专利名称：一种用于治疗小儿目眨及多动抽动症的药物及制备方法 目眨，西医称瞬目过度，凡眼部炎症、眼疲劳、面肌抽搐、脸痉挛、精神变态等均可增加瞬目频率，临床中多采用单纯局部用药克服，往往效果不佳。本病更多见于儿童，多数家长未引起重视，不予治疗，有的则被误认为是坏毛病、坏习惯，从而遭到责怪或打骂，便使病情反复加重，严重影响患儿的身心健康。中医治疗本病的方法较多，如辨证、专方、针灸、按摩等，但普遍存在疗效不可靠、用药不方便，多数患者难以接受。从长期的临床观察发现，患儿除目眨过频外，常伴有眼部干涩、面肌抽搐、多动、注意力不集中、学习成绩下降、食欲不振、消化不良等症状，而眼部检查多无器质性疾病，可能与脑功能失调有关，是以眨眼为主要表现的一徂症候群，在医学上被称为儿童多动症。儿童多动症是儿童时期最常见的神经系统病之一，指智力正常或接近正常的儿童，由多种因素引起的，在临床上表现出其智力水平不相称的活动过度，注意力涣散、情绪不稳定和任性冲动，以及有不同程度的学习困难，时有中枢神经系功能轻微失调的一种综合性障碍。据国外资料报告患病率约为5-10％，发病率在5％左右，按这个比例，我国患多动症的患者在二千万左右，全球估计多动症患者近一亿。当前，治疗儿童多动症常用西药，例如采用利他林、苯丙胺等这些西药不仅价格昂贵，而且毒副作用也较高，不利于儿童发育，治愈率也低。运用中草药治疗儿童多动症是一直研究的工作，但目前的药物只能减轻病情，不能根治，且疗效也不能令人满意。
本发明为了解决现有治疗小儿目眨及多动抽动症的方法存在疗效不可靠、用药不方便，多数患者难以接受而且毒副作用较高，不利于儿童发育，治愈率也低的问题而提供一种治疗小儿目眨及多动抽动症的药物及制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的用于治疗小儿目眨及多动抽动症的药物，制成有效成分的原料按下列重量比组成为太子参5-15份 白术5-15份 鸡内金10-15份 全蝎4-10份 蜈蚣3-10份 天麻5-15份 神曲5-15份 麦芽5-15份 山楂5-15份 谷精草5-15份 刺蒺藜5-15份 决明子5-15份 甘草4-10份 珍珠母10-30份 牡蛎10-20份 龙骨10-20份 砂仁4-8份 钩藤4-15份。制备本发明药物的最佳重量配比如下太子参9份 白术9份 鸡内金12份 全蝎6份 蜈蚣5份 天麻9份神曲10份 麦芽10份 山楂10份 谷精草10份 刺蒺藜10份 决明子9份甘草6份 珍珠母15份 牡蛎15份 龙骨15份 砂仁6份 钩藤10份。用于治疗小儿目眨及多动抽动症的药物的制备方法如下(1)将珍珠母、牡蛎、龙骨放在砂锅内泡10-20分钟，然后小火煎10-20分钟得药液A；(2)同时将太子参、白术、鸡内金、全蝎、蜈蚣、天麻、神曲、麦芽、谷精草、刺蒺藜、决明子、甘草、山楂放入另一盆内浸泡10-30分钟后，加入药液A内并煮沸后，用小火煎10-30分钟得药液B；(3)将砂仁、钩藤放入另一盆内浸泡10-20分钟后加入药液B内并煮沸后，用小火煎10-20分钟，得上层清液即可。用于治疗小儿目眨及多动抽动症的药物的最佳制备方法如下(1)将珍珠母、牡蛎、龙骨放在砂锅内泡15分钟，然后小火煎15分钟得药液A；(2)同时将太子参、白术、鸡内金、全蝎、蜈蚣、天麻、神曲、麦芽、谷精草、刺蒺藜、决明子、甘草、山楂放入另一盆内浸泡20分钟后，加入药液A内并煮沸后，用小火煎20分钟得药液B；(3)将砂仁、钩藤放入另一盆内浸泡15分钟后加入药液B内并煮沸后，用小火煎15分钟，得上层清液即可。本发明所述的药物配方可按照传统工艺制成各种剂型的口服药。
本发明所述药物中，太子参补气养胃生津，主治汗多口干，心悸失眠，病后虚弱；白术补脾燥湿，主治脾虚泻泄、水肿、食少胀闷；山楂消食积、散淤血，主治肉食积滞、产后淤痛；神曲消食化积，健脾和胃，主治食积停滞，消化不良；麦芽消食和中，主治面食积滞，胸腹饱胀；鸡内金消食积，养胃健脾，主治食积停滞，遗尿尿频；全蝎熄风镇痉，解疮毒，主治中风，口眼歪斜，惊风抽搐，半身不遂；蜈蚣熄风镇痉，解疮毒，解蛇毒，主治小儿惊风，破伤风，蛇虫咬伤；珍珠母镇惊明目，防腐生肌，主治惊风癫痫，目赤翳膜，喉庳口疮，疮溃不敛；牡蛎潜阳固涩，软坚散结，主治自汗盗汗，肝阳头晕，瘰疡痰核；决明子清肝明目，润肠通便，主治肝热目疾，大便燥结；钩藤清热熄风、平肝、止痉，主治惊风抽搐，头目眩晕；砂仁开胃消食，理气安胎，主治胸腹胀满，积食不化，呕吐泻痢；天麻熄风止痉，主治头晕目眩，惊风抽搐；谷精草疏散风热，明目退翳，主治目赤翳障，头目风；刺蒺藜散风明目，主治目赤眩晕，疮疹搔痒；甘草调和诸药，炙则温中，生则泻火，炙用能补脾益气，脾胃虚弱，生用泻火解毒；龙骨镇惊固涩，平肝潜阳，主治惊悸失眠，自汗盗汗，火泻脱肛，遗精崩带。
本发明所述药物的治病机理小儿目眨的病机为肝脾失调、脾虚肝旺、肝风上窜、煽动眼睑、发为目眨，本发明所述药物具有健脾消食、平肝熄风之功能，健脾消食、镇静熄风，用于脾胃虚弱、肝经风热引起的小儿目眨、面肌抽动、食欲不振、厌食、挑食、形体消瘦、面色萎黄、情绪急躁、多动、注意力不集中等症状。
为了表明本发明药物对小儿目眨以及多动抽动症的治疗效果，本发明进行了下列临床实验。
一、临床资料治疗组204例，其中男122例，女82例；年龄7-16岁，平均9.5岁；病程最长5年，最短20天，平均1.2年；眼科检查，视力低下者6例，患结膜炎8例，轻度沙眼1例。
对照组94例，其中男58例，女36例；年龄6-16岁，平均8.3岁；病程最长4年，最短30天，平均1.5年；眼科检查视力低下者3例，轻度沙眼21例，结膜炎3例，一般情况经统计学处理无显著差异(P＞0.1)，有可比性。
二、治疗方法治疗组口服本药物目眨停冲剂，由天麻、全蝎、决明子、太子参等中药组成，经煎煮、提取、浓缩等常规工艺制成颗粒剂，每袋12g，每包5袋，饭前服用，30天为一疗程。1-3岁，早晚各半包；4-6岁，早晚各1包；7-9岁，一日三次，早晚各1包，中午半包；10-12岁，一日3次，每次各一包；13-15岁以上，每日2次，每次两包。
对照组给以维生素B1，一次10mg，一日3次，谷维素一次10mg，一日3次，葡萄糖酸钙一次0.5g，一日3次，饭前半小时送服，均以30天为一疗程。
三、结果疗效标准临床治愈目眨停止，伴随症状消失，随访3个月无复发；显效目眨基本停止，偶尔出现，但眨动不超过3次，伴随症状有显著好转；有效目眨次数减少50％以上，伴随症状也有所好转；无效目眨及伴随症状无明显改善或有加重倾向。
治疗结果按以上标准统计，204例患儿临床治愈112例(54.9％)，显效48例(23.5％)，有效32例(15.7％)，无效12例(5.9％)，总有效率达94.1％。结果如下表

