专利名称：抗癌复合物及其应用的制作方法
本发明抗癌复合物由细胞晶体化物质四唑及含有四唑结构的化合物为主要成份组成，其中细胞脑晶体化物质所占的比例根据具体情况，可从0.01％-99.99％，以1％-99％为佳，以5％-90％为最佳。本发明抗癌复合物可制成多种剂型。如，但不限于，针剂、浑悬液、软膏及固态如胶囊等；呈各种形状，如，但不限于，颗粒样、片状、球形、块状及模样。在各种剂型中以缓慢释放为最佳。用支持物将上述主要成份包装后局部应用则是该发明的最主要形式。本发明抗癌复合物可使用的支持物可为任何物质，以高分子多聚物或不同高分子多聚物组成的复合多聚物为佳，以不同分子量高分子乳酸组成的复合多聚物为最佳。支持物还可使用流质如(但不限于)芝麻油，混悬液、蒸馏水、生理冲液、以及半固态物质如(但不限于)果冻、糊剂、软膏等。本发明抗癌复合物可经各种途径给药，以局部给药，如选择性动脉注射和直接瘤体内注射为佳，其中以局部缓慢释放为最佳。该抗癌复合物选择性动脉注射时也可配以局部缓慢释放，局部释放的有效成份主要杀伤原发肿瘤，动脉或其它途径服用的抗癌成份用于杀伤散在或已经扩散的肿瘤细胞。本发明抗癌复合物用于癌症的治疗剂量因给药途径而异，可从0.01％-99.99％，以1％-99％为佳，以5％-90％为最佳。当局部给药时，其剂量可为全身剂量的1％到10％。本发明中可用的细胞脑晶体化物质包括四唑及含有四唑结构的化合物，其中包括，但不限于，3-(4，5-二甲噻唑-2-基)-2，5-联苯四唑溴(MTT3-(4，5-dimethylthiazole-2-y1)-2，5-diphenyltetrazolium bromide)，又称四唑溴、噻唑兰(TBthiazolyl blue，2-(2’-Benzothiazolyl)-5-styryl-3-(4’-phthalhydrazidyl)tetrazolium chloride)、四唑兰，又称二氯3，3’-[3，3’-二甲氧基(1，1’-联苯)-4，4’-二基]-二[2，5联苯-2H-四唑](Tetrazolium Blue3，3’-[3，3’dimethoxy(1，1’-biphenyl)-4，4’-diyl]-bis[2，5-diphenyl-2H-tetrazolium]dichloride)、(1H)-四唑(1H-tetrazole)、四唑红(1，3，5-三苯四唑，或氯化2，3，5-三苯四唑)(tetrazolium red1，3，5-triphenyl tetrazoliumor 2，3，5-triphenyltetrazolium chloride)、氯化2，3，5-三苯-2-H-四唑(2，3，5-triphenyl-2-H-tetrazolium)、氯化5-氰基-2，3-二联甲苯四唑(CTC5-cyano-2，3-ditolyl tetrazolium chloride)、p-碘硝基四唑紫罗兰，又称(2-[4-典苯]-3-[4-硝基苯]-5-苯基四唑氯)(INTp-iodonitrotetrazolium violet or(2-[4-iodophenyl]-3-[4-nitrophenyl]-5-phenyltetrazolium chloride)、硝基四唑紫罗兰、氯化碘硝基四唑、四唑紫罗兰，紫罗兰四唑，又称氯化(2，5-联苯-3-[α-萘基)-四唑](tetrazolium