专利名称：一种治疗口腔溃疡的复合贴膜及其制备方法口腔溃疡(oral ulcer)是口腔粘膜疾病中的常见病，发病率和复发率高，一般人群的患病率可达25%左右，居口腔粘膜病的首位，其形成过程复杂，可能是多种因素综合作用的结果，存在明显的个体差异。社会心理因素、感染因素、营养因素、激素水平的波动、免疫异常、遗传因素、超氧化物岐化酶活性下降、微循环障碍等诸多因素均可导致该病的发生，具体病因尚不明了。口腔溃疡的主要表现在口腔粘膜上有局限性的充血、水肿和溃疡的形成，临床上患者主要表现为炎症和疼痛。目前，针对口腔溃疡的治疗目的是减轻疼痛，延长间歇期，缩短发作期。其治疗主要是局部治疗和全身治疗，局部治疗主要是消炎，止痛并促进溃疡愈合。全身治疗主要是减少复发并促进溃疡愈合，尤其是针对病因的治疗，还可以辅以中医中药治疗。在局部治疗上，急性发作期以消炎、防腐、止痛及免疫调节剂等药物促进溃疡愈合为原则，局部处理和上药，或辅以全身用药。就治疗效果来看，结果难以令人满意。其主要原因在于，口腔溃疡局部用药，只是在有限的时间内进行，不能持久。而口腔溃疡为局部慢性炎症，加之口腔环境复杂，药物在口腔溃疡表面常被唾液、食物等稀释，使药物的使用疗效受限，而全身用药治疗效果也不理想。
本发明目的是提供一种治疗口腔溃疡的复合贴膜及其制备方法，疗效明确、成本低廉、服用方便、用量小，解决背景技术中存在的上述问题。本发明的技术方案是一种治疗口腔溃疡的复合贴膜的制备方法，工艺步骤如下①壳聚糖溶液制备将壳聚糖溶于浓度为1%(ν/ν)的冰醋酸水溶液中，得到壳聚糖与溶液的比为4-8%(mg/ml)的壳聚糖溶液，通过离心除去杂质，即为壳聚糖溶液，密封备用；②复合溶液的制备将槲皮素滴加无水乙醇搅拌，溶解后加入上述壳聚糖溶液，使槲皮素与溶液的比为l_5%(mg/ml)，充分搅拌成复合膜液；③槲皮素壳聚糖贴膜的制备用流涎法将上述复合膜液于玻璃板上制成膜，室温自然干燥后，起膜，得到槲皮素壳聚糖贴膜。本发明得到槲皮素壳聚糖贴膜后，在紫外线灯下灭菌，用打孔器制成圆形膜片，包装密封。所说的壳聚糖溶液，通过3000r/min的离心，持续30min除去杂质。所说的槲皮素壳聚糖贴膜，在紫外线灯下灭菌15min，用直径4mm打孔器制成圆形膜片，制得的膜片槲皮素含量为0. 2mg/片，壳聚糖含量为8mg/片。一种治疗口腔溃疡的复合贴膜，通过下述方法制成，①壳聚糖溶液制备将壳聚糖溶于浓度为1% (v/V)的冰醋酸水溶液中，得到壳聚糖与溶液的比为4-8%(mg/ml)的壳聚糖溶液，通过离心除去杂质，即为壳聚糖溶液，密封备用；②复合溶液的制备将槲皮素滴加无水乙醇搅拌，溶解后加入上述壳聚糖溶液，使槲皮素与溶液的比为l_5%(mg/ml)，充分搅拌成复合膜液；③槲皮素壳聚糖贴膜的制备用流涎法将上述复合膜液于玻璃板上制成膜，室温自然干燥后，起膜，得到槲皮素壳聚糖贴膜。得到槲皮素壳聚糖贴膜后，在紫外线灯下灭菌，用打孔器制成圆形膜片，包装密封。本发明的膜剂组成药物有槲皮素、壳聚糖。槲皮素是一种具有多种生物活性的黄酮类化合物，广泛存在于自然植物中，约有 100种中草药含有槲皮素。近年来对它的研究日益增多，发现其有抗氧化清除自由基、抗肿瘤、镇痛、抗炎、抗菌、抗病毒、增强免疫及保护心血管等多种药理活性。