专利名称：一种防治月经不调的中药组合物的制备方法妇科病——月经不调指月经周期、经期、经量、经色、经质的异常，或伴随月 经周期出现的症状为特征的妇科疾病，包括月经先期、后期、无定期、月经过多、痛经 等，以及由月经不调引起的头痛、失眠、腹泻等全身症状。据卫生部调查统计显示，我国妇科病发病率高达75%，其中月经不调、痛经患 者约占50%。我国月经生理常数协作组调查也发现，71746名妇女中33.2%有痛经， 13.6%痛经患者生活与工作受到明显影响。同样，美国青春期后女性中50%左右有不同 程度的月经不调，10%因痛经每月需休息1-3天。近年来，女性月经不调年龄呈现年轻 化趋势，且发病率逐年提高。这种长期、普遍而又无法避免的妇科疾病，已严重影响了 我国妇女的身体健康与生活质量。庞大的疾病人群，同时促成了庞大的妇科药品市场。 2001年我国妇科药销售额已高达97亿元人民币；且近几年，继续呈增长态势。因此， 研究与开发月经不调治疗药物，具有良好的社会效益和乐观的市场前景，对于满足医疗 临床需求与市场需求，具有重要意义。申请号为200710094647.5 (申请日2007年12月28日)的专利申请公开了一 种防治月经不调的中药组合物的处方，主要由选自以下重量份的两种，三种，四种，五 种或六种原料药的水提取物或水提醇沉物组成益母草5-35份，香附5-20份，路路通 5-20份，川芎2-20份，王不留行3-20份，鸡血藤5_20份。该专利申请还公开了该中药 组合物的一种制备方法，即采用水提取(或醇提取)、真空干燥(或喷雾干燥)及湿法制 粒工艺，具体为将一定量、一定组成的原料药用水煎煮提取2次；滤过，合并滤液， 浓缩，或者加入乙醇醇沉，调节醇度为30%-90%，滤过，浓缩醇沉液；采用真空干燥 或喷雾干燥进行干燥，得药物浸膏；在药物浸膏中加入适量辅料后，湿法制粒、干燥， 经整粒后可得不同剂型的内服制剂，如颗粒剂、片剂或胶囊剂。湿法制粒是一种传统的 摇摆式(或三相切割式)制粒，工艺是将药物浸膏、药材粉末和辅料，加适量黏合剂混勻 后摇摆式制粒，然后采用热风烘箱干燥。上述公开的制备方法采用湿法制粒，中药提取 物需浓缩成稠浸膏，受热时间长，制成颗粒颜色一般较深，颗粒密度及大小不易均勻， 难以制作低辅料的中药颗粒或进行后道工序的压片生产。
本发明要解决的技术问题是提供一种防治月经不调的中药组合物的制备方法， 可明显减少辅料量、缩短加工时间及浓缩、干燥的受热时间，避免破坏该中药组合物的 有效成分，制作的颗粒均勻、流动性好，压制的片剂崩解更快，且简化了工艺流程，降 低了能耗，生产过程不易被污染，成品质量得到更好的保障。为解决上述技术问题，本发明提供一种防治月经不调的中药组合物的制备方 法，该中药组合物主要由选自以下重量份的两种，三种，四种，五种或六种原料药的水 提取物或水提醇沉物组成益母草5-35份，香附5-20份，路路通5-20份，川芎2_20 份，王不留行3-20份，鸡血藤5-20份，该中药组合物的制备方法包括以下步骤(1)将所述重量份的原料药用水煎煮提取2次，第一次提取加水量为药量的6-15 倍，提取时间为0.5-3小时；第二次提取加水量为药量的4-10倍，提取时间为0.5-3小 时；滤过，合并滤液，浓缩成相对密度为1.05 1.18的水提稀浸膏，或者加入乙醇醇 沉，调节醇度为30%-90%，滤过，浓缩醇沉液成为相对密度为1.05 1.18的水提醇沉 稀浸膏；(2)采用流化床一步制粒在一步制粒机中放入糊精或淀粉作为底物，将 上述水提稀浸膏或水提醇沉稀浸膏作为粘合剂喷入一步制粒机，开启进出风，控制 以-0.02 -0.05MPa的负压使粉料在制粒机罐内沸腾均勻，然后加热控制物料温度在 30 50°C，进行一步制粒，制粒时间为3 5小时；(3)对一步制粒制成的颗粒进行整粒，加入其他辅料，制成中药内服制剂。 