violet(2，5-diphenyl-3-[α-naphthyl]-tetrazoliumchloride)、氯化2(p-碘苯)-p-硝基苯-5-苯四唑(INPT2-(p-iodophenyl)-p-itrophenyl-5-phenyltetrazolium chloride)、氯化p-硝基兰四唑、氯化硝基兰单四唑、氯化硝基新四唑、氯化m-硝基兰四唑、氯化兰四唑、胡椒基四唑兰(piperonyl tetrazolium blue)、甲苯基四唑红(oTTRo-Tolyl tetrazolium red，或p-TTRp-Tolyl tetrazolium red)、氯化新四唑(又称氯化2，2’，5，5’-四苯-3，3’-[p-二亚苯]二四唑)(neotetrazolium chloride(NT2，2’，5，5’-etraphenyl-3，3’-[p-diphenylene]ditetrazolium chloride)、氯化硝基兰四唑，也称氯化p-硝基兰四唑，或氯化2，2’-双-硝基苯-5，5’-二苯基-3，3’[3，3’-二甲氧-4，4’二次苯基]-二四唑(NBTnitro blue tetrazolium or p-trotetrazolium blue or2，2’di-p-nitrophenyl-5，5’-diphenyl-3，3’[3，3’-dimethoxy-4，4’diphenylene]-tetrazolium chloride)、四硝基兰四唑(TNBTtetranitro blue tetrazolium)、硝基兰四唑(NBTnitrobluetetrazolium)、氯化2，2’-二[p-硝苯]-5，5’-二[p-硫代氨基甲酰苯]-3，3’-[3，3’-二甲氧-4，4’-二亚苯]二四唑(TC-NBT2，2’-di[p-nitrophenyl]-5，5’di[p-thiocarbamylphenyl]-3，3’-[3，3’-dimethoxy-4，4’-biphenylene]ditetrazolium chloride)，又称硫代氨基甲酰硝基兰四唑(thiocarbamylnitro blue tetrazolium)、四唑化联茴香胺(TTDtetrazotized 0-dianisidine)、3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑盐(MTS3-(4，5-dimethylthiazol-2-y1)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium salt)、4-[3-(碘苯基)-2-(4-硝基苯)-2H-5-四唑]-1，3-苯二磺酸盐(WST-14-[3-(4-iodophenyl)-2-(4-nitrophenyl)-2H-5tetrazolio]-1，3-benzene disulfonate)、2，2-双(2-甲氧基-4-硝基-5-磺苯基)-2H-四唑-5-羧基盐酰基苯胺(XTT2，2-bis(2-methoxyl-4-nitro-5-sulfophenyl)-2H-tetrazolium-5-carboxanilide)、1-[4，5-二甲基噻唑-2-基]-2，5-二苯四唑溴(1-DDTT1-[4，5-dimethylthiazol-2-yl]-2，5-iphenyltetrazolium