专利名称：一种莫西沙星双层栓及其制备方法莫西沙星(Moxifloxacin)作为第四代喹诺酮类抗菌药，除了保持第三代喹诺酮抗 菌谱广、抗菌活性强、组织渗透性好等优点外，抗菌谱进一步扩大到衣原体、支原体等 病原体，且对革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性作用显著强于第三代。该药抗菌机制为干扰 II、IV拓扑异构酶。目前莫西沙星上市的剂型为片剂和注射剂(德国Bayer公司生产)，并在中国申 请专利“莫西沙星药物制剂”(专利号99813124.5)和“莫西沙星/氯化钠制剂”(专 利号00811427.7)。另有中国专利申请“一种莫西沙星胶囊剂及其制备方法”，专利号 200510021739.1，该专利公开了莫西沙星胶囊剂剂型。莫西沙星制剂主要用于治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(218岁)，如 急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎，以及皮肤和软组织感染。2003年 初，开始用于衣原体和(或)支原体感染引起的非淋菌性阴道炎的临床治疗。因其疗效 好，不良反应小而在国内逐渐得到较为广泛的应用。目前该药临床使用的剂型主要为片 剂和注射剂，给药途径为口服或注射，属于全身用药。由于全身用药往往难以达到有效 的局部药物浓度，所以治疗阴道炎起效较慢，疗程较长。同时，对于患有肝功能严重损 伤病人，不能口服和注射莫西沙星。文献报道张志伟等(张志伟，李金伟.盐酸莫西沙星栓的制备及质量控制.数理 医药学杂志，2007，20(3) 366-367.)用盐酸莫西沙星15g，明胶200g，甘油100g，聚 乙二醇40033g，纯化水适量，共制备100粒(每粒含盐酸莫西沙星150mg)。该文献仅 报道普通栓剂的制备方法及质量控制，虽然是针对莫西沙星在临床上用于治疗泌尿生殖 道感染而研制的局部给药剂型，但并没有对该剂型进行溶出度和生物利用度等试验的筛 选，并不能体现出栓剂的优越性。
本发明的目的是根据阴道生理学特点和临床上用于治疗泌尿生殖道感染，提供 一种含有莫西沙星、其盐和/或水合物的双层栓剂及其制备方法。双层栓剂直接接触病 灶，迅速发挥疗效，能够达到直接给药目的，并且能使血药浓度波动降低，不但减少峰 值时的毒性和不良反应，而且增加了谷值时的疗效。为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案本发明公开了一种莫西沙星双层栓剂，以莫西沙星、其盐和/或水合物与适宜 的基质制成的固体制剂。所述的莫西沙星、其盐和/或水合物为盐酸莫西沙星。所述的双层栓剂分内外两层，外层为速释部分，速释部分释放速度快，迅速达 到最佳血药；内层为缓释部分，缓释部分实际上就是未加缓释处理的普通释药部分。所述的双层栓剂含盐酸莫西沙星IOOmg 300mg，速释部分药量占30% 50%,缓释部分药量占50%-70%。所述双层栓剂适宜基质包括速释基质和缓释基质速释基质采用低熔点的基 质，包含？￡01000和？￡0 4000，比例为20 1 30 1。速释基质放入腔道后能迅速 融化、软化和溶解，而且易于腔道内分泌物混合，使药物能迅速释放；缓释基质为水溶 性基质，缓释基质包含甘油明胶，具有弹性，不易折断，在体温时不熔融，但可缓缓溶 于分泌液中。所述的莫西沙星栓剂，它是根据妇女宫颈阴道生理特征形体及双层栓特点，制 成鸭嘴形或圆锥形。莫西沙星双层栓剂的制备(1)缓释部分的制备取适量含明胶的水溶性基质在水浴中加热熔融后，在搅拌下 加入盐酸莫西沙星，混合均勻后乘热倾人阴道栓模具中，冷却、脱模，备用；(2)速释部分的制备取适量含PEG 1000和PEG 4000的基质和盐酸莫西沙星以 热熔法制备低熔点栓。取适当比例基质在水浴中加热熔融后，在搅拌下加入盐酸莫西 沙星，混合均勻后乘热倾人阴道栓模中，稍微冷却后将已制好的缓释部分栓剂插入到底 (尽量从中心插入)。待完全冷却凝固后，用刀片刮去栓模上多余的基质，即得。上述方法制得的莫西沙星双层栓用于阴道深部给药，两天一个栓剂，4 5次为 一个疗程，用于衣原体和(或)支原体感染引起的非淋菌性阴道炎的临床治疗。本发明的优点在于莫西沙星双层栓剂，不仅可避开口服药物受肝脏首过效应的 破坏，避免了全身用药的毒副作用，而且使局部病灶的药物有效浓度大大超过口服和注 射用药所获得的水平，且持续时间长，疗效明显好于全身用药。同时，对于患有肝功能 严重损伤的病人不能口服莫西沙星时，该剂型在临床上治疗阴道炎更体现其优势。本发明公开了一种莫西沙星双层栓及其制备方法，旨在提供一种起效快、疗效好、无刺激性、副作用小的局部给药栓剂。所述的双层栓剂分内外两层，外层为速释部分，速释部分释放速度快，迅速达到最佳血药；内层为缓释部分，缓释部分实际上就是未加缓释处理的普通释药部分。因本发明属于阴道给药，不仅可避开口服药物受肝脏首过效应的破坏，避免了全身用药的毒副作用，而且使局部病灶的药物有效浓度大大超过口服和注射用药所获得的水平，且持续时间长，疗效明显好于全身用药。本品适用于治疗金黄色葡萄球菌和衣原体等感染引起的阴道炎。