在消毒时即时快速生成安全稳定且有效的过醋酸的消毒方法是市场急需的。
本发明一方面涉及一种用于生成过醋酸的产品，包括A)双氧水水溶液；B)至少一种缓冲剂；D)阿司匹林水溶性盐，与双氧水水溶液不接触。优选地，阿司匹林水溶性盐是阿司匹林钠盐、阿司匹林钾盐、阿司匹林锂盐、阿司匹林镁盐、阿司匹林钙盐、阿司匹林铵盐或其至少两种的混合物，优选阿司匹林钠盐、阿司匹林钾盐或其混合物，更优选阿司匹林钠盐。优选地，所述B)至少一种缓冲剂包括Bi)第一缓冲剂和B》第二缓冲剂。优选地，所述Bi)第一缓冲剂使得所述双氧水水溶液的pH值为7. 7 10，优选8 10，更优选8 9. 5，最优选8 9。优选地，所述B》第二缓冲剂使得在所述双氧水水溶液与所述阿司匹林水溶性盐进行混合反应后混合溶液的PH稳定在pH ( 7. 7，优选彡7. 5，例如5 7. 7，优选5. 5 7. 7，更优选5. 5 7. 5，还更优选6 7. 5，最优选6 7。优选地，Bi)第一缓冲剂的pKa在7. 5 10，优选7. 6 10，更优选8 10，还更优选8 9. 5，最优选8 9。优选地，Bi)第一缓冲剂选自硼酸及其盐、苯并三唑及其盐、甲基苯并三唑及其盐或者其至少两种的混合物，优选地，Bi)第一缓冲剂选自苯并三唑、甲基苯并三唑，硼酸/硼酸钠或者其至少两种的混合物。优选地，B2)第二缓冲剂的pKa为4 8，优选5 8，更优选5. 5 8，还更优选6 8，最优选6 7. 5，还最优选6. 5 7. 5。优选地，B2)第二缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、亚磷酸盐缓冲剂、二聚磷酸盐缓冲剂、碳酸氢盐缓冲剂、磺酸氢盐缓冲剂或其至少两种的混合物，优选磷酸盐缓冲剂，优选地，B2)第二缓冲剂选自磷酸氢钠/磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、碳酸氢钠/碳酸钠、磺酸氢钠/磺酸钠、二聚磷酸钠/二聚磷酸氢钠或其至少两种的混合物。优选地，阿司匹林水溶性盐与Bi)第一缓冲剂摩尔比为1 2 20 1，优选1 1 15 1，更优选1 1 10 1，最优选2 1 8 1。优选地，阿司匹林水溶性盐与B2)第二缓冲剂摩尔比为1 3 30 1，优选1 2 20 1，更优选1 1 10 1，最优选2 1 10 1。优选地，进一步包括以下至少一种添加剂金属络合剂、润湿剂、金属腐蚀抑制剂。优选地，Bi)第一缓冲剂和B》第二缓冲剂溶解在双氧水水溶液中，优选地，除阿司匹林水溶性盐外，其他组分均溶解在双氧水水溶液中。本发明另一方面涉及一种生成过醋酸的方法，包括以下步骤a)提供含有B)至少一种缓冲剂的双氧水水溶液；b)将阿司匹林水溶性盐与双氧水水溶液混合反应，得到含过醋酸的混合溶液。优选地，所述B)至少一种缓冲剂包括Bi)第一缓冲剂和B》第二缓冲剂。优选地，Bi)第一缓冲剂使得在进行混合反应前双氧水水溶液的pH值为7. 7 10，优选8 10，更优选8 9. 5，最优选8 9 ；优选地，B2)第二缓冲剂使得在进行混合反应后混合溶液的pH稳定在pH彡7. 7，优选彡7. 5，例如5 7. 7，优选5. 5 7. 7，更优选5. 5 7. 5，还更优选6 7. 5，最优选6 7。所述Bi)第一缓冲剂的pKa在7. 5 10，优选7. 6 10，更优选8 10，还更优选8 9. 5，最优选8 9。