bromide)、四唑溴，又称3-[4，5-二甲基噻唑-2-基]-2，5-二苯四唑溴(3-DDTT3-[4，5-dimethylthiazol-2-yl]-2，5-henyltetrazoliumbromide)、3’-[1-[(苯基氨基)-碳酰]-3，4-四唑]-双(4-甲氧基-6-硝基)苯-磺基酸氢氧化钠(PCTTsodium 3’-[1-[(phenylamino)-carbonyl]-3，4-tetrazolium]-bis(4-methoxy-6-nitro)benzene-sulfonic acid hydrate)、氯化茴香兰四唑(pABTp-Anisyl bleu tetrazolium chloride或 pApNBTp-Anisyl-p-nitro bleutetrazolium chloride)、藜胡基四唑兰。以上细胞脑晶体化物质可单选或多选。本发明的另一种形式是在该抗癌复合物中加入其它药物。上述其他药物为一临床常用的化疗药物，如1.铂类化合物，如顺铂、卡铂等铂类复合物及其同类物和衍生物。2.烷化剂，如瘤可宁、氮芥类药物、敏尔发兰、鸟嘧啶氮芥、ACNU、GANU、TA-77、MCNU、GANU、环磷酰胺及其衍生物如4-过氧环磷酰胺、BCNU、CCNU、甲基-CCNU。3.抗生素类，如阿霉素、争光霉素、4-脱甲氧道诺红菌素、道诺霉素、丝裂霉素C、放线菌素D、氨茴霉素、四环素。4.植物类，如环磷酰胺及其衍生物如4-过氧环磷酰胺、新治癌菌素、道诺红菌素、强力红菌素(doxorubicin)、噻替哌、杉树皮提取物(Taxanes)，如Taxel及其衍生物。5.抗代谢类药物，如5-氟尿嘧啶、叶酸、氨甲蝶蛉、6-巯基嘌蛉、8-氮杂鸟嘌蛉、白血宁、尿嘧啶、阿糖胞苷、硫唑嘌蛉、重氮丝氨酸、胞嘧啶阿拉伯糖苷。6.其它，如盐酸甲基苄肼、长春新硷、长春花硷及其它蒽基复合物。二醌类复合物，如(但不限于)泛(半)醌、大黄素及其它蒽醌衍生物、苯醌及其衍生物如苯胺基甲氨基苯醌、维生素K3及石苁蓉萘醌、吩嗪甲硫酸盐、苯三酚以及生物合成的氨基乙酰丙酸。
三钒类化合物，如钒酸盐、邻钒酸盐以及菲咯啉钒复合物。
四自由基及脂质过氧反应产物，如丙烯醛、α-不饱合醛及β-不饱合醛。
五不饱合脂肪酸，如十八碳四烯酸、二十碳四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、α-亚麻酸及γ-亚麻酸。
六蛋白合成抑制剂，如放线菌酮、吐根硷、茴香霉素及嘌蛉霉素。
七比啶类复合物，如百草枯。
此外，本发明的抗癌复合物成份还可加入其它药用成分，如抗生素、止疼药、抗凝药或止血药、消炎药、激素及某些中草药提取物。这些药用成分的加入依治疗目的。
细胞作为人体的基本结构和功能单位，具有其自身的功能调节中枢。结构和功能研究表明，细胞中由中心体、中心粒及其联结纤维所组成的蛋白复合体类似人及动物的神经中枢，决定着细胞的命运，因此称之为“细胞脑”。细胞脑不仅控制和调节细胞的周期活动及凋亡，而且控制着细胞的运动及其它生物学行为。细胞脑的异常包括异常分裂及增大，此乃多数肿瘤的共同特点。细胞脑的异常引起细胞的异常分裂，如多极分裂，继而导致子代细胞基因结构的改变。细胞脑的异常还包括细胞脑关键酶活性的改变，从而导致无限制过度分裂。因此，选择性地攻击细胞脑不仅能有效地抑制肿瘤生长，还能显著增强肿瘤细胞对其它非手术疗法，如放疗及化疗等的敏感性。