在步骤(3)中所述的辅料包括微粉硅胶，糊精，淀粉，微晶纤维素中的一种 或多种组合物。步骤(3)中，所述的中药内服制剂是颗粒剂、片剂或胶囊剂。在步骤(2)完成后，一步制粒制成的颗粒含水量控制在5%以下。本发明的创新点在于采用流化床沸腾制粒(一步制粒)代替原制剂工艺中的湿法 制粒。流化床沸腾制粒又称一步制粒，是将物料辅料在密闭的容器中进行(喷雾)制粒、 沸腾干燥、混合一次完成，也是平时所说的制备颗粒要有三个步骤，在密闭容器中一次 完成，叫一步法制粒。一步法制粒机是国外产物，自从70年初开始引进中国，在药厂使 用将近30年左右，到90年代初开始大量生产，此设备一般被用到新建的《GMP》标准 的厂房中去。一步法制粒机是利用洁净的热气流把在密闭容器的物料及辅料从底部吹沸呈流 化状态(负压)。物料辅料在容器内作无规则复杂的上下飘动，并在飘动中混合达到均勻 状态。然后喷入粘合剂或液态提取物使粉状物料湿润凝集，再经热空气干燥，形成多孔 状颗粒。它是将传统制粒中的湿法混合，搅拌制粒、干燥等多道制粒工序合并在同一工 序容器中完成。一步制粒的技术特点该技术为混合、制粒、干燥操作一步完成的新型制粒技 术，可明显减少辅料量、缩短加工时间及受热时间，制作的颗粒大小均勻、提高颗粒的 流动性及可压性，生产效率高，便于自动控制；同时由于制粒过程在密闭的制粒机内完 成，生产过程不易被污染，成品质量得到更好的保障。目前多用于化学药颗粒剂的制 备。考虑到颗粒制备时的吸附性、粒度大小和均勻性以及颗粒的流动性、易压性， 本发明采用一步制粒法，实现提取液浸膏制颗粒成型一步完成，在提高生产效率、降低 能源消耗、改善产品质量方面都有较为明显的优势。本发明制得的防治月经不调的中药组合物的用量和疗程可根据剂型、患者的年 龄、疾病的轻重程度作适当调整，但一般为每日口服2-3次，每次1袋(颗粒剂)，每袋10克，以3个月为一个疗程，可连续使用2个疗程或更长时间。本发明具有以下有益效果A.原生产工艺需要对中药提取液浓缩成相对密度1.3左右的稠浸膏，或置烘箱中 用较高温度烘干，一般温度为60°C以上，干燥 需8小时左右，得到的干浸膏需要经过粉 碎后再与其它物料混合，经湿法制粒再进行热烘箱干燥、整粒后作为压片或灌装颗粒， 胶囊的物料。本发明采用流化床沸腾制粒，中药提取液只需浓缩至相对密度1.1左右的稀 浸膏，浓缩受热时间大大缩短，稀浸膏即可以用辅料和其它物料进行(喷雾)制粒，实现 浸膏制颗粒成型干燥一步完成，制作时间仅几个小时且温度低(一般不超过4小时)，较 少工艺流程和时间、较低的工艺耗能，大大提高工作效率。B.原工艺生产中药提取浓缩成稠浸膏，浸膏浓缩时受热时间长，经制颗粒后再 烘箱干燥，干燥温度一般都在60°C以上，两次受热时间长、温度高，且耗时较长，耗能 较高。而本发明采用流化床沸腾制粒可将制颗粒及干燥温度控制在60°C以下，且耗时较 短，耗能较低。C.传统生产工艺浸膏干燥后经粉碎与其它物料混合、制粒、整粒后的颗粒进行 压片操作，但由于物料其粒度不均勻，流动性不稳，会导致压片过程中片剂的重量差异 波幅较大。本发明采用流化床沸腾制粒所得到的颗粒，其颗粒大小均勻度提高、流动稳 定性改善、可压性好，压得的片剂无论在硬度、光洁度、耐磨性显著提高，且片剂重量 差异波幅较小，崩解时间显著缩短等方面都有明显的优势。D.原工艺对中药提取、浓缩、干燥、制颗粒、干燥整个过程工序多、流程长、 生产时间长。本发明采用流化床沸腾制粒，其浸膏干燥、混合、颗粒成型在密闭的制 粒设备中同时完成，且时间短，相比于传统的生产工艺需要经过浸膏长时间热浓缩、制 粒、干燥、混合或粉碎等多个工序，生产过程不易受到污染，成品质量控制更有保障， 更符合GMP生产要求。