优选地，所述Bi)第一缓冲剂选自硼酸及其盐、苯并三唑及其盐、甲基苯并三唑及其盐或者其至少两种的混合物，优选地，所述Bi)第一缓冲剂选自苯并三唑、甲基苯并三唑，硼酸/硼酸钠或者其至少两种的混合物。优选地，所述B2)第二缓冲剂的pKa为4 8，优选5 8，更优选5. 5 8，还更优选6 8，最优选6 7. 5，还最优选6. 5 7. 5。优选地，所述似)第二缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、亚磷酸盐缓冲剂、二聚磷酸盐缓冲剂、碳酸氢盐缓冲剂、磺酸氢盐缓冲剂或其至少两种的混合物，优选磷酸盐缓冲剂，优选地，所述B》第二缓冲剂选自磷酸氢钠/磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、碳酸氢钠/碳酸钠、磺酸氢钠/磺酸钠、二聚磷酸钠/ 二聚磷酸氢钠或其至少两种的混合物。优选地，所述阿司匹林水溶性盐与所述Bi)第一缓冲剂摩尔比为1 2 20 1、优选1 1 15 1、更优选1 1 10 1、最优选2 1 8 1。优选地，所述阿司匹林水溶性盐与所述B2)第二缓冲剂摩尔比为1 3 30 1、优选1 2 20 1、更优选1 1 10 1、最优选2 1 10 1。优选地，所述双氧水水溶液含有以下至少一种添加剂金属络合剂、润湿剂、金属腐蚀抑制剂。优选地，进一步包括c)用水或酸性水溶液稀释含过醋酸的混合溶液。优选地，稀释在混合反应开始后2 60min，优选2 30mm，最优选5 15mm进行。优选地，将含过醋酸的混合溶液稀释至过醋酸含量为按重量计0. 05% 0. 4%,优选按重量计0. 08 0.2%。优选地，双氧水水溶液中的双氧水含量以质量计为0. 2% 30%，优选0.5(% 20 %，更优选0. 8 % 10 %，还更优选0. 8 % 5 %，进一步优选< 1 % 4 %，还进一步优选 3%，最优选2% 3%。本发明还涉及上述产品或方法所生成的过醋酸在消毒中用途。本发明的产品和方法可以快速生成过醋酸。
图1是表1中各个配方生成过醋酸(PAA)随时间变化图。图2是表3中配方3A、3B、3C的pH随反应时间的变化。图3是表3配方3A、3B、3C过醋酸(PAA)浓度随时间的变化。其中所示的过醋酸浓度为未用水冲稀的浓过醋酸浓度。

9提高。溶液酸度太高时过醋酸生成反应会停止。溶液酸度太低时生成的过醋酸会分解。优选地，要使过醋酸反应从PH = 8 10始6 7. 5终。在一种优选的实施方式中，阿司匹林钠盐与PH缓冲剂的质量比符合以下比例在一种优选的实施方式中，阿司匹林钠盐与Bi)第一缓冲剂质量比为20 1-1 1，最佳为3 1-8 1。质量比太低，反应终了时溶液的pH会太高而失过醋酸不稳定。质量比太高，过醋酸生成产率会过低而造成阿司匹林钠盐原料浪费或生成的过错酸浓度过低。阿司匹林钠盐与B2)第二缓冲剂质量比为20 1-1 1，最佳为3 1-8 1。质量比太低，反应终了时溶液的PH会太高而失过醋酸不稳定。质量比太高，过醋酸生成产率会过低而造成阿司匹林钠盐原料浪费或生成的过错酸浓度过低。在一种优选的实施方式中，过醋酸是由阿司匹林钠盐与碱性浓缩双氧水水溶液反应产生。使用碱性浓缩双氧水水溶液的目的有二，一是为了使过醋酸产生的速度快到使用者方便的程度，二是产生高浓度过醋酸。产生高浓度过醋酸又有两个目的，一是当过醋酸被大量冲稀时，双氧水的浓度也会被大量冲稀。因双氧水比较稳定，高浓度双氧水对金属有长期的腐蚀作用。