专利名称：银屑病的治疗的制作方法银屑病是一种炎性皮肤疾病，其中皮肤细胞以极其快的速率复制。经过数天而不是一个月，以比正常情况快约8倍的速度生成新的皮肤细胞，但是老的细胞脱落的速率没有改变。这引起细胞在皮肤表面上增长，形成覆盖有鳞片状的、银白色的死皮肤细胞(鳞屑)的厚的斑、或斑块、或红疮(损伤)。银屑病以多种形式存在，这些形式各自具有独特的特征。典型地，人们在一个时刻仅具有一种类型的银屑病，但是偶而两种或更多种不同类型的银屑病可以在同一时间出现。偶而地，银屑病还可以从一种形式变成另一种形式。斑块状银屑病(牛皮癣)是该疾病的最普遍的形式。患有银屑病的所有人中约 80%具有这种形式。它的特征是被银白色鳞屑覆盖的隆起的、发炎的、红色的损伤。典型地它被发现于肘、膝、头皮以及下背上。滴状牛皮癣是银屑病的一种形式，它经常在儿童期或成年早期发病。这种形式的银屑病类似于皮肤上的小的、红色的、单独的斑点并且通常出现在躯干和四肢上。这些斑点通常不像斑块损伤那样厚。皮褶牛皮癣被发现于腋窝、腹股沟中、乳房下面、以及生殖器和臀部周围的其他皮肤褶皱中。这种类型的银屑病首先以损伤的形式出现，这些损伤是非常红的并且通常缺少与斑块状银屑病相关联的鳞屑。它可以显得平滑和有光泽。脓疱性银屑病(主要见于成人)的特征是被红皮肤包围的白色脓疱(非传染性的脓的水泡)。它可以局限于身体的某些区域，例如，手和脚。脓疱性牛皮癣还可以是全身性的，覆盖身体的大部分。它倾向于周期性出现，首先使皮肤变红，随后形成脓疱和鳞屑。红皮病型牛皮癣是银屑病的特别地炎性的形式，它经常影响身体表面的大部分。 它可以与脓疱性银屑病相联合出现。它的特征是周期性的、广布的、火红的皮肤。皮肤的红斑(变红)和鳞落(脱落)通常伴随有严重的瘙痒和疼痛。近期研究显示甚至在患有低严重性银屑病的患者中，银屑病可能会对生活质量造成显著影响。 银屑病影响估计2-3%的全世界人口。 根据世界银屑病日协会的数据，全世界有1亿2千5百万人患有银屑病。 根据美国国立卫生研究院(NIH)的数据，有5. 8至7. 5百万之间的美国人患有银屑病，患病率超过2%。 在英国已经证实患病率为1. 5% (Gelfand et al，2005)。在短表格(Short Form) (SF-36)卫生调查上在患者报告的身体失能得分方面，银屑病仅被充血性心力衰竭超过。这意味着银屑病患者比患有高血压、心肌梗塞、糖尿病、抑郁、关节炎、或癌症的人们经受更大的身体失能。如在SF-36的精神健康组分上由计分指示的，仅抑郁比银屑病要求更高的代价(Leonardi CL，2003)。尽管银屑病的原因还没有完全了解，日益展开的证据表明银屑病是由多种基因、 免疫系统、以及多种环境因素的相互作用引起的一种复杂的疾病。研究人员已经发现可能涉及引起银屑病的9个基因突变。在染色体6上的这些突变之一，称为PS0RS-I，似乎是可以导致银屑病的主要因素。这些基因上的突变使得某些细胞不同地起作用。对于银屑病，这些突变看起来更多地影响T辅助细胞。在银屑病中免疫系统异常的特征是T细胞与角质化细胞之间相互作用的异常调节。在银屑病中这些重要的免疫调节者之一是细胞因子TNF-a。它是皮肤中主要的自然发生的细胞因子之一，并且涉及数种正常的和异常的炎性免疫应答，并且被发现在银屑病患者的皮肤中处于提高的水平。TNF-a直接地影响银屑病的发病，并且通过在内皮细胞和角质化细胞上诱导粘附分子的合成来证明这一点。这个过程由此在皮肤中影响细胞浸润，并且对在银屑病损伤中看到的异常的角质化细胞增殖和成熟具有直接影响。