经统计学处理，Ridit分析P＜0.05，有显著差异，表明目眨停临床疗效优于对照组。本发明药物是治疗小儿目眨及多动抽动症的有效药物，副作用小，可进一步在临床上扩大试验。
本发明为了表明该药物对小儿目眨及多动抽动症的治疗效果，特别进行了以下药效学试验，具体实验数据如下所述一、实验目的以目眨停2.4g/Kg、4.8g/Kg灌胃小鼠，观察该药对正常和吗咖诱发小鼠自主活动及对中枢兴奋剂吗咖的竖尾反应的影响；对士的宁诱发惊厥小鼠的抗惊厥作用；对大黄“脾虚”小鼠游泳时间的影响；对饮食失节“脾虚”小鼠体重、体温及游泳时间的影响。
二、实验材料1、药物及试剂目眨停冲剂山西省中医药研究院提供，批号980902，临用时以蒸馏水配制成一定浓度的混悬液；安定片太原三晋制药厂，批号970909，每片2.5mg，临用时以蒸馏水配制成一定浓度的混悬液；盐酸吗咖注射液，沈阳第一制药厂，批号890502；士的宁中国药品生物制品鉴定所，批号705-9004；参苓白术散山西中药厂，批号970101。
2、动物小鼠昆明种，中国辐射防护研究院实验动物室，体重22±2g。
三、方法和结果(一)镇静作用1、目眨停对正常小鼠自主活动的影响取小鼠，雌雄各半，随机分为四组，正常对照，目眨停低剂量(目眨停I，2.4g/Kg)、目眨停高剂量(目眨停II，4.8g/Kg)、安定(3mg/Kg)阳性对照。灌胃给药，正常对照组灌胃等量生理盐水(以下同)，每日1次，连续7日，末次给药后30分钟，采用旷野法将小鼠放入100×100×40cm无盖箱，底部划分为36个等格，在箱上方约100cm挂一150W灯泡，亮灯时进行实验，记录小鼠放入箱后2min内在箱内活动的格数。
结果显示目眨停高剂量组旷野活动格数显著少于正常对照组，表明目眨停减少小鼠自主活动，见表1

