专利名称：一种微囊型动物药品的包被工艺的制作方法微囊技术是20世纪40年代最先由美国威斯康星大学的渥斯特教授发明的， 他采用空气悬浮法制备了微囊，并成功地运用于药物的包衣。50年代，美国NcR(国家现金出纳公司)的格林采用相分离复合凝聚法制备了明胶微囊并将其制成无碳复写纸，获得了专利。60年代，高分子聚合方法应用于微囊制造，取得了鼓舞人心的成就。伴随着制药新技术的发展，微囊的粒径从微米级到纳米级。在现代制药技术中，药物微囊化包被技术在掩盖药物苦味、减少胃肠道刺激、增加药物稳定性方面已经有成功应用。制备微囊的方法比较多，大致可分为溶剂挥发法、相分离法、物理机械法和缩聚法，其中采用流化床包衣是物理机械方法制备微囊的主要方式。流化床包衣是基于物理机械原理使粉末性、结晶性药物形成微囊的主要方法。该方法实用性较强，适合于工业化规模生产，但由于被包囊药物有较大的比表面积，制备过程中经常会发生粒子粘连和静电吸附的现象，解决该问题是流化床包衣技术的关键，需要对囊心物性质、包衣液处方、喷液方式以及各种工艺参数进行控制和优化。且由于包衣材料都是通过液态-雾化-凝结的步骤经过流出床的雾化器包被于药物囊芯或粉末表面，包被过程需要较长时间，目前广泛采用的流化床液体雾化包被工艺相比， 流化床液体雾化包被工艺每批次包被时间为12 18小时，能量消耗较大，经常出现粒子粘连而使产品收得率降低的现象，生产成本高及生产效率低，不足以满足动物药品生产量大， 成本低的要求。
为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种微囊型动物药品的包被工艺，使有效药物成分与外界隔离，从而达到掩味、矫味、防潮、隔离空气、提高药物稳定性、提高药物生物利用度等目的。为实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下 一种微囊型动物药品的包被工艺，其包括以下步骤称取物料称取配方量的药粉至三维混合机混合20-40分钟，得到囊芯药粉； 制软材将混合均勻的药粉置于槽型混合机，分次加入纯化水，每次加水后搅拌10-15 分钟，制得软囊芯药粉；挤出滚圆法制粒将上述软囊芯药粉放入到挤出滚圆机中进行造粒，制得囊芯； 流化床干燥将制得囊芯置于流化床内干燥，进风温度50 60°C，干燥时间控制在 40 50min，使得物料温度达到35_38°C，得到干燥囊芯；包衣将上述干燥囊芯，置于滚圆机内，开启滚圆机，用喷枪向干燥囊芯上喷纯化水，喷水量为干燥囊芯重量的3 5%，持续5 IOmin喷完，直到囊芯表面湿润，不粘连，称取包衣粉，将包衣粉缓慢均勻抛洒到处于以200 300r/min转速旋转的湿润囊芯上，使包衣粉均勻包裹在囊芯表面；抛光完成包衣后，接着将抛光粉缓慢均勻抛洒到处于转速为200 300r/min旋转状态的包衣囊芯上，使抛光粉均勻包裹在囊芯包衣表面；得到抛光囊芯。流化床干燥将上述的抛光囊芯置于流化床内干燥，进风温度50 60°C，干燥时间控制在60 90min，使物料温度达到38_40°C ；筛分以对目筛，筛分得到中间产品，将无法通过M目筛的大囊芯回收，粉碎，待利用；
产品检测检验中间产品的粒度、水分含量、重量，检验合格后粉状包装。本发明所采用的抛光粉为珠光粉、色素粉、钛白粉等中的一种或两种以上混合。本发明所述的微囊型动物药品为盐酸沃尼妙林防潮微囊；
其中囊芯药粉的配方为以重量份计的盐酸沃尼妙林10-15份，微晶纤维素30-35份， 淀粉25-30份，滑石粉观-30份至三维混合机混合20-40分钟，制的囊芯药粉；
所用纯化水为70-75份；包衣粉占囊芯药粉总重量5% ；抛光粉占囊芯药粉总重量m ； 制软材步骤中将上述均勻囊芯药粉置于槽型混合机，分3-7次将70-75份的纯化水加入，每次加水后搅拌10-15分钟。其中所述的包衣粉由质量百分比为92-98%的滑石粉和2-8%的HPMC(即羟丙基甲基纤维素)组成。本发明所述的微囊型动物药品为恩诺沙星掩味微囊；
