一种用于治疗肾虚湿热型慢性肾炎的药物及其制备方法【技术领域】，更具体的说，涉及一种治疗慢性肾炎的中药配方药物及 其制备方法和应用。[0002]慢性肾炎是常见肾病，患病率高、病死率高的状况十分严重，其发病率呈逐年上升的趋势。慢性肾炎是由多种原因引起，病理改变不一，其主要表现为水肿、蛋白尿、血尿，以及高血压和肾功能下降，在中医古籍中，并没有“慢性肾小球肾炎”这一病名，但根据其临床表现及发病特点，该病属于中医学中“水肿”、“腰痛”、“肾风”、“癃闭”、“关格”、“肾劳”、“虚劳”、“溺毒”、“血尿”等范畴。病位主要在脾、肾。中医认为脾主运化，分清泌浊，完成水谷精微的吸收及运化，参与机体水液代谢；脾主统血，使血液在脉管内运行，防止血溢脉外。肾主封藏，藏元阴元阳；肾主水，完成水液代谢。若出现病理损伤，则脾肾亏虚，脾失运化，精微无法正常吸收、运化；肾失封藏，精微外泄入尿而出现蛋白尿；脾失统摄，血不循经，血溢脉外入尿而致血尿；脾失运化，水湿内停，泛溢肌肤；肾元不足，膀胱失于气化，开阖不利，水湿内停,而成水肿之症。临床观察可见，本病病邪主要是湿热、瘀血、浊毒、水湿。故本病病机为本虚标实，虚实夹杂。肾脏疾病不仅相当常见，而且医疗费用十分高昂，尿毒症患者每人每年的透析费用需5-6万元人民币，高昂的医疗费用给患者和社会带来十分沉重的经济负担，而慢性肾炎目前依然是我国导致尿毒症透析的首位病因，所以，积极治疗慢性肾炎具有重要意义。[0003]目前，西医西药治疗肾炎主要采用激素、免疫抑制剂、ACEI/ARB类药物等，其疗程漫长，停药后易于反跳，副作用也比较多，患者依从性差。市场急需一种适用广泛，副作用小的治疗肾虚湿热型慢性肾炎的中药制剂。
[0004]本发明的目的在于提供一种疗效显著，副作用小的治疗肾虚湿热型慢性肾炎的中药制剂及其制备方法。[0005]本发明是通过以下技术方案来实现的:[0006]一种用于治疗肾虚湿热型慢性肾炎的药物，按下列重量份配比的原料药提取制备而成:黄芪20-40份；白术8-12份；山萸肉8-12份；杜仲10-30份；泽泻10-20份；石苇10-30份；白花蛇舌草10-30份；三七3-7份。
[0007]上述用于治疗肾虚湿热型慢性肾炎药物，按下列重量份配比的原料药提取制备而成:黄芪30份；白术10份；山萸肉10份；杜仲20份；泽泻15份；石苇20份；白花蛇舌草20份；三七5份。
[0008]上述用于治疗肾虚湿热型慢性肾炎药物，制备方法包括以下步骤:
[0009]a)按上述重量份数取白术，白花蛇舌草二味经水蒸气蒸馏法提取挥发油，用 环糊精包合；[0010]b)按上述重量份数取黄芪，杜仲，泽泻，石韦，三七五味，经乙醇回流提取，滤过，回收乙醇，浓缩得醇提浓缩液；
[0011]c)将步骤a水蒸气蒸馏法后的药渣、b醇提后的药渣与山茱萸合并，经水煎煮，滤过，浓缩，冷却，加乙醇醇沉得水提醇沉浓缩液；将水提醇沉浓缩液与步骤b的醇提浓缩液合并，喷雾干燥，制成干浸膏粉；
[0012]d)取步骤a的挥发油包合物与c的干浸膏粉进行湿法制粒，干燥，即得药物。
[0013]上述用于治疗肾虚湿热型慢性肾炎药物，制备方法步骤a中水蒸气蒸馏法，使用药材重量6倍量水浸泡I小时，蒸馏8小时提取挥发油，挥发油加6倍重量β -环糊精，采用饱和水溶液法40 °C电动搅拌，搅拌速度为120r/min，搅拌1.5小时后进行包合，包合物40°C
真空干燥。
[0014]上述治疗肾虚湿热型慢性肾炎药物，制备方法步骤b中乙醇回流提取，所加醇量是饮片总重量的12倍，乙醇体积浓度为70%，分三次回流提取，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至无醇味。
[0015]上述用于治疗肾虚湿热型慢性肾炎药物，制备方法步骤c中，经水煎煮，加水量是饮片总重量的12倍，分二次煎煮，每次2小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至50°C时相对密度为1.05~1.08，冷却，加乙醇至醇含量不超过50%，搅匀，放置48小时，滤过，滤液回收乙醇，与上述醇提浓缩液合并浓缩至50°C时相对密度为1.10~1.15，加入糊精适量，在进口风温为165~175°C，出口风温85~90°C条件下喷雾干燥成干浸膏粉。