癌细胞，特别是其细胞脑中的脱氢酶，如琥珀酸脱氢酶及其同功酶等较正常细胞明显增高。当含四唑的复合物存在时，琥珀酸脱氢酶可将之转化为相应的晶体产物，从而使之晶体化。细胞脑的晶体化不仅导致细胞的机械性损伤，还可引起功能停滞，信息传递受阻，细胞分裂停滞。因此细胞脑的晶体化能够有效地、选择性地、不可逆地杀伤肿瘤细胞，但对正常细胞无明显影响。除能够选择性地抑制肿瘤生长外，还能显著增强肿瘤细胞对其它非手术疗的敏感性。从而为肿瘤治疗提供了新的理论基础。
特别值得注意的是，现有的癌症治疗办法多通过抑制瘤细胞的某种分子或结构实现对肿瘤的抑制。试图抑制某种分子或细胞结构可能在治疗初期显示一定的治疗效果。随着肿瘤细胞自身有效的保护及调节系统的激活，细胞便产生各种耐受，而后者正是目前所用各种治疗措施失败的关键因素。除此之外，不适当的治疗还可刺激肿瘤的增长，从而导致病人过早死亡。该抗癌复合物中的细胞脑晶体化物质可经琥珀酸脱氢酶等还原成晶体，从而使富含该酶的癌细胞的细胞脑晶体化，进而导致癌细胞不可逆性死亡。细胞脑晶体化可以导致信息传递紊乱及小分子物质运转障碍，继而引起细胞分裂停滞、蛋白合成障碍、信息整合失灵。因为有别于凋亡及坏死，故本发明将细胞脑晶体化引起的细胞死亡称之为“酷死”或不可逆性“细胞脑瘫痪”。
除此之外，细胞脑理论的提出及细胞脑晶体化的发现为肿瘤治疗开辟了又一新的领域。
本发明提供了一种治疗肿瘤的新方法。本发明还提供了一种利用细胞脑晶体化物质治疗肿瘤的方法。本发明还提供了一种利细胞脑晶体化物质增强肿瘤放疗及化疗等非手术疗法作用效果的方法。
由于决定治疗效果的主要因素是肿瘤局部的药物浓度以及肿瘤细胞对药物的敏感程度。静脉、腹腔及动脉给药甚至瘤体内注射都难于肿瘤局部维持长时间有效药物浓度。单纯提高给药剂量又受到全身反应的限制。所以寻找有效的给药途径及增效剂便是本发明的又一重要目的。
细胞脑晶体化物质可抑制肿瘤的生长，若将该类物质选择性动脉注射，或直接注射到肿瘤局部，特别是以高分子多聚物为支持物局部释放，不但提高了肿瘤治疗效果，同时可避免全身毒性反应。
鉴于上述发现，本发明将细胞脑晶体化物质单独或与其它药物等联合包装于高分子多聚物中，如此制成的缓释剂有利于局部放置。瘤体内放置后可将本发明抗癌组合物的主要成份缓慢释放于肿瘤局部，因此在减少可能发生的全身并发症的同时选择性增强肿瘤局部的药物浓度，进而使其它疗法的作用效果进一步增强，从而为根治各种人体及动物原发和转移实体肿瘤提供一种更有效的方法。
本发明中细胞脑晶体化物质可应用于各种癌症、肉瘤、癌肉瘤及血液病、淋巴瘤的治疗。具有非常高的临床应用价值及显著的经济和社会效益。
由于本发明抗癌复合物可使常规化疗、免疫治疗、高热治疗、光疗、电疗、超声波、基因治疗、激素治疗及放射等方法的作用效果加强。因此在局部缓慢释放的同时可与上述非手术疗法合用，从而使其抗癌效果进一步加强。
总之，本发明抗癌复合物以新的理论为指导。本发明发现，由中心体、中心粒及其联结纤维所组成的蛋白复合体类似人及动物的神经中枢，决定着细胞的命运，因此称之为“细胞脑”。细胞脑不仅控制和调节细胞的周期活动及凋亡，而且控制着细胞的运动及其它生物学行为。细胞脑的异常引起细胞基因结构的改变。细胞核只是遗传物质DNA的安全库存地和或生产车间。DNA的模板结构可看作水库、银行或复印机。在细胞生长发育的不同阶段或不同环境中，细胞活动需要做相应的调节，什么样的基因应该表达，何时表达，表达多少，并非基因本身决定，而是取决于来自细胞脑的信息指令。因此，选择性地攻击细胞脑不仅能有效地抑制肿瘤生长，而且是杀灭肿瘤细胞的有效途径。