其中囊芯药份的配方为以重量份计的恩诺沙星50-55份，微晶纤维素40-45份； 所用纯化水60-65份，包衣粉占囊芯药粉总重量的8%，抛光粉占囊芯药粉总重量的
2% ；
制软材步骤中将上述均勻囊芯药粉置于槽型混合机，分3-5次将60-65份的纯化水加入，每次加水后搅拌10-15分钟。其中，所述的包衣粉由质量百分比为90-97%的硬脂酸单甘脂微粉，2-5%的HPMC， 1-5的％甜味剂组成，硬脂酸单甘脂微粉的目数为200-300目。本发明所述的微囊型动物药品为替米考星肠溶微囊
其中囊芯药份的配方为以重量份计的替米考星25-30份，微晶纤维素25-30、淀粉 30-38 份；
所用纯化水60-65份，包衣粉占囊芯药粉总重量的18%，抛光粉占囊芯药粉总重量
的2% ；
制软材步骤中将上述均勻囊芯药粉置于槽型混合机，分3-5次将60-65份的纯化水加入，每次加水后搅拌10-15分钟。其中所述的包衣粉为一种或两种以上的丙烯酸树脂微粉组成，所述微粉目数为 200-300 目。此外，本发明微囊型动物药品的包被工艺还适用于泰妙菌素、泰乐菌素等其他动物专用抗生素微囊制剂的生产。
本发明的微囊型动物药品的包被工艺中根据微囊制剂的不同选择不同的包衣粉。本发明涉及的微囊型动物药品包被工艺通过现代医药技术与动物药品生产实际相结合，将包被材料以超微粉末的形式，直接抛洒在高速旋转状态下的药物囊芯表面，不需要将包被材料溶于水、乙醇等溶剂形成包衣液包被的包被工艺，就能使包被材料均勻包裹于微囊表面，使有效药物成分与外界隔离，从而达到掩味、矫味、防潮、隔离空气、提高药物稳定性、提高药物生物利用度等目的。本发明粉体包被工艺每批次包被时间仅为2 3小时，生产效率与生产成本均能满足动物药品生产的需要。因此，本发明涉及的包被工艺与流化床液体雾化包被工艺相比，最突出的优点在于生产效率高，产品包被工艺简单，不易出现粘连现象以及单位产品的能耗降低60%以上。满足了动物药品生产量大、生产成本要求低的实际需求，有利于微囊型动物药品的广泛推广应用。下面结合
对本发明作进一步详细说明。

称取物料称取配方量的药粉至三维混合机混合20-40分钟，得到囊芯药粉； 制软材将混合均勻的药粉置于槽型混合机，分次加入纯化水，每次加水后搅拌10-15 分钟，制得软囊芯药粉；
挤出滚圆法制粒将上述软囊芯药粉放入到挤出滚圆机中进行造粒，制得囊芯； 流化床干燥将制得囊芯置于流化床内干燥，进风温度50 60°C，干燥时间控制在 40 50min，使得物料温度达到35_38°C，得到干燥囊芯；
包衣将上述干燥囊芯，置于滚圆机内，开启滚圆机，用喷枪向干燥囊芯上喷纯化水，喷水量为干燥囊芯重量的3 5%，持续5 IOmin喷完，直到囊芯表面湿润，以不粘连为宜，称取包衣粉，将包衣粉缓慢均勻抛洒到处于以200 300r/min转速旋转的湿润囊芯上，使包衣粉均勻包裹在囊芯表面；
抛光完成包衣后，接着将抛光粉缓慢均勻抛洒到处于转速为200 300r/min旋转状态的包衣囊芯上，使抛光粉均勻包裹在囊芯包衣表面；
流化床干燥将包衣抛光处理后的微囊囊芯置于流化床内干燥，进风温度50 60°C， 干燥时间控制在60 90min，使得物料温度达到38_40°C ；
筛分以对目筛，筛分得到中间产品，将无法通过M目筛的大囊芯回收，粉碎，待利
用；
产品检测检验中间产品的粒度、水分含量、重量，检验合格后粉状包装。下面是具体实施例。实施例1 酸沃尼妙林防潮微囊生产配方及工艺 1. 1囊芯药粉配方按重量份计
盐酸沃尼妙林10份微晶纤维素30份淀粉25份滑石粉28份；
1. 2包衣粉以重量百分比计，由98%的滑石粉，洲的HPMC组成；用量占囊芯药粉重量的5% ；
1. 3抛光粉用量占囊芯药粉总重量的1 ；
1. 4纯化水按囊芯药粉配方的计量标准为70份；
第一步称取物料
按上述配方称取各组分三维混合机混合30分钟备用，称取纯化水、包衣粉、抛光