[0016]上述用于治疗肾虚湿热型慢性肾炎药物，制备方法步骤d中，取步骤a挥发油包合物与步骤c中取干浸膏粉加适量的糖粉、糊精混匀进行湿法制粒，干燥，即得药物，剂型为片剂或颗粒剂或硬胶囊剂。
[0017]上述用于治疗肾虚湿热型慢性肾炎药物在制备治疗肾虚湿热型慢性肾炎药物中的应用。
[0018]本发明中白术为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖，黄苗为豆科植物蒙古黄苗Astragalus membranaceus (Fisch.)Bge.Var.mongholicus (Bge.) Hsiao的干燥根，山茱萸为山茱萸科植物山茱萸Comus officinalisSieb.et Zucc.干燥成熟果肉，杜仲为杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥树皮，泽湾为泽湾科植物泽湾Alisma orientalis (Sam.) Juzep.的干燥块莖,三七为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根，石韦为水龙骨科植物石韦Pyrrosia lingua (Thunb.) Farwe 11的干燥叶，白花蛇舌草为菌草科植物白花蛇舌草Hedyotis diffusa Willd.的干燥全草。
[0019]本发明与现有治疗慢性肾炎的中药相比，具有下列优点:
[0020](I)方中生黄芪、山萸肉为君药。生黄芪味甘，性微温，有益气升阳，健脾利水，益卫固表之功。现代药理研究证实其有较强的免疫调节作用，能促进T淋巴细胞的分化与成熟，诱导细胞产生干扰素，同时能解除血管痉挛，改善微循环，增强组织耐缺氧能力，降低蛋白尿、利尿等作用等作用。山萸肉味甘，微苦，入肝肾经，具有补肝肾，涩精气之功，具有保护和增加健存肾单位的功能。慢性肾炎、糖尿病肾病、慢性肾盂肾炎等常见慢性肾病以脾肾气虚和气阴两虚为常见证型，故补气健脾，养阴益肾为慢性肾病的常用治则。方中生黄芪、山萸肉一者补气健脾，一者滋阴补肾，共达益气养阴，脾肾双补之功，同为君药。方中白术、杜仲为臣药。白术味甘、苦，性温，具补气健脾，燥湿利水之功，由于水肿仍慢性肾炎的常见症状，而水肿之病，“其本在肾”，“其制在脾”，白术既可助黄芪以补气，又可化湿运脾以防黄芪壅阻气机。杜仲味甘，微辛，性温，入肝肾二经，具有补益肝肾，强健筋骨之功，常用于治疗肝肾不足之腰膝酸痛，足膝痿软无力，方中杜仲助山萸肉补益肾气，为臣药。方中泽泻、石苇、白花蛇舌草、三七共为佐药。泽泻味甘淡，性寒，能利水渗湿，泄热通淋。主治膀胱气化不利，水湿停聚，小便不利，水肿胀满，药理研究证明泽泻可以降血压、降血糖、降血脂、增加尿量、尿素及氯化钠的排泄量。石韦味甘苦，性微寒，能利水通淋，清热止血。常用于下焦湿热的热淋、血淋、尿血等病。药理研究显示，石韦具有抗炎和抗病原微生物及利尿作用，临床可用于治疗急慢性肾炎、肾盂肾炎，除消除水肿外，还具有减少蛋白尿，改善肾脏功能作用。白花蛇舌草味甘淡，性凉，能清热解毒，活血消肿，主治疮疖痈肿，咽喉肿痛，下焦湿热。现代药理学研究发现其具有较强的抗病原微生物的作用，可刺激网状内皮系统增生、增加吞噬细胞的吞噬能力，增强机体的防御能力。而在慢性肾炎患者，肺肾两经湿热是其病情反复或加重的常见原因，白花蛇舌草虽具清热解毒之功，但其性味甘淡无苦寒伤胃之虞。由于慢性肾脏病标实证中常见湿热内蕴，而且，湿热是多种慢性肾脏病病情反复或加重的重要因素，故清利湿热则为慢性肾病的常用治则。方中泽泻、石苇、白花蛇舌草三药共用达清热解毒，利湿消肿之功。三七味甘微苦，性温，生品功能散瘀止血，消肿止痛，止血而不留瘀。用于多种出血病证及跌打肿痛。现代药理学研究发现其具有增加血液中的凝血酶，并使局部血管收缩，从而达到止血作用。而三七根总皂甙能抑制血小板聚集，体外实验具有抗凝血活性。可见三七的促凝及抗凝双向调节作用与中医认为其活血止血作用相符。慢性肾病临床上常见血尿，而肾脏病理变化最常见的表现则为多种肾脏固有细胞增殖，并常伴有肾小球硬化及肾间质纤维化，三七既具止血，又有活血不留瘀功效恰好适用于多种慢性肾病。本发明在改善患者临床症状，保护肾功能，安全性方面具有较好的优势。中医认为慢性肾炎主要临床表现、检验指标常与肾虚湿热相关，属于本虚标实证，脾肾气虚为本，湿热瘀毒为标，本发明配伍其功效为健脾益肾，补气养阴，清利湿热，主治慢性肾小球肾炎脾肾气阴两虚，湿热内蕴证。