对于轻度至中等的银屑病推荐多种局部试剂。为了治疗银屑病，局部用皮质类固醇类是最通常使用的局部药物并且在控制轻度至中等的银屑病损伤中可以是非常有效的，并且快速起效。它们延缓了皮肤细胞的生长并且减少了炎症。一些类固醇是有效的但是如果使用太频繁的话也会引起皮肤损伤。它们可以在大范围的运载体内得到，这些运载体包括粉末、喷雾剂、凝胶、乳膏、以及甚至用在头皮上的泡沫运载体。然而，局部使用的皮质类固醇类的最令人困扰的特征之一是这些患者形成了快速免疫(一种现象，由此最初高度有效的药物随着延长的使用失去疗效)。第二种最常使用的局部试剂是维生素D3类似物，它减缓了皮肤细胞生长的速率， 使银屑病损伤平坦并且移去鳞屑。它们还可以用于头皮和指甲银屑病上。尽管疗效比得上无伴随风险的有效的皮质类固醇类，起效慢并且通常发生皮肤刺激(约20%至25%的使用者)，因此使用与皮质类固醇类的联合治疗倾向于解决这两个问题(Smith and Barker, 2006)。对于中等的和严重的银屑病而言，光疗是推荐的。UVB治疗涉及以规律的进度将皮肤暴露于人造UVB光源(315-280nm)持续一个设定的时间长度(或者在医疗机构中在医生的指导下亦或在已经购买了医生的处方的家居单位中)。紫外线B(UVB) (315-280nm)被表皮吸收并且对银屑病具有有益的作用。窄带 UVB (311至312nm)，是对于银屑病最有帮助的部分的UVB光谱。紫外线治疗通常与局部(煤焦油、维生素D3类似物)或全身性治疗(类视黄醇) 相结合，因为在它们的组合中存在协同作用。Ingram方案涉及UVB以及地蒽酚糊剂的涂敷。 Goeckerman方案将煤焦油软膏与UVB相结合。补骨脂素和紫外线A光疗法(PUVA)将口服或局部施用补骨脂素与暴露于紫外线 A(UVA)光相结合。PUVA如何精确地起作用是未知的。该作用机制可能涉及通过UVA光来活化补骨脂素，这抑制了在银屑病皮肤中异常地快速产生这些细胞。存在多种与PUVA相结合的作用机制，包括对皮肤免疫系统的影响。准分子激光器(已知商标名称为Xtrac Ultra和Xtrac Velocity)(它是被FDA 批准用于银屑病的)发射高强度UV光的光束，这些光束可以被靶向到被银屑病影响的皮肤的选择的区域处。多数情况下，使用该激光来治疗患有轻度至中等斑块状银屑病的人员。类似于准分子激光器，脉冲染料激光器被批准用于治疗慢性、局部性的斑块损伤。 脉冲染料激光器破坏了造成或支持银屑病损伤形成的小血管。它们已经使用约15年用来去除不想要的血管和胎记(例如葡萄酒色痣)。在1990年研究人员首次报告了用脉冲染料激光可以清除银屑病。据报道使用脉冲染料激光的治疗似乎像用橡皮圈反复卡扣。治疗由每三周15至 30分钟的疗程构成。对于起作用的患者，通常花费4至6个之间的疗程来清除目标损伤。 脉冲染料激光治疗的副作用包括瘢痕形成的小的风险。最常见的副作用是青肿，这在治疗之后保持一周至10天。对于最严重的银屑病而言，全身性治疗是推荐的。三种主要的常规全身性治疗是甲氨蝶呤、环孢霉素以及类视黄醇类。氨甲喋呤和环孢霉素是免疫抑制剂药物；类视黄醇类是维生素A的合成形式。已经发现其他另外的药物(没有特别地许可用于银屑病)是有效的。这些包括抗代谢药硫鸟嘌呤，细胞毒性试剂羟基脲、柳氮磺吡啶，免疫抑制剂类吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤以及口服剂他克莫司。当其他疗法失效时，这些都被有效地用于治疗银屑病。