粉备用；
第二步制软材
将混合均勻的上述囊芯药粉置于槽型混合机，分三次将70kg纯化水加入，每次加水后搅拌15分钟，得到软囊芯药粉； 第三步挤出滚圆法制粒
将上述软囊芯药粉放入到挤出滚圆机中进行造粒，制得囊芯； 第四步流化床干燥
将制得囊芯置于流化床内干燥，进风温度控制在60°C，干燥时间控制在40min，使得物料温度达到35°C，得到干燥囊芯； 第五步包衣
将上述干燥囊芯，置于滚圆机内，开启滚圆机，用喷枪向干燥囊芯上喷纯化水，喷水量为干燥囊芯的3%，5min喷完，直到囊芯表面湿润，并不粘连，将包衣粉缓慢均勻抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上，转速控制在300r/min，使包衣粉均勻包裹在囊芯表面； 第六步抛光
完成第五步操作后，紧接着将抛光粉，缓慢均勻抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上，转速控制在300r/min，使抛光粉均勻包裹在囊芯表面；得到抛光囊芯； 第七步流化床干燥
将上述抛光囊芯置于流化床内干燥，进风温度50°C，使得物料温度达到40°C，干燥时间控制在90min ； 第八步筛分
以对目筛，筛分得到中间产品，将无法通过M目筛的大囊芯回收，粉碎，待利用； 第九步中间产品检测，检测水分< 5%、含量为标示量的90 110%、粒度< M目为合格产品，合格产品分装包装。 实施例2 酸沃尼妙林防潮微囊生产配方及工艺 1. 1囊芯药粉配方按重量份计盐酸沃尼妙林15份微晶纤维素35份淀粉30份滑石粉30份；
1. 2包衣粉以重量百分比计，由92%的滑石粉，8%的HPMC组成；用量为囊芯药粉总重量的8% ；
1. 3抛光粉用量为囊芯药粉总重量的1 ；
1. 4纯化水按囊芯药粉配方的计量标准为75份；
第一步称取物料按上述配方称取各组分三维混合机混合30分钟备用，称取纯化水、包衣粉、抛光
粉备用；
第二步制软材
将混合均勻的上述囊芯药粉置于槽型混合机，分5次将75kg纯化水加入，每次加水后搅拌10分钟，得到软囊芯药粉； 第三步挤出滚圆法制粒
将上述软囊芯药粉放入到挤出滚圆机中进行造粒，制得囊芯； 第四步流化床干燥
将制得囊芯置于流化床内干燥，进风温度控制在60°C，干燥时间控制在40min，使得物料温度达到35°C，得到干燥囊芯； 第五步包衣
将上述干燥囊芯，置于滚圆机内，开启滚圆机，用喷枪向干燥囊芯上喷纯化水，喷水量为干燥囊芯的5%，IOmin喷完，直到囊芯表面湿润，并不粘连，将包衣粉缓慢均勻抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上，转速控制在200r/min，使包衣粉均勻包裹在囊芯表面； 第六步抛光
完成第五步操作后，紧接着将抛光粉，缓慢均勻抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上，转速控制在200r/min，使抛光粉均勻包裹在囊芯表面；得到抛光囊芯； 第七步流化床干燥
将上述抛光囊芯置于流化床内干燥，进风温度60°C，使得物料温度达到40°C，干燥时间控制在90min ； 第八步筛分
以对目筛，筛分得到中间产品，将无法通过M目筛的大囊芯回收，粉碎，待利用； 第九步中间产品检测，检测水分< 5%、含量为标示量的90 110%、粒度< M目为合格产品，合格产品分装包装。 实施例3 掩味微囊恩诺沙星生产配方及工艺
1. 1囊芯药粉配方按重量份计恩诺沙星50份，微晶纤维素40份； 1. 2包衣粉以重量百分比计，由90%的200目的硬脂酸单甘脂超微粉、5%的HPMC、5% 的甜味剂组成；用量占囊芯药粉总重量的8% ； ι. 3抛光粉用量占囊芯药粉总重量的m ； 1.4纯化水按囊芯药粉配方的计量标准为60份； 第一步称取物料
按上述配方称取各组分三维混合机混合30分钟备用，称取纯化水、包衣粉、抛光
