专利名称：用于治疗急性心肌梗死和相关疾患的方法在美国，每年有大约150万急性心肌梗死(AMI)病例，导致超过500，000例死亡。 AMI导致的许多死亡发生在患者可以到达医院之前。尽管在过去二十年在治疗急性冠状动脉综合征中取得了医疗和介入进步，患者依然面临显著和心肌梗死后的发病率和死亡率。 心肌梗死(MI)后的并发症包括充血性心力衰竭(CHF)和室性心动过速(VT)。心脏收缩由心脏内自然起搏器窦房结产生的电脉冲引发。然后，心脏的电导系统将脉冲递送至心肌或心脏肌肉以刺激收缩。由梗死后结构组织重塑引起异常电收缩可能在室性心律不齐中起重要作用，其可以导致心搏骤停和死亡。组织重塑部分归因于直接的组织损伤、神经激素激活、细胞因子释放、炎症和纤维化。迄今为止，旨在抑制和预防室性心律不齐的医疗方法，包括药物疗法，是令人失望的。早期药剂，包括IC类抗心律不齐药，在冠心病情况下意想不到地是促心律不齐的，并且提出了警告。目前的MI后药物疗法包括肾素-血管紧张肽-醛固酮(RAA)阻断剂，其改善了心脏重塑但不特异性靶向纤维化。本发明目的是提供用于治疗急性心肌梗死的新疗法和治疗方案。发明概述已经意想不到地发现，抑制纤维化的化合物对左心室(LV)功能、梗死面积、梗死周围纤维化、梗死边界区的电生理学和VT诱导性具有有益作用。还未预料的是，此类化合物提供比RAA阻断剂更靶向且有效的对有害的急性MI后重塑的抑制。本文提供了在急性 MI期后预防心律不齐和改善心脏收缩力、改善心脏功能和减少急性MI并发症例如充血性心力衰竭(CHF)和室性心动过速(VT)和心室纤维性颤动的新方式。不受本发明理论束缚，响应于心脏损伤的早期纤维化被认为在形成愈合性疤痕中是重要的，并用作预防梗死扩张、动脉瘤形成和心脏穿孔的补偿功能。然而，超越梗死并进入梗死边界区和其他活力组织的迟发且过度的纤维化可以促进不良的心脏重塑。心脏纤维化可以引起改变的增长，导致最终引起折返环路形成的非均一的各向异性传导和易造成心律失常产生的潜在波断。本文描述的结果表明，抑制迟发型纤维化可以在急性MI后环境中提供可测量的有益作用。以最宽泛的特征，本发明供了治疗罹患心肌梗死(MI)或者之前未罹患MI或罹患 MI 一周内的患者的方法，包括给患者施用治疗有效剂量的具有抗纤维化作用的治疗剂。另一方面，本发明公开了治疗罹患心肌梗死(例如，急性心肌梗死(AMI))的患者的方法，包括给患者施用治疗有效剂量的具有抗纤维化作用的治疗剂，其中任选地，治疗在罹患心肌梗死(例如AMI)后立即开始，并且任选地持续最多3至6个月。在一些方面，所述方法是限制心肌梗死(例如AMI)引起的梗死疤痕的扩张。另一方面，本发明提供了治疗罹患心肌梗死(例如，AMI)的患者的方法，包括给所述患者施用治疗有效剂量的具有抗纤维化作用的治疗剂。在一些实施方案中，治疗在罹患心肌梗死(例如，AMI)后约1至42天的时间段开始，并且任选地持续最多3至6个月。在其他实施方案中，治疗在罹患心肌梗死(例如，AMI)后约3至14天的时间段开始，并且任选地持续最多3至6个月。在另一实施方案中，治疗在心肌梗死(例如，AMI)之后约5-10天开始。在另一实施方案中，治疗在心肌梗死(例如，AMI)之后约2-40天开始。在另一实施方案中，治疗在心肌梗死(例如，AMI)之后约3-20天开始。在另一实施方案中，治疗在心肌梗死(例如，AMI)之后约4-15天开始。而在另一实施方案中，治疗在心肌梗死(例如， AMI)之后约7天开始。在一些实施方案中，治疗持续至少2周的时段。在其他实施方案中， 治疗在开始后持续直至心肌梗死(例如，AMI)后约4周的时段。因此，本发明涵盖从心肌梗死(例如，AMI)后约14天至4周对患者的治疗。在一个实施方案中，本发明提供了在罹患心肌梗死(例如，急性心肌梗死(AMI)) 患者中降低充血性心力衰竭(CHF)发病率的方法，包括给所述患者施用治疗有效剂量的具有抗纤维化作用的治疗剂，其中所述治疗有效剂量降低充血性心力衰竭的发病率，并且其中任选地，治疗在罹患心肌梗死(例如，AMI)后约1至42天的时间段开始。在一些方面， 患者处于增加的、心肌梗死(例如，AMI)引起的充血性心力衰竭的风险。在一个实施方案中，本发明提供了在罹患心肌梗死(例如，急性心肌梗死(AMI)) 的患者中维持活力心脏组织或者控制或降低心肌梗死面积的方法，包括给患者施用治疗有效剂量的具有抗纤维化作用的治疗剂，其中给患者施用所述治疗剂导致与未施用所述治疗剂的患者的梗死面积相比相对降低的平均梗死面积。在一些实施方案中，治疗在罹患心肌梗死(例如，AMI)后约1至42天的时间段开始。在进一步的实施方案中，梗死面积的相对降低是至少5%。在一个实施方案中，本发明提供了降低有相应需要的患者的室性心动过速发病率的方法，包括给所述患者施用治疗有效剂量的具有抗纤维化作用的治疗剂。