一种奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂及其制备方法 【技术领域】 [0001] 本发明涉及一种奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂，以及该子宫注入剂的制备方法， 属于兽药制剂【技术领域】。 [0002] 醋酸氯己定是双胍类化合物，具有良好的杀（抑）菌作用，对革兰阴性菌和阳性菌 均具有很强的抑制杀灭作用，是一种良好的抗菌剂。 [0003] 目前，醋酸氯己定是众多消毒制剂及卫生保健复方制剂的有效成分之一，具有很 好的杀灭细菌、霉菌和滴虫的作用，并兼有消炎、止痒、防霉、除臭等作用。常用剂型有溶液 齐U、栓剂、软膏、喷剂、子宫注入剂、凝胶剂等多种剂型。 [0004] 常规工艺制备的醋酸氯己定子宫注入剂存在着稳定性差、生物相容性差等缺点， 影响产品的质量，有效成分含量低，治疗效果不理想，给临床治疗造成了极大的不便。


[0005] 本发明的目的是提供一种奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂。
[0006] 同时，本发明还提供一种奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂的制备方法。
[0007] 为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：
[0008] -种奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂，每IOOmL含有以下质量的组分：醋酸氯己定 2?5g、天然乳化剂1?2g、表面活性剂0?I. 2g、助悬剂1?4g、抗氧化剂0. 1?0. 5g、 樟脑1?3g，余量为注射用大豆油。
[0009] 所述的天然乳化剂和表面活性剂（表面活性剂类乳化剂）均属于乳化剂类。天 然乳化剂主要包括阿拉伯胶、卵磷脂（如大豆卵磷脂）、大豆磷脂等。表面活性剂类乳 化剂优选非离子型表面活性剂，包括脂肪酸甘油酯、失水山梨醇脂肪酸酯（Span系列，如 Span-80)、泊洛沙姆等。
[0010] 所述的助悬剂为羧甲基纤维素钠、微晶纤维素羧甲基纤维素钠、氢化蓖麻油、硬脂 酸错等。
[0011] 所述的抗氧化剂优选亲油性抗氧化剂没食子酸丙酯、生育酚（VE)等。
[0012] 优选的，一种奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂，每IOOmL含有以下质量的组分：醋酸 氯己定2?5g、大豆卵磷脂1?2g、Span_800?I. 2g、硬脂酸错1?4g、VE0. 1?0· 5g、樟 脑1?3g，余量为注射用大豆油。
[0013] 更优选的，一种奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂，每IOOmL含有以下质量的组分：醋 酸氯己定2?5g、大豆卵磷脂1?2g、Span_800. 1?0· 5g、硬脂酸错2?4g、VE0. 1?0· 5g、 樟脑1?3g，余量为注射用大豆油。
[0014] 更有选的，一种奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂，每IOOmL含有以下质量的组分：醋 酸氯己定4g、大豆卵磷脂I. 2g、Span-800, lg、硬脂酸错2g、VEO. 5g、樟脑2. Ig,余量为注射 用大豆油。
[0015] 一种奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂的制备方法，包括以下步骤：在注射用大豆油 中加入天然乳化剂，表面活性剂、助悬剂、抗氧化剂和樟脑，搅匀后再加入醋酸氯己定，搅匀 后乳化搅拌即得。根据各原料的溶解性，可选择地进行加热、搅拌处理，上述操作均为本领 域常规技术手段。
[0016] 具体的，一种奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂的制备方法，包括以下步骤：
[0017] (1)取部分已灭菌的注射用大豆油（全量的20?30% )，加热搅拌，同时加入助 悬剂（硬脂酸铝），将温度升至115?125°C，待形成透明凝胶体系，即油胶，停止搅拌，保持 20?40分钟后停止加热；
[0018] (2)待油胶温度降至95?105°C，加入天然乳化剂（大豆卵磷脂），搅拌溶解，再加 入部分注射用大豆油稀释（全量的30?40% )，冷却备用；
[0019] (3)待温度降至25?35°C，加入表面活性剂（Span-80)、抗氧化剂（VE)和樟脑，搅 匀后再加入醋酸氯己定，搅匀后加入余量的注射用大豆油定容，再乳化搅拌即得。
[0020] 所述步骤（3)中乳化搅拌可采用高速剪切乳化机，在6000?lOOOOr/min转速下 乳化搅拌〇. 5?1小时。而后分装、密封、灭菌（辐照灭菌）即得。
[0021] 本发明的有益效果：
[0022] 本发明中醋酸氯己定为子宫注入剂的活性成分，加入天然乳化剂、表面活性剂和 助悬剂分散后，易于混匀均匀，药物成分分散均匀，一致性高，药物以固体颗粒形式存在于 油相中，沉降体积比大于〇. 9,不易发生结块现象，稳定性和生物相容性好，缓释效果显著。
[0023] 本发明优选天然乳化剂大豆卵磷脂、表面活性剂Span-80和助悬剂硬脂酸铝，能 延缓或防止微粒增大，使混悬液的生物相容性极大提高，稳定性增强。另外，本申请采用高 速剪切乳化机乳化分散，相较传统搅拌机、胶体磨得到的混悬液的"粒径"更小，均一度更 高，有效成分释出量及生物利用度有效提高。
[0024] 本发明中醋酸氯己定子宫注入剂的制备工艺简单、成本低，适于大规模工业化生 产。


[0025] 下述实施例仅对本发明作进一步详细说明，但不构成对本发明的任何限制。
[0026] 实施例1
[0027] 本实施例中奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂，每IOOOmL含有以下质量的组分：醋酸 氯己定20g、大豆卵磷脂10g、Span-803g、硬脂酸错20g、VElg、樟脑IOg,余量为注射用大豆 油。
[0028] 本实施例中奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂的制备方法，包括以下步骤：
[0029] (1)在配料罐中加入200ml已过滤灭菌的注射用大豆油，加热搅拌，同时加入硬脂 酸铝，将温度升至120°C，待形成透明凝胶体系，即油胶，停止搅拌，保持30分钟后停止加 执.