粉备用；
第二步制软材
将混合均勻的上述囊芯药粉置于槽型混合机，分3次将纯化水加入，每次加水后搅拌10分钟，得到软囊芯药粉； 第三步挤出滚圆法制粒
将上述软囊芯药粉放入到挤出滚圆机中进行造粒，制得囊芯； 第四步流化床干燥将制得囊芯置于流化床内干燥，进风温度控制在50°C，干燥时间控制在40min，使得物料温度达到35°C，得到干燥囊芯； 第五步包衣
将上述干燥囊芯，置于滚圆机内，开启滚圆机，用喷枪向干燥囊芯上喷纯化水，喷水量为干燥囊芯的3%，5min喷完，直到囊芯表面湿润，并不粘连，将包衣粉缓慢均勻抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上，转速控制在200r/min，使包衣粉均勻包裹在囊芯表面； 第六步抛光
完成第五步操作后，紧接着将抛光粉，缓慢均勻抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上，转速控制在200r/min，使抛光粉均勻包裹在囊芯表面；得到抛光囊芯； 第七步流化床干燥
将上述抛光囊芯置于流化床内干燥，进风温度50°C，使得物料温度达到40°C，干燥时间控制在90min ； 第八步筛分
以对目筛，筛分得到中间产品，将无法通过M目筛的大囊芯回收，粉碎，待利用； 第九步中间产品检测，检测水分< 5%、含量为标示量的90 110%、粒度< M目为合格产品，合格产品分装包装。实施例4掩味微囊恩诺沙星生产配方及工艺
1. 1囊芯药粉配方按重量份计恩诺沙星55份，微晶纤维素45份； 1. 2包衣粉以重量百分比计，由97%的300目的硬脂酸单甘脂超微粉、2%的HPMC、1 的％甜味剂组成，用量占囊芯药粉总重量的8%。1. 3抛光粉用量占囊芯药粉总重量的21 ； 1.4纯化水按囊芯药粉配方的计量标准为65份； 第一步称取物料
按上述配方称取各组分三维混合机混合30分钟备用，称取纯化水、包衣粉、抛光
粉备用；
第二步制软材
将混合均勻的上述囊芯药粉置于槽型混合机，分5次将纯化水加入，每次加水后搅拌10分钟，得到软囊芯药粉； 第三步挤出滚圆法制粒
将上述软囊芯药粉放入到挤出滚圆机中进行造粒，制得囊芯； 第四步流化床干燥
将制得囊芯置于流化床内干燥，进风温度控制在60°C，干燥时间控制在50min，使得物料温度达到36°C，得到干燥囊芯； 第五步包衣
将上述干燥囊芯，置于滚圆机内，开启滚圆机，用喷枪向干燥囊芯上喷纯化水，喷水量为干燥囊芯的5%，IOmin喷完，直到囊芯表面湿润，并不粘连，将包衣粉缓慢均勻抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上，转速控制在300r/min，使包衣粉均勻包裹在囊芯表面； 第六步抛光
完成第五步操作后，紧接着将抛光粉，缓慢均勻抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上，转速控制在300r/min，使抛光粉均勻包裹在囊芯表面；得到抛光囊芯； 第七步流化床干燥
将上述抛光囊芯置于流化床内干燥，进风温度60°C，使得物料温度达到42°C，干燥时间控制在60min ； 第八步筛分
以对目筛，筛分得到中间产品，将无法通过M目筛的大囊芯回收，粉碎，待利用； 第九步中间产品检测，检测水分< 5%、含量为标示量的90 110%、粒度< M目为合格产品，合格产品分装包装。实施例5 替米考星肠溶微囊生产配方及工艺
1. 1囊芯药粉配方按重量份计的替米考星25份、微晶纤维素25份、淀粉30份；
1. 2包衣粉为200目的丙烯酸树脂微粉，用量为囊芯药粉总重量的18% ；
1. 3抛光粉用量占囊芯药粉总重量的m ；
1.4纯化水按囊芯药粉配方的计量标准为60份；
第一步称取物料
按上述配方称取各组分三维混合机混合30分钟备用，称取纯化水、包衣粉、抛光
粉备用；
第二步制软材