[0021](2)目前中药大多为汤剂，处方量大、药味多，使用不便，而本发明对慢性肾炎有较好的保护功能；
[0022](3)制备工艺简单，提取效率高，节约成本；
[0023](4)本发明药物可制成颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂等剂型，服用方便；
[0024](5)本发明经临床及药理试验结果表明，该中药制剂可显著改善临床证侯、降低尿蛋白、降低血肌酐、尿素氮水平、抑制炎症反应及炎症介质释放，促进肾小球病理损害的修复，从而对慢性肾炎有良好的治疗作用，开发成对慢性肾炎有辅助保护功能保健品或治疗慢性肾炎的新药，其市场容量大，经济效益和社会效益明显。

[0025]实施例1:
[0026]取黄芪200g ;白术120g ;山萸肉80g杜仲300g ;泽泻100g ;石苇300g ;白花蛇舌草100g ;三七70g，
[0027] a.取白术，白花蛇舌草二味经水蒸气蒸馏法提取挥发油，使用药材重量6倍量水浸泡I小时，蒸馏8小时提取挥发油，挥发油加6倍重量β-环糊精，采用饱和水溶液法40°C电动搅拌，搅拌速度为120r/min，搅拌1.5小时后进行包合，包合物40°C真空干燥。
[0028]b.取黄芪，杜仲，泽泻，石韦，三七五味，经乙醇回流提取，所加醇量是饮片总重量的12倍，乙醇体积浓度为70%，分三次回流提取，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至无醇味。滤过，回收乙醇，浓缩得醇提浓缩液；
[0029]c.将步骤a水蒸气蒸馏法后的药渣、步骤b醇提后的药渣与山茱萸合并，经水煎煮，加水量是饮片总重量的12倍，分二次煎煮，每次2小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至500C时相对密度为1.05，冷却，加乙醇至醇含量为50%，搅匀，放置48小时，滤过，滤液回收乙醇，与上述步骤b醇提浓缩液合并浓缩至50°C时相对密度为1.15，加入糊精适量，在进口风温为165°C，出口风温90°C条件下喷雾干燥成干浸膏粉。
[0030]d.取步骤a挥发油包合物与步骤c中取干浸膏粉，加适量糊精混匀进行湿法制粒，干燥，压片，制备成片剂。
[0031]实施例2:
[0032]取黄芪400 g ;白术80g ;山萸肉120g杜仲100g ;泽泻200g ;石苇100g ;白花蛇舌草300g;三七30g，
[0033]a.取白术，白花蛇舌草二味经水蒸气蒸馏法提取挥发油，使用药材重量6倍量水浸泡I小时，蒸馏8小时提取挥发油，挥发油加6倍重量β-环糊精，采用饱和水溶液法40°C电动搅拌，搅拌速度为120r/min，搅拌1.5小时后进行包合，包合物40°C真空干燥。
[0034]b.取黄苗，杜仲，泽泻，石韦，三七五味，经乙醇回流提取，所加醇量是饮片总重量的12倍，乙醇体积浓度为70%，分三次回流提取，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至无醇味。滤过，回收乙醇，浓缩得醇提浓缩液；
[0035]c.将步骤a水蒸气蒸馏法后的药渣、步骤b醇提后的药渣与山茱萸合并，经水煎煮，加水量是饮片总重量的12倍，分二次煎煮，每次2小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至50°C时相对密度为1.08，冷却，加乙醇至醇含量为50%，搅匀，放置48小时，滤过，滤液回收乙醇，与上述步骤b醇提浓缩液合并浓缩至50°C时相对密度为1.10，加入糊精适量，在进口风温为175°C，出口风温85°C条件下喷雾干燥成干浸膏粉。
[0036]d.取步骤a挥发油包合物与步骤c中取干浸膏粉，加适量糊精混匀进行湿法制粒，干燥，制备成颗粒剂。
[0037]实施例3:
[0038]取黄芪300g ;白术100g ;山萸肉100g杜仲200g ;泽泻150g ;石苇200g ；白花蛇舌草200g ;三七50g，
