专利名称：一种清热益气的中药组合物及其制备方法糖尿病(Diabetes)分1型糖尿病和2型糖尿病。在糖尿病患者中，2型糖尿病所占的比例约为95%。其中1型糖尿病多发生于青少年，因胰岛素分泌缺乏，依赖外源性胰岛素补充以维持生命。2型糖尿病多见于中、老年人，其胰岛素的分泌量并不低，甚至还偏高，临床表现为机体对胰岛素不够敏感，即胰岛素抵抗(Insulin Resistance, IR)。临床观察胰岛素抵抗普遍存在于2型糖尿病中，高达90%左右。糖尿病可导致感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、双目失明、下肢坏疽等而成为致死致残的主要原因。糖尿病高渗综合症是糖尿病的严重急性并发症，初始阶段可表现为多尿、多饮、倦怠乏力、反应迟钝等，随着机体失水量的增加病情急剧发展，出现嗜睡、定向障碍、癫痫样抽搐，偏瘫等类似脑卒中的症状，甚至昏迷。我国最早的医书《黄帝内经素问》及《灵枢》中就记载了“消渴症”这一病名。汉代名医张仲景《金匮要略》之消渴篇对“三多”症状亦有记载。金芪降糖片是目前市售的一种治疗糖尿病的中药，其清热益气，用于消渴病气虚内热证，症见口渴喜饮，易饥多食，气短乏力。轻、中度型非胰岛素依赖型糖尿病见上述证候者。药理实验表明，金芪降糖片有改善糖代谢作用，可降血糖。改善糖耐量，促进肝糖原合成，缓解高血糖引起的三多症状。对实验动物的胰岛素抗性，有明显改善作用，增强机体对内源、外源性胰岛素作用的敏感性。可纠正脂质代谢异常，降低血清甘油三酯及缓解脂肪肝。此外，本品有增强机体免疫(包括体液免疫及细胞免疫)的功能。本发明在现有技术的基础上，改进了工艺，以期进一步提高药物疗效。
本发明要解决的第一个技术问题是提供一种清热益气的中药组合物。本发明要解决的另一个技术问题是提供上述药物的制备方法。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案一种清热益气的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成黄连103份黄芪巧4份金银花618份。所述活性成分采用下述方法制备得到按原料配比称取各原料；黄连粉碎，得到细粉A ；黄芪用4-10倍量体积百分比浓度为40% -80%的乙醇提取2-3次，每次1_3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 03-1. 10，得到浓缩液B ；金银花以8_14倍量水在50-90°C条件下温浸2-3次，每次0. 5-3小时，合并温浸液，浓缩至50_60°C条件下相对密度为1. 03-1. 10，得到浓缩液C ；将细粉A及浓缩液B、C合并，干燥，得到干燥物I。干燥物I即为本发明活性成分。所述活性成分采用下述方法制备得到按原料配比称取各原料；黄连粉碎，得到细粉A ；黄芪用6-8倍量体积百分比浓度为50% -70%的乙醇提取2-3次，每次2_3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液B ；金银花以10-12倍量水在50-90°C条件下温浸2-3次，每次1-2小时，合并温浸液，浓缩至50_60°C条件下相对密度为1.05-1. 08，得到浓缩液C ；将细粉A及浓缩液B、C合并，干燥，得到干燥物I。干燥物I即为本发明活性成分。所述活性成分采用下述方法制备得到按原料配比称取各原料；黄连粉碎，得到细粉A ；黄芪用8倍量体积百分比浓度为50%的乙醇提取3次，每次2小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液B ；金银花以12倍量水在50_90°C条件下温浸2次，每次1小时，合并温浸液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液C ；将细粉A及浓缩液B、C合并，干燥，得到干燥物I。干燥物I即为本发明活性成分。所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。所述中药组合物的剂型为口服剂型，包括但不限于丸剂、片剂、胶囊或口服液。剂型的选择和辅料的用量均属于现有技术。一种清热益气的中药组合物的制备方法，称取黄连103份黄芪IM份金银花618份；黄连粉碎，得到细粉A ；黄芪用4-10倍量体积百分比浓度为40% -80%的乙醇提取2-3次，每次1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 03-1. 10，得到浓缩液B ；金银花以8-14倍量水在50-90°C条件下温浸2_3次，每次0. 5-3小时，合并温浸液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1.03-1. 10，得到浓缩液C;将细粉A及浓缩液B、C合并，干燥，得到干燥物I。优选的制备方法为按原料配比称取各原料；黄连粉碎，得到细粉A ；黄芪用6-8倍量体积百分比浓度为50% -70%的乙醇提取2-3次，每次2_3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1.05-1. 08，得到浓缩液B ；金银花以10-12倍量水在50-90°C条件下温浸2-3次，每次1-2小时，合并温浸液，浓缩至50_60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液C ；将细粉A及浓缩液B、C合并，干燥，得到干燥物I。最优选的制备方法为按原料配比称取各原料；黄连粉碎，得到细粉A ；黄芪用8倍量体积百分比浓度为50%的乙醇提取3次，每次2小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液B ；金银花以12倍量水在50-90°C条件下温浸2次，每次1小时，合并温浸液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液C ；将细粉A及浓缩液B、C合并，干燥，得到干燥物I。本发明技术方案所涉及的中药组合物及其制剂均具有良好的清热益气、改善糖代谢作用，可降血糖。改善糖耐量，促进肝糖原合成，缓解高血糖引起的三多症状。通过动物实验，我们意想不到地发现，本发明工艺制备的药物组合物与原剂型相比，具有优异的降糖作用。