在一些实施方案中，患者罹患心肌梗死(例如，AMI)。在进一步的实施方案中，治疗在罹患心肌梗死(例如，AMI)后约1至42天的时间段开始。在另一实施方案中，施用在罹患心肌梗死(例如， AMI)之后约7天开始。在一个实施方案中，本发明提供治疗或预防有相应需要的患者心室纤维性颤动的方法，包括给所述患者施用具有抗纤维化作用的治疗剂。在一些实施方案中，患者罹患心肌梗死(例如，AMI)。在进一步的实施方案中，治疗在罹患心肌梗死(例如，AMI)后约1至 42天的时间段开始。在另一实施方案中，施用在罹患心肌梗死(例如，AMI)之后约7天开始。在另一实施方案中，相对于不施用所述治疗剂时的心源性死亡发生率，施用降低心性猝死的发生率。在另一实施方案中，相对于不施用所述治疗剂时的心脏风险，施用降低患者的心脏风险。如本文使用的，术语“心脏风险”表示由室性心动过速、心性猝死、心室纤维性颤动和/或充血性心力衰竭的任何一种或组合导致的心脏发病风险。在一些实施方案中，本发明提供控制(例如，减少，降低其发生率或严重度，或预防其进展)有相应需要的患者的心律不齐的方法，包括给患者施用具有抗纤维化作用的治疗剂，其中所述治疗剂的施用控制(例如，减少，降低其发生率或严重度，或预防其进展)患者的心律不齐。在一些实施方案中，相对于不施用所述治疗剂时的心律不齐的发生率或严重度，施用降低患者的心律不齐的发生率或严重度。在一些实施方案中，患者罹患心肌梗死 (例如，AMI)。在进一步实施方案中，施用在罹患心肌梗死(例如，AMI)后约1至42天开始。在进一步实施方案中，施用在罹患心肌梗死(例如，AMI)之后约7天开始。在其他实施方案中，施用治疗心室重塑。在前述方法任何一个的一些实施方案中，患者被诊断为罹患首次心肌梗死(例如，首次AMI)，即，患者之前从未诊断为之前患有心肌梗死(例如，AMI)，或者患者之前从未患有心肌梗死(例如，AMI)。在一些实施方案中，本文描述的方法的任何一个任选地排除诊断有慢性MI的患者的治疗。在前述方法任何一个的一些实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂减少组织重塑或纤维化。在前述方法任何一个的一些实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂减少转化生长因子-β (TGF-β)活性，靶向一种或多种TGF-β同种型，抑制TGF-β受体激酶 TGFBRl (ALK5)和/或TGFBR2，或调解一种或多种受体后信号传导途径。在此类情况中，治疗有效量的此类化合物可以在TGF-β途径中表现出前述作用的一种或多种和/或减少纤维化。在前述方法任何一个的一些实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂是内皮缩血管肽受体拮抗剂，靶向内皮缩血管肽受体A和内皮缩血管肽受体B两者或选择性靶向内皮缩血管肽受体Α。在此类情况中，治疗有效量的此类化合物可以在内皮缩血管肽A和/或B 途径中表现出前述作用的一种或多种和/或减少纤维化。在前述方法任何一个的其他实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂减少结缔组织生长因子(CTGF)活性。在此类情况中，治疗有效量的此类化合物可以在CTGF途径中表现出前述作用的一种或多种和/或减少纤维化。在前述方法任何一个的其他实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂抑制基质金属蛋白酶(MMP)。在此类情况中，治疗有效量的此类化合物可以抑制MMP和/或减少纤维化。在某些实施方案中，治疗有效量的此类化合物可以抑制ΜΜΡ-9或ΜΜΡ-12。在前述方法任何一个的其他实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂减少表皮生长因子(EGF)活性，靶向EGF受体，或抑制EGF受体激酶。在此类情况中，治疗有效量的此类化合物可以在EGF途径中表现出前述作用的一种或多种和/或减少纤维化。在前述方法任何一个的一些实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂减少血小板衍生的生长因子(PDGF)活性，靶向PDGF受体(PDGFR)，抑制PDGFR激酶活性，或抑制PDGF 受体后信号传导途径。在此类情况中，治疗有效量的此类化合物可以在PDGF途径中表现出前述作用的一种或多种和/或减少纤维化。在前述方法任何一个的一些实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂减少血管内皮生长因子(VEGF)活性，靶向 VEGF、VEGF 受体 1 (VEGFR1, Flt-I)或 VEGF 受体 2(VEGFR2， KDR)的一种或多种。