细胞脑晶体化物质不仅能够耗竭细胞的琥珀酸脱氢酶，而且所形成的晶体可以引起细胞的机械损伤。酶越多，晶体形成越多。晶体的形成还会使所在部位之蛋白及其它小分子失去功能，因此不同于任何一种已知抗癌药或癌症治疗办法，本发明对基因产物利用而非抑制，具有非常广泛而合理的抗癌基础。为新抗癌药的研发提供了新的理论指导，同时为肿瘤治疗开辟了又一全新的领域。
本发明所用的四唑及其类似物包括所用含有四唑结构的化合物。细胞脑晶体化用于癌症的治疗包括利用一种或一种以上晶体化物质，以任何剂量、任何剂型、任何方式，应用于各种癌症、肉瘤、癌肉瘤、血液病及淋巴瘤的治疗。可用于治疗皮肤、神经、及血管肿瘤，治疗骨肿瘤，可用于治疗脑肿瘤、肺癌、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、肾癌、直肠癌、结肠癌、膀胱癌、子宫(颈)癌、卵巢癌、甲状腺癌及肾上腺癌。
本发明所用的四唑及其类似物对肿瘤细胞的抑制作用可用体外试验加以说明，分别选用9L胶质肉瘤细胞(见表一)和CNS-1细胞(见表二)对许多化合物的抗肿瘤功能进行了比较，结果表明，与对照组相比，所试之化合物对肿瘤细胞均有不同程度的抑制作用。
表一四唑类化合物对9L胶质肉瘤细胞生长的抑制作用
表二四唑类化合物对CNS-1瘤细胞生长的抑制作用
从表一和表二可以看出，所试四唑及其衍生物均有不同程度的抗肿瘤作用。以上实施例只是用于说明四唑及其衍生物具有抗肿瘤作用，但可用药物并非仅限于实施例所提及之化合物，任何含有四唑之化合物均可用于实现本发明的应用目的。当局部应用时，本发明抗癌复合物的主要成份以生物可容性物质为支持物，故不引起异物反应。支持物体内放置后可降解吸收，故不需手术取出。因在肿瘤局部释放所含药物，从而选择性地提高并延长局部药物浓度，同时可降低由常规途径给药所造成的全身毒性反应。所释之细胞脑晶体化物质除可阻断及破坏肿瘤细胞的保护性调节机制外，还可增强肿瘤细胞(特别是耐受性肿瘤细胞)对其它疗法如化疗、基因治疗、及超声波治疗的敏感性从而使其作用效果得到加强并更具有选择性。
如上所述，本发明抗癌复合物可制成各种剂型，如针剂、浑悬液、软膏及固态如胶囊等；以局部缓慢释放为主要应用形式，其主要成份的包装方法和步骤并非本发明的主要内容，但是任何能够增强晶体形成的物质及方法，如，但不限于，增强琥珀酸脱氢酶活性及表达的物质，均属本发明的范畴。
本发明中的细胞脑晶体化物质可用任何医用有机溶剂溶解，如二氯甲烷，二甲基甲酰胺。
本发明中的高分子多聚物可为聚乳酸或其他任何医用高分子聚合物。
本发明抗癌复合物的制备技术可参照同领域已有方法，本发明提供如下制备方法，特点在于将高分子多聚物、细胞脑晶体化物质(按照一定比例)溶解于有机溶剂中，充份混匀之后抽气，乾燥。待乾燥后立即成形并消毒分装。可制成各种形状，其中各种成份的含量因不同需要而定。可从0.01％-99.9％，以1％-99％为佳，以5％-90％为最佳。该抗癌复合物可制成各种剂型，如针剂、浑悬液、软膏及固态如胶囊等；呈各种形状，如颗粒样、片状、球形、块状及模状；可经各种途径给药，以动脉途径为佳，肿瘤体内直接放置为最佳。本发明的最佳产物为生物可容性、可降解吸收的固态产品，可因不同临床需要而制成各种形状。