本发明的优点是本发明运用中医理论分析处方组成，根据各药味所含成分的理化性质与药理作用的研究结果，研究得到了合理、稳定的活性成分的新的制备方法。采用本发明技术方案，制备出了质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高，具有显著的经济和社会效益。以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。二 .制法按原料配比称取各原料；黄连粉碎，得到细粉A ；黄芪用8倍量体积百分比浓度为60%的乙醇提取2次，每次1. 5小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 07，得到浓缩液B ；金银花以10倍量水在50-90°C条件下温浸2次，每次2小时，合并温浸液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 07，得到浓缩液C ；将细粉A及浓缩液B、C合并，干燥，得到干燥物I即为本发明活性成分176克。实施例6 制备中药提取物一 .处方黄连103g黄芪154g金银花618g二 ·制法按原料配比称取各原料；黄连粉碎，得到细粉A ；黄芪用6倍量体积百分比浓度为7%的乙醇提取3次，每次2. 5小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 08，得到浓缩液B ；金银花以10倍量水在50-90°C条件下温浸2次，每次2. 5小时，合并温浸液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 08，得到浓缩液C ；将细粉A及浓缩液B、C合并，干燥，得到干燥物I即为本发明活性成分167克。实施例7 制备中药提取物一 .处方黄连103g黄芪154g金银花618g二 ·制法按原料配比称取各原料；黄连粉碎，得到细粉A ；黄芪用8倍量体积百分比浓度为60%的乙醇提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05，得到浓缩液B ；金银花以10倍量水在50-90°C条件下温浸2次，每次2小时，合并温浸液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05，得到浓缩液C ；将细粉A及浓缩液B、C合并，干燥，得到干燥物I即为本发明活性成分168克。实施例8:制备片剂实施例1得到的活性成分100g，加糊精10g，乳糖10g，羧甲基纤维素钠5g，压片，得片剂，每片为0. 25go实施例9 制备胶囊剂实施例2得到的活性成分lOOOg，加微晶纤维素200g，微粉硅胶10g，灌胶囊，每粒为 0. 30g。实施例10 动物实验一.材料1.试验材料1. 1实验动物ICR小鼠，体重18 22g，雌雄各半，Wiatar孕鼠，均由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号SCXK (京)2007-0001。1. 2药品及试剂金芪降糖片(市售品)和金芪降糖提取物(实施例2方法制备)，均由天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂提供。金芪降糖胶囊，吉林敖东延边药业股份有限公司金芪降糖颗粒，河南省宛西制药股份有限公司四氧嘧啶，S i gma公司盐酸二甲双胍片，天津太平洋制药有限公司盐酸比格列酮，天津太平洋制药有限公司葡萄糖天津市北方天医化学试剂厂L-谷氨酸钠北京芳草研制公司葡萄糖试剂盒中生北控生物科技有限公司1. 3 仪器:AA-800型全自动生化仪，北京埃尔玛医用电子仪器有限公司二.方法2. 1对四氧嘧啶诱发的糖尿病模型小鼠的影响2. 1. 1模型的建立取健康无伤小鼠，禁食M小时，正常饮水，分别尾静脉一次注入四氧嘧啶GOmg/kg)造模，给药体积均为0. lml/10go (注射后4小时至32小时给小鼠饮用5%糖水)造模后7天，禁食16小时，正常饮水，小鼠眼底静脉丛取血，用葡萄糖氧化酶法测定血糖。血糖值高于200mg/dl视为造模成功。2. 2. 2药物治疗选用上述造模成功者中血糖值相对集中的70只小鼠，随机分为7组模型对照组、阳性对照二甲双胍组O00mg/kg)、金芪降糖片组、金芪降糖提取物低、高剂量组、金芪降糖胶囊组，金芪降糖颗粒组，每组10只，分别给予纯净水、金芪降糖片(3. 6g生药/kg)、金芪降糖提取物(3. 6g生药/kg、7. 2生药/kg)，金芪胶囊(3. 6g生药/kg)，金芪降糖颗粒(3. 6g生药/kg)，给药体积均为O.anl/lOg。连续给药14天，于第7、14天，同上方法测定血糖。采用SPSSl 1.0统计，结果见表1。2. 2对肥胖MSG大鼠糖耐量的影响2. 2. 1模型的建立新生鼠于出生第二天起，皮下注射L-谷氨酸钠(4g/kg)，空白对照组注射等量生理盐水，连续7天，21天后断乳，定期记录体重，观察体型变化，3个月后成模。2. 2. 2药物治疗除空白对照组10只外，选用上述造模成功者中血糖值(葡萄糖氧化酶法测定血糖)相对集中的70只小鼠，随机分为7组模型对照组、阳性对照比格列酮组O0mg/kg)、金芪降糖片组、金芪降糖提取物低、高剂量组、金芪降糖胶囊组，金芪降糖颗粒组，每组10只，分别给予纯净水、金芪降糖片(3. 6g生药/kg)、金芪降糖提取物(3. 6g生药/kg、7.2生药/kg)，金芪胶囊(3. 6g生药/kg)，金芪降糖颗粒(3. 6g生药/kg)，给药体积均为0. 2ml/10g。连续14天，末次给药前禁食16小时，正常饮水，取血测定0时血糖，同前给药，1小时候，用灌胃给予的葡萄糖(2. 5g/kg)、分别测定给糖后0. 5hUh,2h的血糖值，计算血糖曲线下面积，采用SPSS 11.0统计，结果见表2。三.结果1.对四氧嘧啶诱发的糖尿病模型小鼠的影响表1.对四氧嘧啶诱发的糖尿病模型小鼠的影响
本发明公开了一种清热益气的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。一种清热益气的中药组合物，其特征在于其活性成分由以下重量份数的原料制成黄连103份黄芪154份金银花618份。本发明的优点是质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高，具有显著的经济和社会效益。