本发明的过醋酸溶液因在使用时做进一步冲稀而具有较好的防金属腐蚀作用。另一目的是浓缩消毒剂便于运输和储存。本发明的双氧水水溶液中还可加有金属络合剂。本发明的双氧水水溶液或消毒剂中还可加有润湿剂。本发明的双氧水水溶液或消毒剂中还可加有金属腐蚀抑制剂。在一种优选的实施方式中，Bi)第一缓冲剂的pKa = 7. 6_10，更优选8_9。Bi)第一缓冲剂的作用是中和掉过醋酸生成反应产生的酸，使不因溶液PH值过低而减缓甚至停止过醋酸的生成。在一种优选的实施方式中，B2)第二缓冲剂的pKa = 6_8，更优选6_7. 5。B2)第二缓冲剂的作用是使溶液的最终PH值停留在6-7. 7之间而使生成的过醋酸至少在一个班次的时间内稳定存在。过醋酸的消毒效果在PH值大于7. 7时减弱，且过醋酸不稳定；pH太低时双氧水和过醋酸对高分子材料和金属的腐蚀金属性很强。在一种优选的实施方式中，溶液最佳起始pH为8-9。苯并三唑的pKa为8. 4，对稳定PH在8-9是个较佳的缓冲溶液。另外，甲基苯并三唑(tolytriazole)的pKa为8. 8，硼酸/硼酸钠的PKa为9，均为合适的Bi)第一缓冲剂。在一种优选的实施方式中，B2)第二缓冲剂需稳定溶液的pH在6-7. 5，能满足此酸度要求的的缓冲溶液的PKa为7左右最好。磷酸氢钠/磷酸二氢钠的pKa为7. 2，是很合适的B2)第二缓冲剂。据文献记载，过醋酸达到高水平杀菌的有效浓度为> 0. 05%。高水平杀菌的指标在美国欧洲和日本是在产品使用时间内能杀结核菌达一百万倍以上。高水平杀菌的指标在中国是在产品使用时间内能杀芽孢达十万倍以上。一个有配方技能的人运用本发明介绍的方法与思路是不难配制出所需过醋酸浓度的配方产品的。本发明的一个方面涉及一种用于生成过醋酸的产品，包括A)双氧水水溶液；B)至少一种缓冲剂；
D)阿司匹林水溶性盐固体，与双氧水水溶液不接触。本发明的一个方面涉及一种用于生成过醋酸的产品，包括A)双氧水水溶液；Bi)第一缓冲剂；B2)第二缓冲剂；D)阿司匹林水溶性盐固体，与双氧水水溶液不接触。在一种优选的实施方式中，本发明的一个方面涉及一种用于生成过醋酸的产品，包括A)双氧水水溶液，含有B)至少一种缓冲剂；D)阿司匹林水溶性盐，与双氧水水溶液不接触。优选地，B)至少一种缓冲剂包括Bi)第一缓冲剂和B》第二缓冲剂。进一步优选地，B)至少一种缓冲剂由Bi)第一缓冲剂和似)第二缓冲剂构成。优选地，Bi)第一缓冲剂使得在双氧水水溶液与阿司匹林水溶性盐进行混合反应前双氧水水溶液的PH值为7. 7 10，优选8 10，更优选8 9. 5，最优选8 9。优选地，B2)第二缓冲剂使得在双氧水水溶液与阿司匹林水溶性盐进行混合反应后混合溶液的PH稳定在pH彡7. 7，优选彡7. 5，例如5 7. 7，优选5. 5 7. 7，更优选5. 5 7. 5，还更优选6 7. 5，最优选6 7。本发明的消毒剂产品中各个组分的种类、含量、配比、性质等与上述本发明的方法相同，在此不再赘述。优选地，Bi)第一缓冲剂和B》第二缓冲剂溶解在双氧水水溶液中，并且双氧水水溶液的PH值为7. 7 10，优选8 10，更优选8 9. 5，最优选8 9。优选地，在本发明用于生成过醋酸的产品中，进一步包括以下至少一种添加剂金属络合剂、润湿剂、金属腐蚀抑制剂。优选地，在本发明用于生成过醋酸的产品中，阿司匹林水溶性盐以固体形式存在，优选为粉末。