尽管在许多其他国家中没有得到许可，在德国富马酸酯类也已经被用于治疗严重的银屑病超过了 20年。最近得到许可的生物治疗方法(例如依法珠单抗(抗粘附抗体)、依那西普(抗 TNFa)以及英利昔单抗(抗TNFa))在治疗方面提供了较大的进步，但是目前被指定用于有限的严重的疾病(由于缺少长期安全性和有效性的数据，以及成本)。除了上述常规治疗，已经提出了不同的替代性疗法。从生活方式、针灸、草药方、坐禅以及磁铁到使用鱼疗(该鱼生活在矿泉疗养地的户外游泳池中并且被鼓励以银屑病皮肤为食)的每件事物是涉及在管理银屑病时是有效的。因此可以看到的是具有减少副作用的有效治疗将是极其令人希望的。WO 2008/048514披露了应用气态的一氧化氮来治疗多种皮肤病症，包括银屑病。发明概述在一个第一方面中，本发明涉及一种治疗人或动物身体上的银屑病的方法，该方法包括施用一种能够递送一氧化氮的水性组合物。在一个第二方面中，本发明涉及一种能够递送一氧化氮用于治疗人类或动物身体上的银屑病的水性组合物。在一个第三方面中，本发明涉及使用一种能够递送一氧化氮的水性组合物来制造一种用于治疗人类或动物身体上的银屑病的药物。本发明的诸位发明人已经出人意料地发现了当将一种能够递送一氧化氮的水性组合物应用到其上时，银屑病症状、特别是斑块状银屑病，显示显著的改进，而没有任何显著的副作用。在正常情况下，一氧化氮(NO)是一种短寿命、反应性的气 态物质。它的反应性是由于氮的不成对电子。作为具有一对不成对电子的分子，一氧化氮可以被描述为一种自由基。然而，与寿命在毫秒数量级的典型的自由基(例如，羟基自由基或超氧化物)相比，一氧化氮是相对稳定的。典型地，它在其生成的几秒内转变成一种更加稳定的化学种类。因此， 例如，如果气态一氧化氮接触到空气，则它迅速与氧气反应以产生二氧化氮，如下所示2N0+02--- 2N02 (1)在一些情况下，例如在纯气态下，NO可以储存相当长的时间而没有明显损失。NO 是一种非常疏水的化合物，并且所以它在水中的溶解度是有限的。在正常情况下，可实现的水中最大溶解度是大约1. 7mM，该溶解度与氧的溶解度近似。溶解的一氧化氮被溶解的氧所氧化是在水溶液中发生的。尽管如此，在溶解的NO和O2的速率常数和低浓度的条件下，这种反应大不如在氧浓度非常高的气态下那样迅速。因此将NO递送到水性组合物中是高度创新的并且反直觉的。一氧化氮可通过亚硝酸的 化学还原而产生。可使用多种不同的还原剂来还原亚硝酸，此类还原剂的生理上可接受的例子包括碘化物阴离子、抗坏血酸、丁基化的醌、生育酚等等。亚硝酸是一种具有pKa3. 4的弱酸。这是指在pH 3. 4下在水溶液中亚硝酸作为亚硝酸(HNO2)与亚硝酸根(NO2-)的等摩尔混合物而存在。在较高的pH下，该平衡向有利于亚硝酸根阴离子移动；在较低的PH下，该平衡向有利于亚硝酸移动。因为只有亚硝酸可以被化学还原成一氧化氮，所以将亚硝酸盐转化成一氧化氮的效率随PH的降低而增加。所以， 虽然在PH 6时此类转化的速率是可忽略的，但它在pH 5时缓慢进展，并且在pH <4时、并且尤其是在PH < 3时非常迅速。因此，典型地该一氧化氮是由一个一氧化氮产生系统在原位产生的，优选地通过在一个酸性环境中提供一种亚硝酸盐。在一个优选的实施方案中，该一氧化氮产生系统包括处于酸性环境中的一种还原剂连同一种亚硝酸盐。应当理解的是该亚硝酸盐具有3. 4的pKa(在25°C下)。因此，亚硝酸盐可以作为缓冲剂起作用，能够将PH维持在3至4之间的范围内。因此，对于另外的缓冲剂没有特别的需要，并且优选地该水性组合物中的亚硝酸盐是唯一的具有从1至4的pKa的组分。