由于槲皮素毒副作用小，越来越显示出重要的临床应用价值。壳聚糖是由自然界广泛存在的几丁质经过脱乙酰作用得到的，化学名称为聚葡萄糖胺，具有抗菌、抗氧化，止血、消炎和促进组织愈合等药理作用。广泛应用在医药、食品、 化工、化妆品、水处理和生物医学工程等诸多领域。壳聚糖又是一种无毒、无刺激性、生物相容性好以及具有良好成膜性、柔韧性和高粘性的天然材料。根据上述方中各药的作用特点，表明。本发明应用于口腔溃疡动物模型的治疗， 治疗作用明显，在消炎、镇痛、促进溃疡愈合等方面具有明显的优势，表明槲皮素壳聚糖贴膜对口腔溃疡有很好的防治作用。本发明的有益效果是配方科学本发明用天然高分子多糖壳聚糖作为成膜材料，加入资源丰富、经济易得的槲皮素制成复合贴膜。制备工艺简单本方法工艺流程简单，成本低。将组方中其它成分进行了有效成分提取和加工，保留了有效成分。应用方便，效果明显应用于口腔溃疡的治疗，显示明显的溃疡愈合时间、缓解疼痛、溃疡周围水肿等症状。表明槲皮素壳聚糖贴膜对口腔溃疡有很好的防治作用。本发明制剂工艺简单，不需要特殊仪器和设备，可推广应用。该制剂符合“三效、三小、三方便”的现代中药要求，体现了 “创新、继承、现代化”的道路。

质量体积比(mg/ml)槲皮素与溶液的比为1%，壳聚糖与溶液的比为4%，最终产品槲皮素0. 2mg/每片，壳聚糖8mg/片。实施例二
质量体积比(mg/ml)槲皮素与溶液的比为3%，壳聚糖与溶液的比为6%，最终产品槲皮素0. 6mg/每片，壳聚糖iang/片。实施例三
质量体积比(mg/ml)槲皮素与溶液的比为5%，壳聚糖与溶液的比为8%，最终产品槲皮素Img/每片，壳聚糖16mg/片。本发明通过大鼠和家兔实验研究，取得了很好治疗效果，得出以下结论
1.槲皮素壳聚糖贴膜可以明显改善大鼠和家兔因口腔溃疡导致的进食量减少。2.槲皮素壳聚糖贴膜能够明显缩短口腔溃疡大鼠和家兔溃疡面愈合时间，提高溃疡面的愈合速度。3.槲皮素壳聚糖贴膜明显改善了口腔溃疡大鼠和家兔溃疡部位的充血、水肿程度和感染情况。4.槲皮素壳聚糖贴膜可明显减少口腔溃疡大鼠和家兔溃疡处病变组织炎细胞数量。动物药效学实验
1.溃疡小鼠造模成功后进食量的观察各组大鼠的活动量及进食量均比造模前有所减少，特别是造膜后头3d空白对照组大鼠进食量明显减少，各给药组大鼠进食量也有减少，但较空白组有所增加，QUCS膜组8d进食量基本回复造膜前水平，与给药Id相比有明显恢复。见表1
表.1每组大鼠进食量的观察(I 士 s，n=10)


本发明涉及一种治疗口腔溃疡的复合贴膜及其制备方法，属于治疗口腔疾病药品技术领域。技术方案是将壳聚糖溶于浓度为1%(v/v,体积比)的冰醋酸水溶液中，得到壳聚糖与溶液的比为4-8%(mg/ml)的壳聚糖溶液；将槲皮素滴加无水乙醇搅拌，溶解后加入上述壳聚糖溶液，使槲皮素与溶液的比为1-5%(mg/ml)，充分搅拌成复合膜液；用流涎法将上述复合膜液于玻璃板上制成膜，室温自然干燥后，起膜，得到槲皮素壳聚糖贴膜。本发明的有益效果是配方科学，制备工艺简单，应用方便，效果明显，不需要特殊仪器和设备，可推广应用，符合“三效、三小、三方便”的现代中药要求，体现了“创新、继承、现代化”的道路。