优选地，在本发明用于生成过醋酸的产品中，除阿司匹林水溶性盐外，其他组分均溶解在双氧水水溶液中。本发明还涉及上述产品或方法所生成的过醋酸在消毒中用途。在本发明中，在不矛盾或冲突的情况下，本发明的所有实施例、实施方式以及特征可以相互组合。在本发明中，为了突出本发明的重点，对一些常规的操作和设备、装置、部件进行的省略，或仅作简单描述。在本发明中，除特别指明外，配比、含量均以重量计。实验部分I.材料与仪器(1)双氧水购自上海国药公司，产品目录号为ZA009439。( 金属络合剂羟基乙叉二膦酸(1-hydroxyethane-l，1-diphosphonicacid) (HDPA)购自美国罗地亚(Rhodia)公司。
(3) Bi)第一缓冲剂苯并三唑购自江苏靖江三欣化工，产品目录号为JJ-01-1。Tetronicl304 购自美国巴斯夫(BASF)公司，CAS把6316-40-5。(4)B2)第二缓冲剂磷酸氢二钠购自上海国药公司，产品目录号为10020418。磷酸氢钠购自上海国药公司，产品目录号为100203318。(5)阿司匹林水溶性盐阿司匹林钠盐为北京乐威泰克医药技术有限公司产品，产品目录号为T1259。(6)液相色谱美国安捷伦公司的Agilent 1100系列高效液相色谱。II.实验(1)实验 1本发明中样品的过醋酸测定方法为以试亚铁灵为指示剂用0. IN硫酸絶中和双氧水，加过量KI与过醋酸作用生成碘。以淀粉为指示剂用硫代硫酸钠滴定碘，从而计算出过
醋酸含量。图1中所示曲线的配方列在表1。曲线ID为阿司匹林固体粉末直接加入pH = 8. 6的双氧水溶液，摇勻直到取样测定过醋酸含量。阿司匹林固体粉末难溶于水，由ID曲线可见过醋酸的生成很慢，反应三小时后阿司匹林仍没完全溶解，其生成的过醋酸浓度仍未达到理论值的三分之一。IB曲线为阿司匹林钠盐固体粉末直接加入pH= 7的双氧水溶液，摇勻直到取样测定过醋酸含量。与阿司匹林大不相同的是阿司匹林钠盐能在双氧水溶液中迅速溶解。但在中性酸碱度中过醋酸的生成仍然很慢，八小时内只达到理论值的一半。IA和IC曲线为阿司匹林钠盐加在碱性的双氧水溶液中，溶液的PH用加氢氧化钠控制在8. 6不变。由图可见过醋酸的生成速度大为提高。在一小时内过醋酸溶度大到最高值。大于一小时后过醋酸浓度逐渐降低，且最高浓度未达到理论值，表明过醋酸生成和分解同时进行。本发明的优选过醋酸快速生成方法表现在曲线IE和IF上。鉴于阿司匹林钠盐在低浓度双氧水中生成过醋酸较慢的缺点，本发明用浓双氧水以加速过醋酸生成速度。IE溶液含10倍于溶液IA的双氧水和两缓冲溶液。曲线IE显示，在10至15分钟内过醋酸就达到了理论最高值。过醋酸未见分解不仅是因生成快速，还因本发明设计的PH缓冲体系能使溶液弱酸碱度在过醋酸生成反应结束时溶液PH值自动降至6 7。当过醋酸生成后，把IE溶液与重量为E溶液的9倍重的水混合。其过醋酸随时间变化如曲线IF所示。由于此时的溶液酸度在B2)第二缓冲剂磷酸盐的缓冲范围，溶液pH值在7左右不变，因而过醋酸的浓度亦在8小时内无大变化。表

本发明涉及用于生成过醋酸的产品及方法。本发明一方面涉及用于生成过醋酸的产品，包括A)双氧水水溶液；B)至少一种缓冲剂；C)阿司匹林水溶性盐，与双氧水水溶液不接触。本发明还涉及生成过醋酸的方法，包括以下步骤a)提供含有B)至少一种缓冲剂的双氧水水溶液；b)将阿司匹林水溶性盐与双氧水水溶液混合反应，得到含过醋酸的混合溶液。本发明的产品和方法可以快速生成过醋酸。