实施例7将益母草24g，香附12g，路路通12g，川芎12g，王不留行12g用水煎煮提取 2次，第一次提取加水量为药量10倍，提取时间为2小时；第二次加水量为药量7倍， 提取时间为2小时；加入乙醇醇沉，调节醇度为60%，滤过，浓缩醇沉液成为相对密度 为1.1的水提醇沉稀浸膏；在一步制粒机中放入糊精或淀粉等作为底物，将上述水提醇沉 稀浸膏作为粘合剂喷入一步制粒机，开启进出风，控制以_0.03MPa的负压使粉料在制粒 机罐内沸腾均勻，然后加热控制物料温度在40°C，进行一步制粒，制粒时间为4小时； 对一步制粒制成的颗粒进行整粒，加入适量辅料微粉硅胶，淀粉，微晶纤维素，压制成 片。实施例8 将香附6g，路路通6g，川芎3g，王不留行5g，鸡血藤9g用水煎煮提取2次， 第一次提取加水量为药量10倍，提取时间为2小时；第二次加水量为药量7倍，提取时 间为2小时；加入乙醇醇沉，调节醇度为60%，滤过，浓缩醇沉液成为相对密度为1.1的 水提醇沉稀浸膏；在一步制粒机中放入糊精或淀粉等作为底物，将上述水提醇沉稀浸膏 作为粘合剂喷入一步制粒机，开启进出风，控制以_0.03MPa的负压使粉料在制粒机罐内 沸腾均勻，然后加热控制物料温度在40°C，进行一步制粒，制粒时间为4小时；对一步 制粒制成的颗粒进行整粒，加入适量辅料糊精，微晶纤维素，压制成片。实施例9将路路通6g，川芎3g，王不留行5g，鸡血藤9g用水煎煮提取2次，第一次提 取加水量为药量10倍，提取时间为2小时；第二次加水量为药量7倍，提取时间为2小 时；加入乙醇醇沉，调节醇度为60%，滤过，浓缩醇沉液成为相对密度为1.1的水提醇 沉稀浸膏；在一步制粒机中放入糊精或淀粉等作为底物，将上述水提醇沉稀浸膏作为粘 合剂喷入一步制粒机，开启进出风，控制以_0.03MPa的负压使粉料在制粒机罐内沸腾均 勻，然后加热控制物料温度在40°C，进行一步制粒，制粒时间为4小时；对一步制粒制 成的颗粒进行整粒，加入适量辅料微粉硅胶，糊精，微晶纤维素，压制成片。实施例10将益母草30g，川芎18g，王不留行18g，鸡血藤15g用水煎煮提取2次，第一 次提取加水量为药量的15倍，提取时间为3小时；第二次提取加水量为药量的10倍，提 取时间为3小时；加入乙醇醇沉，调节醇度为30%，滤过，浓缩醇沉液成为相对密度为 1.05的水提醇沉稀浸膏；在一步制粒机中放入糊精或淀粉等作为底物，将上述水提醇沉 稀浸膏作为粘合剂喷入一步制粒机，开启进出风，控制以_0.02MPa的负压使粉料在制粒 机罐内沸腾均勻，然后加热控制物料温度在30°C，进行一步制粒，制粒时间为5小时； 对一步制粒制成的颗粒进行整粒，加入适量辅料微粉硅胶，糊精，淀粉，灌装胶囊。以下通过试验例对本发明的有益效果作进一步的阐述本发明涉及的中药组合物在研究过程中对传统工艺(采用湿法制粒工艺)与采用 流化床沸腾制粒的产品进行过质量效果对比研究，研究结果见下表表 本发明公开了一种防治月经不调的中药组合物的制备方法，该方法包括将一定量、一定组成的原料药(益母草、川芎、王不留行、鸡血藤)采用水提取浓缩成水提稀浸膏，或者采用水提取醇沉浓缩成水提醇沉稀浸膏；然后，在一步制粒机中放入糊精或淀粉等作为底物，将上述水提稀浸膏或水提醇沉稀浸膏作为粘合剂喷入一步制粒机进行一步制粒；最后，进行整粒，加入其他辅料，制成中药内服制剂。该方法可明显减少辅料量、缩短加工时间及浓缩、干燥的受热时间，避免破坏该中药组合物的有效成分，制作的颗粒流动性好，压制的片剂崩解更快，且简化了工艺流程，降低了能耗，生产过程不易被污染，成品质量得到更好的保障。