[0039]a.取白术，白花蛇舌草二味经水蒸气蒸馏法提取挥发油，使用药材重量6倍量水浸泡I小时，蒸馏8小时提取挥发油，挥发油加6倍重量β-环糊精，采用饱和水溶液法40°C电动搅拌，搅拌速度为120r/min，搅拌1.5小时后进行包合，包合物40°C真空干燥。
[0040]b.取黄芪，杜仲，泽泻，石韦，三七五味，经乙醇回流提取，所加醇量是饮片总重量的12倍，乙醇体积浓度为70%，分三次回流提取，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至无醇味。滤过，回收乙醇，浓缩得醇提浓缩液；
[0041]c.将步骤a水蒸气蒸馏法后的药渣、步骤b醇提后的药渣与山茱萸合并，经水煎煮，加水量是饮片总重量的12倍，分二次煎煮，每次2小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至500C时相对密度为1.06，冷却，加乙醇至醇含量为50%，搅匀，放置48小时，滤过，滤液回收乙醇，与上述步骤b醇提浓缩液合并浓缩至50°C时相对密度为1.13，加入糊精适量，在进口风温为170°C，出口风温87°C条件下喷雾干燥成干浸膏粉。
[0042] d.取步骤a挥发油包合物与步骤c中取干浸膏粉，加适量糊精混匀进行湿法制粒，干燥，灌胶囊，制备成硬胶囊剂。
[0043]实施例4:本发明(益肾清利颗粒)药理学实验:
[0044]I材料与方法
[0045]1.1.样品:按照上述实施例2制备本发明，得干浸膏粉。
[0046]1.2.实验动物=Wistar大鼠，体重(150-200) g，雌雄各半，由南京中医药大学实验动物中心提供，实验动物生产许可证号=SCXK (苏)2008-0010，动物按体重随机分成5组，每组10只。
[0047]1.3.主要仪器与试剂:全自动生化分析仪；生化试剂盒购自南京建成生物工程研究所；用蒸馏水配制成30%浓度的乙醇；肝组织病理切片由江苏省中医院病理科制作。
[0048]2.本发明益肾清利颗粒对于大鼠Heymann肾小球肾炎的作用
[0049]2.1肾皮质弗氏完全佐剂混悬液的制备
[0050]取150-200gWistar大鼠，脱椎处死，速摘取肾脏插入导管，用生理盐水反复冲洗至发白，切开肾脏，取肾皮质3g制成匀浆与弗氏完全佐剂混合成40ml，加生理盐水40ml，彻底乳化，备用。
[0051]2.2Heymann肾小球肾炎模型
[0052]选取150_200gWistar大鼠,饲养观察Iw后,放入代谢笼收集24h尿液，尿分析仪检测尿蛋白。取尿蛋白检测阴性的大鼠用于造模。其中8只大鼠，作为正常对照组。其余大鼠经腹腔注射肾皮质弗氏完全佐剂混悬液2ml/只。同样方法、同剂量注射，每间隔2w注射I次，共注射5次，末次注射后lw，将大鼠分别放入大鼠代谢笼中，收集24h尿液，双缩脲法测尿蛋白含量。尿蛋白量显著升高定为模型成功指标。选成模大鼠50只，按随机原则分为5组，即模型组、阳性药物组、受试药物(高、中、低)组，每组10只。各组大鼠于实验第9周开始灌胃给药，每天灌胃给药I次，连续给药28d，空白组、模型组给予生理盐水，阳性药物组给予肾炎康复片，受试药物给予益肾清利颗粒浸膏，给药体积均为lmL/100g。
[0053]2.3观察指标
[0054]2.3.124h尿量及尿蛋白检测:分别于成模后(给药前)，给药第14、28天将大鼠放入大鼠代谢笼内收集24h尿量，双缩脲法测定尿蛋白含量，结果见表1。
[0055]2.3.2BUN、GRE、血清总蛋白、血清白蛋白检测:分别于成模后(给药前)、给药第14天及给药结束时(给药后28d)经眼眶取血，进行血液生化检测，结果见表2、表3。
[0056]2.4实验结果
[0057]2.4.1 一般情况正式免疫后，被免疫动物出现不同程度的精神萎靡、毛发松散杂乱无光泽、抓取无力、大便稀溏、腹水等现象。给药后，模型组动物精神萎靡，毛发松散无光泽逐渐加重，肾炎康复片组及益肾清利颗粒各组较之改善，但仍见精神萎靡，毛发松散无光泽。
[0058]2.4.2尿蛋白动态变化用大鼠代谢笼接取尿液，测定24小时尿蛋白量。
[0059]表124小时尿蛋白定量(mg/24小时，I 土S? η = 10)
[0060]