专利名称：乳增宁软胶囊及其制备方法乳腺增生是女性最常见的乳房疾病，其发病率占乳腺疾病的首位。近些年来该病 发病率呈逐年上升的趋势，年龄也越来越低龄化。乳腺增生是指乳腺上皮和纤维组织增生， 乳腺组织导管和乳小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长，其发病原因主要 是由于内分泌激素失调。临床上病人常感乳房胀痛，月经期前更甚。早期乳腺小叶增生，尚不会癌变，中、晚 期的乳腺病癌变率大约为20%左右，患者常感觉乳腺内有肿块，与疼痛位置一致，有压痛， 此肿块就是局部乳腺组织增厚所致，质较软或稍硬；有时乳头溢液，大多为浆液性，黄色，少 数带血性，被认为是癌前病变。乳增宁中药制剂是由艾叶、淫羊藿、柴胡、川楝子、天门冬和土贝母按照重量比为 2:1:1:1:1: 1.2组成。方中艾叶性味苦、辛、温，入脾肝、肾经，功能理气血、逐寒 湿、温经、止血、安胎；淫羊藿性味辛、甘，入肝、肾经，功能补肾状阳、劫风除湿，二药相济，温 经益肾，为方中之君。柴胡性味苦、凉，入肝、胆经，功能和解表里、宣畅气血、散结调经，具有 疏肝解郁之功；川楝子性味苦、寒、毒，入肝、胃、小肠经，功能除湿热、清肝火，以消肿止痛， 调经冲任，并助柴胡疏肝解郁以畅清志，二药相辅，为方中之臣。天门冬性味微苦、寒、入肺、 肾经，功能养阴润肺、清心除烦、益胃生津；土贝母性味苦、凉、入肺、脾经，功能清热解毒、消 核散结，二药补消结合，相得益彰，以养心益胃、消核散结为方中之佐使。总体来说，乳增宁是一种药味少、疗效高、治疗乳腺增生病后不易复发的有效药 物。现有产品是将上述六味清洗后、煎煮、过滤、醇沉、浓缩，加淀粉制粒制成口服制 剂，如片剂、胶囊剂，但是乳增宁产品易吸潮、质量不稳定、在市场销售经常出现不合格的情 况，且片剂、胶囊规格大、吞服困难、服用量大、使用不方便。为了克服现有技术的缺点，考虑到软胶囊可以改善中药组方的吸潮、不稳定的现 象，因此，发明人将其制备成软胶囊。中国专利03112315. 5公开了乳增宁活性成分的提取方法，包含以下步骤是称取 原料，将六味药加水煎煮三次，第一次1. 5小时，第二、三次煎煮各1个小时，合并滤液，过 滤，滤液浓缩至相对密度为1. 20 1. 25 (600C )；趁热搅拌，缓慢加入3倍量的乙醇，充分搅 拌均勻，静置M小时，滤过，收集滤液，残渣用70 %乙醇洗涤两次，合并，滤过，与上述滤液 合并，减压回收乙醇，继续浓缩至相对密度为1.35(80°C )，将干燥的硫酸氢钠和淀粉等量 混合成细粉加入药膏中搅拌均勻，分散成碎块，减压干燥，冷却，粉碎成60目，加干燥硬脂 酸镁细粉1.8g，充分混勻，加淀粉调至总量为180g混勻，压片或填装于药用胶囊内密封包 装即可。采用该专利方法提取得到的活性成分制成软胶囊，发现该软胶囊不稳定，囊壳硬 化，为了克服上述问题，发明人对提取方法进行改进，同时配以适当的辅料，提供了一种稳 定的软胶囊。
本发明提供一种乳增宁软胶囊及制备方法，通过先进的制备工艺，在保持产品良 好药效的基础上，对原有的工艺及制剂进行改良，制备乳增宁软胶囊，以提高产品质量。本发明乳增宁软胶囊是由囊壳及囊壳中的内容物组成，其中囊壳由如下重量比的 成分组成明胶10份，甘油3. 2-3. 6份，水9份；囊壳中的内容物由以下重量百分比的原辅 料组成25-60%活性成分、35-70%稀释剂、1-5%助悬剂、0-5%抗氧剂和防腐剂。本发明提供的乳增宁软胶囊内容物，由以下重量百分比的原辅料组成35-50%活 性成分、45-60 %稀释剂、1-3 %助悬剂、0-3 %抗氧剂和0-3 %防腐剂。其中所述乳增宁软胶囊的活性成分由艾叶、淫羊藿、柴胡、川楝子、天门冬和土贝 母按重量比为2 :1:1:1:1: 1.2制成。