因此，优选地，该敷料不含任何具有从1至4的pKa的另外的材料。在酸性环境中与亚硝酸盐进行反应的特别的一类还原剂是硫醇类。在酸性环境中硫醇类与亚硝酸盐之间的反应不会造成亚硝酸的还原以及一氧化氮的立即产生，在其他还原剂的情况下也是如此。相反，硫醇类被亚硝鐺阳离子(NO+)亚硝基化，亚硝鐺阳离子是为了生产S-亚硝基硫醇在酸性条件下由亚硝酸盐产生的另一个种类。优选的硫醇类是硫代甘油(尤其是单硫代甘油、二硫代甘油以及三硫代甘油)、半胱氨酸以及硫葡萄糖。单硫代甘油(尤其是α单硫代甘油)是最优选的。S-亚硝基硫醇类(有时简称为亚硝基硫醇类)是能够释放一氧化氮的化合物。 S-亚硝基硫醇类可以使用Ν203 (方程式2)或亚硝鐺阳离子(方程式3)作为亚硝基化试剂亚硝基化硫醇类而产生。R-SH+N203--- R-SN0+NCV+H+ (2)R-SH+N0+--- R-SN0+H+(3)在体内使用N2O3作为亚硝基化种类的过程是非常重要的，而该第二过程对于体外生产亚硝基硫醇是有用的。在酸性pH下可以从亚硝酸盐产生亚硝鐺阳离子NO2" + 2 H+ -i==^ NO+ + H2O(4)因此，S-亚硝基硫醇可以在酸性溶液中通过将一种硫醇(例如，谷胱甘肽或硫代甘油)与一种亚硝酸盐来源(例如，亚硝酸钾)混合在实验室中容易地生产。该反应在PH< 6时进行，该反应的速率随该溶液的酸度而增加R-SH+NCV+H+--- R-SNCHH2O (5)亚硝基硫醇可以通过自发分解释放出游离的一氧化氮20 = N-S-R--- 2N0+R-S-S-R (6)分解的速率在相当大的程度上取决于该硫醇的侧链而变化。例如，S-亚硝基半胱氨酸在正常条件下在几分钟内能够被全部分解，而花费几小时/几天才实现S-亚硝基谷胱甘肽的100%分解。这种分解总体上在铜和汞阳离子的存在下被加速。优选地存在铜离子 (例如 Cu+ 或 Cu2+)。当S-亚硝基硫醇类是或可以是通过与一种亚硝酸盐和一种硫醇一起进行反应而原位产生时，可以提供S-亚硝基硫醇类。适合的S-亚硝基硫醇包括S-亚硝基谷胱甘肽(优选地是S-亚硝基-L-谷胱甘肽，因为这是生理学重要的形式)、S-亚硝基半胱氨酸、S-亚硝基-N-乙酰半胱氨酸、S-亚硝基甲巯丙脯酸、S-亚硝基巯基乙胺、S-亚硝基-3-巯基丙酸、S-亚硝基-D-硫葡萄糖以及S-亚硝基-N-乙酰基-D，L-青霉胺。本发明具体地涉及通过将一氧化氮局部施用到人或动物的皮肤上的银屑病上而进行的治疗。典型地，包括一氧化氮的水性组合物凭借皮肤敷料被递送。术语“皮肤敷料”涵盖了与经皮递送药剂结合使用的敷料，如贴剂、膏药、绷带以及纱布等。该术语还包括处于无定形或液体形式的材料，例如凝胶、乳膏、乳液、喷雾剂以及泡沫。该术语总体上涵盖用于施用至体表的敷料，特别是皮肤(包括头皮)。根据需要，该皮肤敷料可以任选地与已知的用于银屑病的治疗方法、特别是已知的局部治疗方法相结合。这样一种皮肤敷料可以被简单地应用到显示银屑病的皮肤的区域上这样使得一氧化氮从敷料经过进入到下面的皮肤中。可以每6至12小时更换这些敷料。被递送到皮肤部位上的一氧化氮的确切的量是难以测量的，但是已经发现产生高达10mM、甚至高达5mM或甚至高达2mM—氧化氮的敷料在银屑病症状方面给出显著的改善。这种或每种敷料组分可以处于层的形式，例如处于薄片、厚片或薄膜的形式，这些形式可以由一种无定形的材料生成，不具有任何固定的形式或形状，它们可以在三维上变形并成型，包括通过喷嘴挤压。