专利名称:用于预防或治疗由化疗诱发的疼痛的σ配体的制作方法疼痛病情的治疗在医药领域非常重要。目前对附加疼痛的治疗有广泛的需求。在近期应用镇痛剂领域发表的大量科学文献中记录了对疼痛病情具体治疗的迫切需求。疼痛由国际疼痛研究协会(IASP)定义为“与实际或潜在的组织损伤相关或依据这种损伤描述的不愉快的感觉和情绪体验”(IASP,Classification of chronic pain, 2nd Edition, IASP Press (2002), 210) 0尽管疼痛总是主观的,但能够将其原因或症状分类。一些最相关的疼痛亚型是神经性疼痛、异常性疼痛、痛觉过敏和外周神经病变。另一方面,癌症及其相关治疗是世界上健康的一些最大的关注点。化疗与外科手术结合或作为手术的替代,在大多数病例中是控制或帮助癌症患者所选择的方法。化疗通常定义为使用化学物质治疗癌症、肿瘤或恶性瘤,并且在本发明中是指使用细胞毒类或细胞抑制药物,其称为化疗药物。通常其是全身治疗。癌症治疗中的化疗由设计用于延缓癌症肿瘤的快速生长、缩小肿瘤、杀死癌细胞和预防癌症扩散的强效化疗药物的个性化组合组成。化疗药物预防细胞以癌细胞分裂典型的、不受控制的方式复制。外周神经毒性是癌症化疗临床中重要的并发症。对于几种最有效的药物(例如, 紫杉烷类、长春花生物碱、顺钼、硼替佐米、沙利度胺和来那度胺),神经毒性是剂量限制性的,并且有时候迫使另外的成功治疗终止(Polomano和Bennett,Pain Med. ,2001,2(1), 8-14 ;Park等,Curr. Med. Chem, 2008,15 (29),3081-94)。因为这些药物是多数恶性血液病和实体瘤的治疗选择,每年有成百上千患者受其影响。来自抗肿瘤药诱发的神经毒性的感觉异常囊括从很多患者中的轻度感觉异常或感觉迟钝到某些患者中的慢性疼痛外周神经病变的病情(Quasthoff 和 Hartung,J. Neurol. , 2002, 249 (1), 9-17) 神经病变的发生和严重性取决于单剂量强度、治疗持续时间、累积剂量、先前或同时使用其他神经性药物进行的治疗和诸如糖尿病和酗酒的共存病情(Alberts等,Anticancer Drugs,1995,6 (3), 369-83 ;Postma 等,Ann. Oncol.,1995,6 (5),489-94 ;Forsyth 等,J. Neurooncol.,1997, 35 (1),47-53 ;Quasthoff 和 Hartung,J. Neurol.,2002,249 (1),9-17)。本领域技术人员已知,在相当多的病例中出现化疗所致的伴随神经性疼痛、异常性疼痛和痛觉过敏的外周神经病变。这些是由化疗药物的神经毒性所致的非常具体的症状。这些症状的治疗对保全遭受痛苦的患者的生命至关重要(Mielke等,Eur. J. Cancer,2006,42(1),24-30 ;Park等, Curr. Med. Chem. , 2008,15 (29), 3081-94 ;Argyriou 等,Blood,2008,112 (5),1593-9)。遗憾的是,还未找到对化疗诱发的外周神经病变的有效治疗(Wolf等,Eur. J. Cancer, 2008, 44(11),1507-15)。因此,需要提供对疼痛,特别是对化疗后产生的神经性疼痛、异常性疼痛、痛觉过敏和外周神经病变的新型的预防和治疗。发明简述本发明的发明人令人惊奇地发现并证明了施用某种特殊ο受体配体能够高效预防或治疗由化疗产生的疼痛。当疼痛为神经性疼痛、异常性疼痛或痛觉过敏时它们特别有效。当疼痛已经产生,在抗肿瘤药物后施用σ受体配体时,其能够高效治疗由化疗诱发的神经性疼痛。更令人惊奇的是,本发明证明了同时施用这些σ受体配体和化疗药物可预防由化疗后通常会产生的疼痛。因此,σ受体配体对治疗(当疼痛已经产生,在化疗药物后施用σ受体配体)和预防(同时施用ο受体配体和化疗药物)化疗诱发的神经性疼痛都有效。因此,本发明的一个方面涉及同时、单独或连续施用至少一种σ受体配体和至少一种化疗药物的组合,其中该O配体具有通式(I)本发明涉及式(I)的σ配体在预防或治疗由化疗剂诱发的疼痛,特别是由紫杉烷类、长春花生物碱或含铂化疗药物诱发的疼痛中的用途。
用于预防或治疗由化疗诱发的疼痛的σ配体制作方法
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