本发明制备技术的另-特点在于将高分子多聚物、细胞脑晶体化物质和其它药物(按照一定比例)溶解于有机溶剂中，充份混匀之后抽气，乾燥。待乾燥后立即成形并消毒分装。可制成各种形状，其中各种成份的含量因不同需要而定。可从0.01％-99.9％，以1％-99％为佳，以5％-90％为最佳。该抗癌组合物可制成各种剂型，如针剂、浑悬液、软膏及固态如胶囊等；呈各种形状，如颗粒样、片状、球形、块状及模状；可经各种途径给药，以动脉途径为佳，肿瘤体内直接放置为最佳。本发明的最佳产物为生物可容性、可降解吸收的固态产品，可因不同临床需要而制成各种形状。所有的其它药物包括，如，但不限于，抗生素、止疼药、抗凝药或止血药、化疗药、消炎药、激素及某些中草药提取物等。这些药用成分的加入依具体情况而定。
本发明加工成含药多聚物的流程如下称重的固体多聚物细胞脑晶体化物质→溶解混匀→干燥→成形→分装→灭菌→产品1.将称重的固体多聚物放入容器中，加一定量的有机溶剂溶解均匀，二者体重量比以充分溶解为准。2.加入称重之治疗药物重新摇匀。药物与多聚物之比例不严格因具体要求而定。3.将含药多聚物真空干燥去除有机溶剂。也可用低温干燥法去除有机溶剂。4.将干燥后的固体多聚物立即成形。可据不同需要制成各种形状。5.分装后射线灭菌(射线剂量因体积而异)备用。也可用其它方法灭菌。
用本方法制成的多聚物为固体，呈黄色或银白色(其颜色与所包装之药物浓度及药物种类有关。
(四)实施例实施例1分子量为50000的乳酸100 毫克二氯甲烷 100 毫升噻唑兰 40 毫克将之按前述流程制成含药多聚物。
实施例2分子量为20000的乳酸 50 毫克分子量为80000的乳酸 50 毫克二氯甲烷 100 毫升紫罗兰四唑 50 毫克将之按前述流程制成含药多聚物。
实施例3分子量为20000的乳酸 50 毫克分子量为80000的乳酸 40 毫克二氯甲烷 100 毫升3-硝基丙酸 100 毫克将之按上述流程制成含药多聚物。
实施例4分子量为20000的乳酸 50 毫克分子量为80000的乳酸 40 毫克二甲基甲酰胺 200 毫升紫罗兰四唑 5 毫克顺铂40 毫克将之按上述流程制成含药多聚物。
实施例5分子量为80000的乳酸 50 毫克二甲基甲酰胺 200 毫升3-硝基丙酸 100 毫克瘤可宁 40 毫克将之按上述流程制成含药多聚物。
实施例6分子量为80000的乳酸 50 毫克二甲基甲酰胺 200 毫升MTT100 毫克瘤可宁 40 毫克将之按上述流程制成含药多聚物。
按上述流程将实施例一及实施例二中所用之晶体化物质按照具体要求分别制成1％到99％的含药多聚物(实施例9到20)。
实施例7分子量为80000的乳酸 50 毫克二甲基甲酰胺 200 毫升氯化新四唑 100 毫克将之按上述流程制成含药多聚物。
实施例8分子量为80000的乳酸 50 毫克二甲基甲酰胺 200 毫升XTT100 毫克将之按上述流程制成含药多聚物。
实施例9分子量为80000的乳酸 50 毫克二甲基甲酰胺 200 毫升MTS100 毫克将之按上述流程制成含药多聚物。
实施例10分子量为80000的乳酸 50 毫克二甲基甲酰胺 200 毫升WST-1 100 毫克将之按上述流程制成含药多聚物。
实施例11分子量为80000的乳酸 50 毫克二甲基甲酰胺 200 毫升TNBT 100 毫克将之按上述流程制成含药多聚物。
实施例12分子量为50000的乳酸 50 毫克二甲基甲酰胺 200 毫升1-DDTT 100 毫克将之按上述流程制成含药多聚物。
实施例13实施例12中的晶体化物质由50毫克TC-NBT取代。
实施例14实施例12中的晶体化物质由50毫克TTD取代。
实施例15实施例12中的晶体化物质由50毫克3-DDTT取代。