[0030] (2)待油胶温度降至KKTC，加入大豆卵磷脂，搅拌溶解，再加入300ml注射用大豆 油稀释，开启循环水加速冷却；
[0031] (3)待温度降至30°C，向步骤⑵稀释的油胶中加入Span-80、VE和樟脑，搅匀 后再加入醋酸氯己定，搅匀后加入余量的注射用大豆油定容，再置于高速剪切乳化机中，在 8000r/min转速下乳化搅拌0. 5小时，分装，密封，福照灭菌即得。
[0032] 实施例2
[0033] 本实施例中奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂，每IOOOmL含有以下质量的组分：醋酸 氯己定30g、大豆卵磷脂12g、Span-803g、硬脂酸错25g、VE3g、樟脑21g,余量为注射用大豆 油。
[0034] 本实施例中奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂的制备方法，包括以下步骤：
[0035] (1)在配料罐中加入300ml已过滤灭菌的注射用大豆油，加热搅拌，同时加入硬脂 酸铝，将温度升至115°C，待形成透明凝胶体系，即油胶，停止搅拌，保持35分钟后停止加 执.
[0036] (2)待油胶温度降至95°C，加入大豆卵磷脂，搅拌溶解，再加入350ml注射用大豆 油稀释，开启循环水加速冷却；
[0037] (3)待温度降至25°C，向步骤⑵稀释的油胶中加入Span-80、VE和樟脑，搅匀 后再加入醋酸氯己定，搅匀后加入余量的注射用大豆油定容，再置于高速剪切乳化机中，在 6000r/min转速下乳化搅拌1小时，分装，密封，福照灭菌即得。
[0038] 实施例3
[0039] 本实施例中奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂，每IOOOmL含有以下质量的组分：醋酸 氯己定40g、大豆卵磷脂12g、Span-801g、硬脂酸错20g、VE5g、樟脑21g,余量为注射用大豆 油。
[0040] 本实施例中奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂的制备方法，包括以下步骤：
[0041] (1)在配料罐中加入250ml已过滤灭菌的注射用大豆油，加热搅拌，同时加入硬脂 酸铝，将温度升至125°C，待形成透明凝胶体系，即油胶，停止搅拌，保持25分钟后停止加 执.
[0042] (2)待油胶温度降至105°C，加入大豆卵磷脂，搅拌溶解，再加入400ml注射用大豆 油稀释，开启循环水加速冷却；
[0043] (3)待温度降至35°C，向步骤⑵稀释的油胶中加入Span-80、VE和樟脑，搅匀 后再加入醋酸氯己定，搅匀后加入余量的注射用大豆油定容，再置于高速剪切乳化机中，在 10000r/min转速下乳化搅拌0. 5小时，分装，密封，福照灭菌即得。
[0044] 实施例4
[0045] 本实施例中奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂，每IOOOmL含有以下质量的组分：醋酸 氯己定50g、大豆卵磷脂20g、Span-801g、硬脂酸错30g、VE5g、樟脑21g,余量为注射用大豆 油。
[0046] 本实施例中奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂的制备方法同实施例1。
[0047] 实施例5
[0048] 本实施例中奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂，每IOOOmL含有以下质量的组分：醋酸 氯己定50g、大豆卵磷脂20g、Span-805g、硬脂酸错40g、VE5g、樟脑30g,余量为注射用大豆 油。
[0049] 本实施例中奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂的制备方法同实施例1。
[0050] 实施例6
[0051] 本实施例中奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂，每IOOOmL含有以下质量的组分：醋酸 氯己定50g、大豆磷脂12g、Span-805g、硬脂酸铝20g、VE5g、樟脑30g，余量为注射用大豆油。
[0052] 本实施例中奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂的制备方法同实施例1。
[0053] 实施例7
[0054] 本实施例中奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂，每IOOOmL含有以下质量的组分：醋酸 氯己定50g、大豆磷脂20g、Span-805g、脂肪酸甘油酯30g、VE5g、樟脑30g，余量为注射用大 豆油。
[0055] 本实施例中奶牛用醋酸氯己定子宫注入剂的制备方法同实施例1。
[0056] 试验例
[0057] (1)助悬剂的选择
[0058] 初选硬脂酸铝、氢化蓖麻油作为助悬剂，固定其他组分如乳化剂、抗氧化剂等。结 果显示加入氢化蓖麻油不能形成透明的凝胶体系，混悬液分层严重，助悬效果不佳，因此优 选硬脂酸铝作为助悬剂，硬脂酸铝的用量选择见表1。
[0059] 表1硬脂酸铝的用量
[0060]