注与正常对照组比较***P＜0.001
2、目眨停对吗咖诱发兴奋小鼠自主活动的影响取小鼠，雌雄各半，随机分为四组，正常对照、吗咖模型、目眨停低剂量(目眨停I，2.4g/Kg)、目眨停高剂量(目眨停II，4.8g/Kg)、安定(3mg/Kg)阳性对照。灌胃给药，正常对照组、吗咖模型组灌胃等量生理盐水，每日1次，连续7日，末次给药后，除正常对照组外，其余四组分别腹腔注射盐酸吗咖10mg/Kg，15分钟后，将小鼠放入上述旷野箱内，观察方法同上。
结果显示吗咖诱发兴奋模型组旷野活动格数显著多于正常对照组，目眨停高、低剂量组旷野活动格数显著少于吗咖诱发兴奋模型组旷野活动格数，表明目眨停具有抑制吗咖诱发小鼠自主活动增加作用，见表2

注与吗咖模型组比较**P＜0.01 ***P＜0.0013、目眨停对抗吗咖诱发小鼠举尾的作用取小鼠，雌雄各半，随机分为五组，吗咖诱发竖尾模型组、目眨停低剂量(目眨停I，2.4g/Kg)、目眨停高剂量(目眨停II，4.8g/Kg)、安定阳性对照。吗咖竖尾模型组灌胃等量生理盐水，每日1次，连续7日。末次给药后，肌肉注射盐酸吗咖20mg/Kg，15分钟后，观察20分钟小鼠竖尾程度。按以下表现分级1级-竖尾角度45；1.5级-竖尾角度45-89；2级-竖尾角度90；2.5级90-179；3级-180。
结果显示目眨停高、低剂量均显著降低吗咖诱发小鼠竖尾程度，表明目眨停具有对抗吗咖诱发小鼠举尾作用，见表3。

注经秩和检验，与吗咖模型组比较。
(二)抗惊厥作用取实验一小鼠，于旷野实验后第二天，再给药1次，末次给药30分钟后，腹腔注射士的宁1.5mg/Kg，记录小鼠出现强直性惊厥和死亡的时间，为惊厥潜伏期及死亡时间。
结果显示目眨停高剂量显著延迟士的宁诱发小鼠惊厥潜伏期和死亡时间，对士的宁诱发惊厥小鼠有对抗作用。见表4

注与正常对照组比较***P＜0.001(三)健脾作用1、目眨停对“脾虚”小鼠游泳时间的影响取小鼠50只，雄性，随机分为五组，正常对照、大黄“脾虚”模型对照、目眨停低剂量(目眨停I，2.4g/Kg)、目眨停高剂量(目眨停II，4.8g/Kg)、参苓白术散(4.8g/Kg)。除正常对照组外，其余各组小鼠灌胃100％的大黄煎液，每日1次，连续7天，造成“脾虚”模型。灌胃给药，每日1次，连续3日，正常对照及模型组灌胃等量生理盐水，末次给药后1小时，在小鼠尾部系5％体重的铅块，将小鼠放入25℃水浴中，记录游泳时间，当小鼠头部沉入水中10秒钟不能浮出水面为体力耗竭。结果见表5，表5结果显示，目眨停高剂量能显著延长大黄“脾虚”小鼠的游泳时间。

