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吸附在固体支持物上的活性药物成分制作方法

  • 专利名称
    吸附在固体支持物上的活性药物成分制作方法
  • 发明者
    A·巴斯塔德, K·科采瓦尔, M·T·杰克里克, R·格拉海克, S·皮尔茨
  • 公开日
    2012年5月9日
  • 申请日期
    2010年4月6日
  • 优先权日
    2009年4月6日
  • 申请人
    力奇制药公司
  • 文档编号
    A61K31/4985GK102448460SQ201080022752
  • 关键字
  • 权利要求
    1.包含与颗粒状和/或多孔载体结合的几乎不溶于水的活性药物成分(API)的吸附物,其中吸附物是通过使用非极性溶剂或非极性溶剂的混合物制备的,并且其中基本上没有API是沉淀物、颗粒或晶体形式2.权利要求1的吸附物,其中API是无定形形式3.权利要求1或2的吸附物,其中API基本上不是晶体形式,并且还优选API不是作为沉淀物沉积在颗粒状载体上4.上述权利要求中任意一项的吸附物,其中载体是二氧化硅,优选胶体二氧化硅或多孔二氧化硅5.上述权利要求中任意一项的吸附物,其中吸附物中API的量范围为0.01至 40wt. - %6.上述权利要求中任意一项的吸附物,其中吸附物进一步包含选自水溶性试剂的物质7.包含权利要求1-6中任意一项的吸附物的剂型8.上述权利要求中任意一项的剂型,其中药物组合物中吸附物的量范围为1至 95wt.-%,优选范围为5至90wt. -%9.制备包含基本上无沉淀物、颗粒或晶体形式的API的吸附物的方法,该方法包括a)提供包含非极性溶剂或非极性溶剂的混合物和几乎不溶于水的活性药物成分 (API)以及任选一种或多种水溶性试剂的溶液,b)将产生的溶液与颗粒或多孔颗粒材料形式的固体支持物载体混合,和c)除去溶剂,形成API/载体吸附物10.权利要求9的方法,其中API选自他达拉非、辛伐他汀、非诺贝特和洛伐他汀,优选 API是他达拉非,和/或其中载体是二氧化硅,优选胶体二氧化硅或多孔二氧化硅11.权利要求9或10的方法,其中非极性溶剂选自氯化烃,优选二氯甲烷或三氯甲烷; 二异丙基醚和己烷,例如正己烷12.制备包含权利要求1至6中任意一项的吸附物的剂型的方法,该方法包括以下步骤a)提供权利要求1至6中任意一项的吸附物和至少一种赋形剂的混合物,优选赋形剂是精细级别的亲水赋形剂,b)精细研磨,优选冲击式研磨步骤(a)的混合物,c)通过干燥配制技术将步骤(b)的混合物配制到剂型中13.权利要求1至6中任意一项的吸附物在制备剂型中的用途14.权利要求7或8的剂型,其用于治疗勃起功能障碍、高胆固醇血症、人免疫缺陷病毒 (HIV)感染和/或获得性免疫缺陷综合征(AIDS)15.根据权利要求9-11中任意一项的方法制备的吸附物
  • 技术领域
    本发明属于制药工业领域,并且涉及在载体上的包含几乎不溶于水的活性药物成分(APIs)的剂型而且本发明涉及在载体上的包含几乎不溶于水的所述的API的吸附物, 以及制备吸附物和剂型的方法,以及吸附物在制备剂型中的用途而且本发明涉及用于治疗疾病例如勃起功能障碍、高胆固醇血症、人免疫缺陷病毒(HIV)感染或获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的剂型本发明进一步涉及吸附物的制备,所述的吸附物通常可以用于在水中具有低溶解度的API,并且其特别适合制备在载体上的包含所述的API的吸附物
  • 背景技术
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:吸附在固体支持物上的活性药物成分的制作方法描述制备包含几乎不溶的活性药物成分(API)并且具有良好溶出特性的剂型是制药工业的一大挑战。API例如可以是选自蛋白质、肽、核苷酸、减肥药、营养制品、皮质类固醇、 弹性蛋白酶抑制剂、抗真菌剂、肿瘤治疗、止吐剂、镇痛剂、心血管剂、抗炎剂、驱虫剂、抗心律不齐剂、抗生素、抗凝剂、抗抑郁剂、抗糖尿病剂、抗癫痫剂、抗组胺剂、抗高血压剂、抗毒蕈碱剂、抗分支杆菌剂、抗肿瘤剂、免疫抑制剂、抗甲状腺剂、抗病毒剂、抗焦虑剂、镇静剂、 收敛剂、β -肾上腺素受体阻断剂、血液制品和替代品、心肌收缩剂、造影剂、皮质类固醇、镇咳齐 、诊断剂、诊断显像剂、利尿剂、多巴胺能剂、止血剂、免疫剂、脂质调节剂、肌肉松弛齐U、 拟副交感神经药、甲状旁腺降钙素和双膦酸盐、前列腺素、放射性药物、性激素、抗变态反应剂、兴奋剂和厌食剂、拟交感神经剂、甲状腺剂、血管扩张剂和黄嘌呤的API。几乎不溶于水的APIs例如是他达拉非、非诺贝特、胆骨化醇(维生素D)、辛伐他汀、NSAIDs (非甾体抗炎药)例如萘普生和布洛芬、醋酸甲地孕酮、利托那韦(HIV蛋白酶抑制剂)或环孢菌素。适合的剂型应当以所需的溶出速率释放全部量的API,并且还应当具有所需的稳定性和其它性质,这些性质对于剂型是重要的。如上所述,此类几乎不溶的API的一个实例是(6R,12aR)-6-(l,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2,3,6,7,12,12a-六氢-2-甲基-吡嗪并[1’,2’1,6]吡啶并[3,4_b]吲哚-1,4-二酮(他达拉非)。他达拉非是环鸟苷一磷酸盐(cGMP)-特异磷酸二酯酶PDE5的有效且选择性抑制剂,具有如下结构式本发明属于制药工业领域,并且涉及吸附在载体上包含几乎不溶于水的活性药物成分(API)的剂型,所述的活性药物成分(API)例如他达拉非、辛伐他汀、非诺贝特和洛伐他汀。而且本发明涉及包含几乎不溶于水的API的吸附物以及用非极性溶剂制备所述的吸附物的方法,所述的非极性溶剂例如氯化烃、二异丙基醚和己烷。而且本发明涉及制备剂型的方法以及吸附物在制备剂型中的用途。此外,本发明涉及用于治疗勃起功能障碍、人免疫缺陷病毒(HIV)感染和/或获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的剂型。
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