实施例16实施例12中的晶体化物质由50毫克PCTT取代。
实施例17实施例12中的晶体化物质由50毫克MTT取代。
实施例18实施例17中的晶体化物质由50毫克TB取代。
实施例19实施例17中的晶体化物质由50毫克CTC取代。
实施例20实施例17中的晶体化物质由50毫克INT取代。
实施例21实施例17中的晶体化物质由50毫克INPT取代。
实施例22实施例17中的晶体化物质由50毫克四唑兰取代。
实施例23实施例17中的晶体化物质由50毫克1H-四唑取代。
实施例24实施例17中的晶体化物质由50毫克2H-四唑取代。
实施例25实施例12中的晶体化物质由50毫克硝基四唑紫罗兰取代。
实施例26实施例17中的晶体化物质由50毫克四唑溴取代。
实施例27实施例17中的晶体化物质由50毫克四唑紫罗兰取代。
实施例28实施例17中的晶体化物质由50毫克氯化硝基兰四唑取代。
实施例29实施例17中的晶体化物质由50毫克氯化硝基兰单四唑取代。
实施例30实施例12中的晶体化物质由50毫克硝基四唑紫罗兰取代。
实施例31实施例17中的晶体化物质由50毫克氯化碘硝基四唑取代。
实施例32实施例17中的晶体化物质由50毫克紫罗兰四唑取代。
实施例33实施例17中的晶体化物质由50毫克硫代氨基甲酰硝基兰四唑取代。
实施例34实施例17中的晶体化物质由50毫克氯化硝基新四唑取代。
实施例35实施例17中的晶体化物质由50毫克甲苯基四唑红取代。
实施例36实施例17中的晶体化物质由50毫克NBT取代。
实施例37实施例17中的晶体化物质由50毫克氯化兰四唑和50毫克胡椒基四唑兰取代。
将上述含药多聚物放置在肿瘤局部大大提高了对脑肿瘤的治疗效果，同时降低了全身毒性，另外，不同成份合用时的抗肿瘤效果较单用时明显增强。
如上所述，含药支持物为生物可容性，故不引起异物反应。体内放置后可降解吸收，故不用再手术取出。在降解吸收的过程中将所包之药物缓慢释放，从而选择性地提高并延长肿瘤的局部药物浓度。局部放置不但改善了治疗效果，而且降低了由常规途径给药所造成的全身毒性反应。除局部放置外，还可以多种形式经多种途径给药。除单独应用外，还可与许多治疗措施联合应用，例如(1)用于人及动物各种实体肿瘤的治疗手术后局部放置应用抗癌组合物对根治肿瘤具有独特的效果。某些肿瘤生长在人体的关键部位(如脑干等处)不能手术去除，局部药物缓慢释放可以取代手术切除。有些恶性肿瘤，手术操作可能促进肿瘤扩散，局部药物缓慢释放可能是更科学的选择；(2)与高热治疗联合应用；(3)与放射治疗联合应用；(4)与免疫治疗联合应用；及(5)与基因治疗联合应用。与基因治疗联合应用时，其主要特点是应用可增强琥珀酸脱氢酶表达的物质，后者包括含有编码琥珀酸脱氢酶的质粒、基因片断及核苷酸序列能增强琥珀酸脱氢酶表达的物质还包括能增强琥珀酸脱氢酶活性的物质。本发明抗癌复合物除与上述疗法合用外，其主要成份还可与光疗、超声波、电疗、激素治疗及化疗等联合应用，因此具有独特的作用效果及很高的临床应用价值。以上实施例仅用于说明，而并非局限本发明的应用。


本发明涉及一种抗癌复合物及治疗癌症的方法。抗癌复合物以一种或数种四唑及其类似物为有效成份,重量百分比0.01%－99.99%。所含之细胞脑晶体化物质可选择性地浓集于由中心体、中心粒及其联结纤维所组成的复合体细胞脑上,继而引起细胞脑晶体化。细胞脑晶体化不仅能够有效杀伤肿瘤细胞,同时还可增强肿瘤细胞对其它疗法,如放疗及化疗等的敏感性。