注与“脾虚”对照组比较*P＜0.05 ***P＜0.0012、目眨停对饮食失节小鼠“脾虚”型小鼠的作用取小鼠50只，雄性，随机分为2组，只数分配比为1∶4，正常对照组每天生理盐水灌胃0.5ml/只，直到实验结束。“脾虚”造型组灌胃100％精炼猪脂0.5ml/只，每日1次，连续8天制造饮食失节“脾虚”模型，第9天起再将“脾虚”模型组小鼠随机分为4组，模型对照组、参苓白术散、小儿目眨停低剂量(目眨停I，2.4g/Kg)、目眨停高剂量(目眨停II，4.8g/Kg)，每天1次，模型对照组每天生理盐水0.4ml/只，于实验0、9、12、15天灌胃前测体重、体温，末次给药后30分钟测游泳时间(方法同前)，并随时观察泄泻、纳呆、形瘦、行动迟缓、被毛散乱竖起等情况变化。
结果显示(1)体重变化(见表6)造型前各组体重基本相似，造型结束时制造“脾虚”模型组小鼠体重下降，而正常对照组小鼠体重增加，两者比较有显著差异；造型结束后，给药组在给药第3天即表现为体重恢复明显，第6天接近正常对照，而“脾虚”模型对照组体重均低于给药组；(2)体温变化(见表7)造型前各组小鼠体温变化基本相似，造型后“脾虚”模型组小鼠体温较低，至实验结束前脾虚模型体温较低，无显著差别；(3)游泳时间(见表8)模型组小鼠游泳时间显著低于正常对照组，高剂量给药组游泳时间显著高于模型组；(4)一般变化造型组小鼠第2天起出现泻泄，多为黄色溏软便，少数伴有白色脂肪样粘糊状物或稀便。第3天起行动迟缓，成群蜷缩，反应迟钝，被毛枯槁散乱竖起，第4、5天先后出现体型消瘦、四肢不收等“脾虚”表现。目眨停高剂量给药后第2天起大便渐转正常，其它“脾虚”症状亦好转，至实验结束时，被毛光泽、柔顺、行动反应已基本恢复正常。模型对照组小鼠仍可见稀便，有不同程度的行动迟缓、反应迟钝。
表6

注与“脾虚”模型组比较*P＜0.05表7

注与“脾虚”对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01表8

注与“脾虚”对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01四、结论目眨停显著减少正常和吗咖诱发兴奋小鼠自主活动；显著降低吗咖诱发小鼠竖尾程度，对抗吗咖的举尾反应；显著延迟士的宁诱发的小鼠惊厥出现的时间及死亡时间；显著延长大黄“脾虚”小鼠的游泳时间；增加饮食失节小鼠“脾虚”型小鼠体重、体温，延长游泳时间。表明该药具有健脾、镇静、抗惊厥作用。
本发明为了表明该药物对小儿目眨及多动抽动症的治疗效果，特别进行了以下急性毒性试验，具体实验数据如下所述一、实验目的目眨停冲剂临床儿童日服药量为18g，本试验测不出LD50，因此以最大浓度、最大给药量，即最大耐受量，相当于临床用药量的112倍灌胃给小鼠，一日一次，观察一次耐受量的急性反应。
二、实验材料1、药物 目眨停冲剂山西省中医药研究院提供，批号980902。临用时以蒸馏水配制成168％混悬液(最大浓度)。
2、动物 昆明种小鼠山西省中医药研究院实验动物室提供。
三、方法与结果取小鼠20只，雌雄各半，体重20±2g，灌胃给药3次，168％目眨停悬液0.3ml/10g×3(10.1g/Kg/日)。连续观察七日小鼠无一例死亡，摄食、饮水、皮毛、活动、眼睛、粪便、精神状态均正常。第八日杀检肉眼观察心、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺等主要脏器颜色、形态、大小、软硬度均未见异常变化。
四、结论目眨停毒性低，测不出LD50，因此进行一次最大耐受量测定。儿童日服量为18g，按20Kg体重折算即0.9g/Kg，小鼠一次最大耐受量为15.1g/Kg，相当于20Kg体重儿童用药量的168倍，未见任何毒性反应。
典型病例病例1患者王若中，男，8岁，于2006年5月就诊。患者母亲叙患者目眨3个月，而且挑食、偏食，口服本药物目眨停冲剂一个疗程后，共就诊4次，症状明显好转。
病例2患者新立成，男，7岁，于2005年5月8日就诊。患者母亲叙患者目眨1年，而且挑食、多动，口服本药物目眨停冲剂3周后，症状明显好转，5周后痊愈。
病例3宋俞琦，女，13岁，于2006年2月12日就诊。患者母亲叙患者目眨、挑食6年，口服本药物目眨停冲剂1个疗程后症状明显好转，目眨频率减少，继续服药7周后痊愈。
病例4患者王衍清，男，7岁，于2006年2月19日就诊。患者母亲叙患者目眨2个月，而且挑食、偏食，口服本药物目眨停冲剂1包后，症状明显好转，3周后痊愈。
病例5和宏宇，女，3岁，于2006年3月19日就诊。患者母亲叙患者目眨3个月，口服本药物目眨停冲剂1包后，症状明显好转，3周后痊愈。
病例6陈浩，男，11岁，于2005年9月10日就诊。患者母亲叙患者目眨4年，口服本药物目眨停冲剂5周后，症状明显好转，两个疗程后痊愈。

