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一种透明质酸-己二酸二酰肼-百里醌接枝物、合成方法及其应用制作方法

  • 专利名称
    一种透明质酸-己二酸二酰肼-百里醌接枝物、合成方法及其应用制作方法
  • 发明者
    周建平, 朱玛, 郑立发
  • 公开日
    2014年6月4日
  • 申请日期
    2014年3月18日
  • 优先权日
    2014年3月18日
  • 申请人
    中国药科大学
  • 文档编号
    A61K47/48GK103833871SQ201410098871
  • 关键字
  • 权利要求
    1.一种透明质酸-己二酸二酰肼-百里醌接枝物,其特征在于,其结构如下2.权利要求1所述透明质酸-己二酸二酰肼-百里醌接枝物的合成方法,其特征在于,包括如下步骤 (1)透明质酸-己二酸二酰肼接枝物的合成 ①反应以重量份计,取透明质酸100-300份,加入到浓度为(0.05-0.15)mol/L的己二酸二酰肼水溶液中,用盐酸调节PH至4.75,然后加入1- (3- 二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐,反应l_3h,期间每隔5-10min用盐酸调节pH使其维持在4.75 ; ②终止上述反应时间结束时,用氢氧化钠调节其PH至7.0,终止反应,得反应液A ; ③透析过滤将上述反应液A放入透析袋中,依次用0.lmol/L的氯化钠溶液、乙醇-水体积比为25 75的乙醇水溶液和双蒸水透析,完成后微孔滤膜过滤,冷冻干燥,得冻干粉,4°C保存备用; (2)透明质酸-己二酸二酰肼-百里醌接枝物的合成 ①反应取一定量上述冻干粉和过量百里醌,分别用双蒸水和乙醇溶解,所述水和乙醇的体积比为60 40,然后混合,60°C避光反应3-8h,得反应液B; ②纯化将上述反应液B放入透析袋中,用乙醇透析,完成后离心,取出下层沉淀用乙醇洗涤,干燥,即得3.根据权利要求2所述透明质酸-己二酸二酰肼-百里醌接枝物的合成方法,其特征在于,所述透明质酸的分子量为2000-80004.根据权利要求2所述透明质酸-己二酸二酰肼-百里醌接枝物的合成方法,其特征在于,所述透析袋的分子量为1000-3500,透析时间为1-2天5.根据权利要求2所述透明质酸-己二酸二酰肼-百里醌接枝物的合成方法,其特征在于,所述步骤(2)中的离心条件为(1000-10000)r/min,离心时间为5-10min6.权利要求1所述透明质酸-己二酸二酰肼-百里醌接枝物在制备抗肿瘤制剂中的应用,其特征在于,所述透明质酸-己二酸二酰肼-百里醌接枝物在制备抗肿瘤注射制剂或者口服制剂中的 应用
  • 技术领域
    [0001]本发明涉及一种透明质酸-己二酸二酰肼-百里醌接枝物及其合成方法,属于药物制剂领域
  • 专利摘要
    本发明提供了一种透明质酸-己二酸二酰肼-百里醌接枝物、合成方法及其应用,属于药物制剂领域。首先合成透明质酸-己二酸二酰肼,然后将百里醌接上去,最后形成透明质酸-己二酸二酰肼-百里醌接枝物。与现有技术相比,本发明以己二酸二酰肼为连接桥,将百里醌连接在透明质酸上,所得接枝物具有pH敏感性释放特性,能够显著提高百里醌肿瘤靶向性。
  • 发明内容
  • 专利说明
    一种透明质酸-己二酸二酰肼-百里醌接枝物、合成方法及其应用
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
一种透明质酸-己二酸二酰肼-百里醌接枝物、合成方法及其应用的制作方法[0002]百里醌(thymoquinone, TQ)是近年来从黑种草籽油中分离出来的主要有效单体,研究发现其具有潜在的防癌和抑癌效应,可抑制结肠癌、乳腺癌、胰腺癌和肺癌等多种肿瘤细胞生长,并诱导细胞凋亡;百里醌还能抑制前列腺癌等多种恶性肿瘤转移。但是百里醌水溶性极差,制成一般的制剂,体内生物利用度太低,无法满足抗肿瘤的要求。因此,开发新的载体来提高其生物利用度值得深入研究。[0003]细胞表面受体多样,选择合适的受体及其配体是实现药物主动勒向的关键,CD44是研究比较广泛的细胞表面受体,在肿瘤的发生、发展方面具有重要的作用。CD44是一种细胞表面广泛表达的跨膜糖蛋白,可以与细胞外基质或其配体结合,参与细胞粘附,信息传导等生理功能的调节。采用透明质酸(HA)可以作为靶向因子靶向高度表达CD44的肿瘤部位,达到药物肿瘤主动靶向的目的。目前HA作为肿瘤祀向因子的研究广泛,而且抗癌疗效显著,是理想的靶向因子选择。[0004]透明质酸(HA)是一种由N-乙酰-D-葡萄糖胺和D-葡萄糖酸酸经P-1,4糖苷键连接而成的线性高分子氨基葡聚糖。透明质酸为水溶性材料,具有一定的粘度和保水性。且HA具有很多优势:水溶性好,生物可降解,生物相容性好,无毒,无免疫原性,容易进行化学修饰等。
[0005]本发明的目的在于,提供一种透明质酸(HA)-己二酸二酰肼(ADH)-百里醌(TQ)接枝物及其合成方法,这种接枝物能够提高百里醌的溶`解度和生物利用度,并且能够使百里醌实现肿瘤主动靶向性。[0006]本发明是采用下述方案实现的:[0007]本发明提供了一种透明质酸-己二酸二酰肼-百里醌接枝物,其结构如下:
[0008]

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