在此类情况中，治疗有效量的此类化合物可以在VEGF途径中表现出前述作用的一种或多种和/或减少纤维化。在前述方法任何一个的其他实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂抑制多个受体激酶，例如抑制血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子和血小板衍生的生长因子的受体激酶的BIRB-1120。在此类情况中，治疗有效量的此类化合物可以抑制VEGF、FGF或PDGF 途径中的一种或多种受体激酶和/或减少纤维化。在前述方法任何一个的一些实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂干扰整联蛋白功能。在此类情况中，治疗有效量的此类化合物可以抑制整联蛋白功能和/或减少纤维化。在前述方法任何一个的其他实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂可以抑制α V整联蛋白。在其他实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂可以抑制整联蛋白ανβ6功能。在前述方法任何一个的一些实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂干扰IL-4 和IL-13的促纤维化活性，靶向IL-4受体、IL-13受体。在此类情况中，治疗有效量的此类化合物可以表现出在IL-4和/或IL-13途径中前述作用的一种或多种和/或减少纤维化。在前述方法任何一个的其他实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂调节经由JAK-STAT途径的信号传导。在此类情况中，治疗有效量的此类化合物可以调节经由 JAK-STAT途径的信号传导和/或减少纤维化。在前述方法任何一个的一些实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂干扰上皮间质转变，或抑制mTor。在此类情况中，治疗有效量的此类化合物可以表现出对间充质的前述作用的一种或多种和/或减少纤维化。在前述方法任何一个的一些实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂降低铜的水平。在此类情况中，治疗有效量的此类化合物可以降低循环和/或组织中的铜水平，和/或减少纤维化。在前述方法任何一个的一些实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂减少氧化应激。在此类情况中，治疗有效量的此类化合物可以减少氧化应激和/或减少纤维化。在前述方法任何一个的其他实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂抑制脯氨酰水解酶。在此类情况中，治疗有效量的此类化合物可以减少脯氨酰水解酶和/或减少纤维化。在前述方法任何一个的一些实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂是增殖子活化受体-Y (PPAR- y )的激动剂。在前述方法任何一个的一些实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂抑制磷酸二酯酶4(PDE4)或磷酸二酯酶5 (PDE5)，或调解花生四烯酸途径。在此类情况中，治疗有效量的此类化合物可以抑制PDE4和/或PDE5途径，或者可以抑制花生四烯酸途径和/或减少纤维化。在前述方法任何一个的各种实施方案中，具有抗纤维化作用的治疗剂与药学可接受的载体组合。在前述方法任何一个的其他实施方案中，施用是口服。在前述方法任何一个的一些实施方案中，治疗有效量是约50mg至约MOOmg的所述治疗剂或其药学可接受的盐、酯、溶剂化物或前药的总日剂量。在前述方法任何一个的一些实施方案中，治疗有效量每天三次或每天两次以分开剂量施用，或者每天一次以单剂量施用。在前述方法任何一个的各种实施方案中，所述治疗剂是甲苯吡啶酮、或式(I)、 (II)、(III)、(IV)或(V)的化合物、或其药学可接受的盐、酯、溶剂化物或前药本发明涉及用具有抗纤维化作用的治疗剂例如甲苯吡啶酮及其类似物来治疗罹患急性心肌梗死(AMI)的患者的方法。治疗罹患急性心肌梗死的患者的方法可包括给患者施用治疗有效剂量的具有抗纤维化作用的治疗剂，其中任选地治疗在罹患AMI后约1至42天的时间段开始，并且任选地持续最多3至6个月。