实施例1用于治疗小儿目眨及多动抽动症的药物，是由下列重量比的药物配制而成，每份1g太子参5份 白术5份 鸡内金10份 全蝎4份 蜈蚣3份 天麻5份 神曲5份 麦芽5份 山楂5份 谷精草5份 刺蒺藜5份 决明子5份 甘草4份 珍珠母10份 牡蛎10份 龙骨10份 砂仁4份 钩藤4份。其制备方法如下(1)将珍珠母、牡蛎、龙骨放在砂锅内泡10分钟，然后小火煎10分钟得药液A；(2)同时将太子参、白术、鸡内金、全蝎、蜈蚣、天麻、神曲、麦芽、谷精草、刺蒺藜、决明子、甘草、山楂放入另一盆内浸泡10分钟后，加入药液A内并煮沸后，用小火煎10分钟得药液B；(3)将砂仁、钩藤放入另一盆内浸泡10分钟后加入药液B内并煮沸后，用小火煎10分钟，得上层清液即可。
实施例2用于治疗小儿目眨及多动抽动症的药物，是由下列重量比的药物配制而成，每份1两太子参15份 白术15份 鸡内金15份 全蝎10份 蜈蚣10份 天麻15份 神曲15份 麦芽15份 山楂15份 谷精草15份 刺蒺藜15份 决明子15份 甘草10份 珍珠母30份 牡蛎20份 龙骨20份砂仁8份 钩藤15份。其制备方法如下(1)将珍珠母、牡蛎、龙骨放在砂锅内泡20分钟，然后小火煎20分钟得药液A；(2)同时将太子参、白术、鸡内金、全蝎、蜈蚣、天麻、神曲、麦芽、谷精草、刺蒺藜、决明子、甘草、山楂放入另一盆内浸泡30分钟后，加入药液A内并煮沸后，用小火煎30分钟得药液B；(3)将砂仁、钩藤放入另一盆内浸泡20分钟后加入药液B内并煮沸后，用小火煎20分钟，得上层清液即可。
实施例3用于治疗小儿目眨及多动抽动症的药物，是由下列重量比的药物配制而成，每份1公斤，太子参9份 白术9份 鸡内金12份 全蝎6份 蜈蚣5份 天麻9份 神曲10份 麦芽10份 山楂10份 谷精草10份 刺蒺藜10份 决明子9份 甘草6份 珍珠母15份 牡蛎15份 龙骨15份 砂仁6份 钩藤10份。其制备方法如下(1)将珍珠母、牡蛎、龙骨放在砂锅内泡15分钟，然后小火煎15分钟得药液A；(2)同时将太子参、白术、鸡内金、全蝎、蜈蚣、天麻、神曲、麦芽、谷精草、刺蒺藜、决明子、甘草、山楂放入另一盆内浸泡20分钟后，加入药液A内并煮沸后，用小火煎20分钟得药液B；(3)将砂仁、钩藤放入另一盆内浸泡15分钟后加入药液B内并煮沸后，用小火煎15分钟，得上层清液即可。


本发明涉及一种中草药及其制备方法，具体为一种治疗小儿目眨及多动抽动症的药物及制备方法，解决了现有治疗小儿目眨及多动抽动症的方法存在疗效不可靠、用药不方便，多数患者难以接受而且毒副作用较高，不利于儿童发育，治愈率也低的问题，该药物由太子参、白术、鸡内金、全蝎、蜈蚣、天麻等十八味药配制而成，具有健脾消食、镇静熄风之功效，用于脾胃虚弱、肝经风热引起的小儿目眨、面肌抽动、食欲不振、厌食、挑食、形体消瘦、面色萎黄、情绪急燥、多动、注意力不集中等症状。没有副作用，治疗时间短，治愈率高，总有效率达到94.4％以上。