将混合均勻的上述囊芯药粉置于槽型混合机，分3次将纯化水加入，每次加水后搅拌15分钟，得到软囊芯药粉； 第三步挤出滚圆法制粒
将上述软囊芯药粉放入到挤出滚圆机中进行造粒，制得囊芯； 第四步流化床干燥
将制得囊芯置于流化床内干燥，进风温度控制在50°C，干燥时间控制在50min，使得物料温度达到35°C，得到干燥囊芯； 第五步包衣
将上述干燥囊芯，置于滚圆机内，开启滚圆机，用喷枪向干燥囊芯上喷纯化水，喷水量为干燥囊芯的3%，5min喷完，直到囊芯表面湿润，并不粘连，将包衣粉缓慢均勻抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上，转速控制在200r/min，使包衣粉均勻包裹在囊芯表面； 第六步抛光
完成第五步操作后，紧接着将抛光粉，缓慢均勻抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上，转速控制在200r/min，使抛光粉均勻包裹在囊芯表面；得到抛光囊芯。第七步流化床干燥
将上述抛光囊芯置于流化床内干燥，进风温度50°C，使得物料温度达到40°C，干燥时间控制在90min。第八步蹄分
以M目筛，筛分得到中间产品，将无法通过M目筛的大囊芯回收，粉碎，待利用； 第九步中间产品检测，检测水分< 5%、含量为标示量的90 110%、粒度< M目为合格产品，合格产品分装包装。实施例6 替米考星肠溶微囊生产配方及工艺
101. 1囊芯药粉配方按重量份计替米考星30份、微晶纤维素30份、淀粉38份；
1. 2包衣粉配方300目的丙烯酸树脂微分占微囊总重量的18% ；
1. 3抛光粉用量占囊芯药粉总重量的m ；
1.4纯化水按囊芯药粉配方的计量标准为65份；
第一步称取物料
按上述配方称取各组分三维混合机混合30分钟备用，称取纯化水、包衣粉、抛光
粉备用；
第二步制软材
将混合均勻的上述囊芯药粉置于槽型混合机，分5次将纯化水加入，每次加水后搅拌10分钟，得到软囊芯药粉； 第三步挤出滚圆法制粒
将上述软囊芯药粉放入到挤出滚圆机中进行造粒，制得囊芯； 第四步流化床干燥
将制得囊芯置于流化床内干燥，进风温度控制在60°C，干燥时间控制在40min，使得物料温度达到40°C，得到干燥囊芯； 第五步包衣
将上述干燥囊芯，置于滚圆机内，开启滚圆机，用喷枪向干燥囊芯上喷纯化水，喷水量为干燥囊芯的5%，IOmin喷完，直到囊芯表面湿润，并不粘连，将包衣粉缓慢均勻抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上，转速控制在300r/min，使包衣粉均勻包裹在囊芯表面； 第六步抛光
完成第五步操作后，紧接着将抛光粉，缓慢均勻抛洒到处于旋转状态的湿润囊芯上，转速控制在300r/min，使抛光粉均勻包裹在囊芯表面；得到抛光囊芯； 第七步流化床干燥
将上述抛光囊芯置于流化床内干燥，进风温度60°C，使得物料温度达到45°C，干燥时间控制在60min。第八步筛分
以M目筛，筛分得到中间产品，将无法通过M目筛的大囊芯回收，粉碎，待利用； 第九步中间产品检测，检测水分< 5%、含量为标示量的90 110%、粒度< M目为合格产品，合格产品分装包装。药物稳定性试验
将微囊化的药品作高温高湿加速稳定性试验其中温度控制在40°C 士2°C之间，湿度在75%士 5%之间，结果见表1 表

本发明涉及动物药品加工领域，具体涉及一种微囊型动物药品的包被工艺。本发明的微囊型动物药品的包被工艺通过称取物料、制软材、挤出滚圆法制粒、流化床干燥、包衣、抛光、流化床干燥、筛分、产品检测等步骤来制备微囊型的动物药品。本发明涉及的包被工艺与流化床液体雾化包被工艺相比，最突出的优点在于生产效率高，产品包被工艺简单，不易出现粘连现象以及单位产品的能耗降低60%以上。满足了动物药品生产量大、生产成本要求低的实际需求，有利于微囊型动物药品的广泛推广应用。