所述活性成分的制备方法，包括以下步骤1)按照配比称取艾叶、淫羊藿、柴胡、川楝子、天门冬和土贝母，混合，加水煎煮三 次，第一次加入10倍量水煮沸1. 5小时；第二次加入8倍量水煮沸1小时；第三次加入8倍 量水煮沸1小时，减压浓缩至相对密度为85°C时1. 20-1. 30 ；2)趁热搅拌加入乙醇使醇浓度达70%，加醇量约相当于药液量的三倍，继续搅拌 充分后，醇沉液静置M小时，取上清液；3)沉淀用少量70%的乙醇荡洗两次后与上清液合并，减压回收乙醇，得药液再进 行膜分离，或合并煎液，静置过夜，次日药液过滤后再进行膜分离，滤液浓缩，干燥成细粉， 即得乳增宁的活性成分；上述乳增宁活性成分提取的步骤幻中，其中膜分离过程的方法为将药液加纯化 水稀释至20倍，首先过孔径为0. 1 μ m的微滤膜，通过部分过截留分子量为20000的超滤 膜，通过的超滤液再用分子量为300的纳滤膜过滤浓缩，得到分子量为300 20000部分的 超滤液。所述稀释剂是聚乙二醇类或植物油中的一种或两种，其中聚乙二醇选自聚乙二醇 400，聚乙二醇6000，植物油选自玉米油、大豆油、花生油、麻油、橄榄油、葵花籽油、色拉油、 棉籽油或菜籽油。所述助悬剂选自乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、乙基纤维素、琼 脂、黄芪胶、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二 醇等中一种或几种；所述潜溶剂是乙醇、甘油或丙二醇。所述防腐剂是丁香油、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙 酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸丁酯钙、对羟 基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠等中的一种或几种。所述的抗氧剂是亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、乙二胺四乙酸、乙二胺四 乙酸钠盐、琥珀酸、枸橼酸、氢醌、苹果酸、抗坏血酸、抗坏血酸钠、肌醇、α-生育酚、α-醋酸生育酚中的一种或几种。本发明还提供了乳增宁软胶囊的制备方法，具体步骤如下1)囊壳液的制备称取明胶、甘油和水，按比例混合均勻，80-90°C水浴加热溶解， 加入适量防腐剂，经搅拌、抽真空脱气后，50-70°C保温备用；2)囊壳内容物的制备把活性成分与软胶囊辅料混合均勻；3)将囊壳内容物与囊壳液制备成软胶囊。本发明的乳增宁软胶囊在常规软胶囊制备方法的基础上，对软胶囊辅料与主药的 的配比剂量、制备过程中各种条件(如温度、湿度等)、囊壳的配方(其中明胶、甘油配比难 以掌握。甘油的量太多，囊壳较软，比较容易受挤压变形；甘油的量太少，囊壳较硬、脆，影 响软胶囊的质量稳定性及崩解时间。)以及甘油、明胶及水的配比进行详细的试验研究，最 后获得了一个较好的配比。把明胶、甘油、水按一定的比例置水浴化胶罐中，85°C -90°C水 浴加热溶解，加入适量尼泊金乙酯和适量色素，搅拌池，抽真空脱气后，50-70°C保温静置过 夜，第二天，压制胶丸，室温除湿干燥，留样考察三个月，考察软胶囊外观和物理性能，结果 如下本发明提供了一种乳增宁软胶囊，该软胶囊由囊壳和内容物组成，其中囊壳由如下重量比的成分组成明胶10份，甘油3.2-3.6份，水9份；囊壳中的内容物由以下重量百分比的成分组成25-60％活性成分、35-70％稀释剂、1-5％助悬剂、0-5％抗氧剂、0-5％防腐剂，其中活性成分由艾叶、淫羊藿、柴胡、川楝子、天门冬和土贝母按重量比为2∶1∶1∶1∶1∶1.2制成。本发明乳增宁软胶囊产品质量稳定、携带服用方便、有效溶出快、生物利用度高、临床效果好。