该水性组合物将典型地包括多于一种组分。优选地，至少两种组分包括多种材料， 当在有待治疗的皮肤部位处进行接触时这些材料作为该一氧化氮生成系统的一部分一起进行反应。例如，包括一个酸性来源的一个第一组分和包括一种亚硝酸盐的一个第二组分。 在这个实施方案中，该第二组分优选地不是酸性的，其中PH为从5至12，优选地从6至11， 更优选地从7至10。这种或每种敷料组分合适地包括一种载体或支持物，典型地处于一种聚合物基质的形式。如下面所讨论的，该载体可以是固体或无定形的。该载体或支持物适当地包括一种水合水凝胶。水合水凝胶是指一种或多种处于水合形式的基于水的或水性的凝胶。因此，水合水凝胶包括一个水源，用于该敷料的激活。适宜的水合水凝胶披露于WO 03/090800中。该水合水凝胶适当地包括亲水性聚合物材料。适宜的亲水性聚合物材料包括聚丙烯酸酯类和甲基丙烯酸酯类，例如由 First Water Ltd以专有的水凝胶的形式提供，包括聚2-丙烯酰氨基-2-甲基丙烷磺酸 (聚-AMPS)和/或其盐类(例如，在WO 01/96422中所描述)；多糖类，例如多糖胶质，特别是黄原胶(例如，以商标Keltrol可获得的产品)；不同的糖类；多元羧酸类(例如，从 ISP Europe以商标Gantrez AN-169BF可获得的产品)；聚(甲基乙烯醚共聚-马来酸酐) (例如，以商标Gantrez AN 139可获得的产品，其分子量在20，000至40，000的范围内)； 聚乙烯吡咯烷酮(例如，以可商购等级的形式被称为PVP K-30和PVP K-90)；聚氧化乙烯 (例如，以商标Polyox WSR-301可获得的产品)；聚乙烯醇(例如，以商标Elvanol可获得的产品)；交联的聚丙烯酸共聚物(例如，以商标Carbopol可获得的产品)；纤维素类以及改性纤维素类，包括羟丙基纤维素(例如，以商标Klucel EEF可获得的产品)；羧甲基纤维素钠(例如，以商标Cellulose Gum 7LF可获得的产品)以及羟乙基纤维素(例如，以商标 Natrosol 250 LR可获得的产品)。可以在凝胶中使用亲水性聚合物材料的混合物。 在一种亲水性聚合物材料的水合水凝胶中，所希望的是该亲水性聚合物材料是基于该凝胶总重量以按重量计至少的浓度存在、优选至少2%、更优选至少5%、又更优选至少10%、或至少20%、所希望的是至少25%并且甚至更希望的是至少30%。可以使用甚至更高的量，高达基于该凝胶总重量按重量计大约40%。以按重量计该凝胶总重量的大约30%的量使用聚-AMPS和/或其盐类的水合水凝胶以及Carbopol 聚丙烯酸无定形凝胶已经获得了良好的结果。该水合水凝胶材料典型地处于固体层、薄片或薄膜材料的形式，这种材料典型地是交联的，并且它可以结合一种机械性加强的结构。可对该层、薄片或薄膜的大小和形状进行选择以适应该敷料的预期用途。厚度在0. 05至5mm的范围内，优选地0. 5至3mm是特别适宜的。可替代地，该水合水凝胶可以处于不具有固定形式或形状的无定形凝胶的形式， 它可以在三维上变形和成形，包括通过喷嘴挤压。无定形凝胶典型地是不交联的或具有低水平的交联。可以使用剪切稀化的无定形凝胶。这种凝胶在经受剪切应力时(例如，当被倾泻或通过喷嘴挤压时)是液体，但在静止时凝固。因此，该凝胶可处于一种或多种可倾泻或可挤压的组分的形式，这些组分可以例如从一根相应的可压缩的管或一个注射器样的分配器进行分配，该分配器包括一个活塞和圆筒，典型地具有一个大约3mm直径的喷嘴。这样一种或多种凝胶能够以表面层的形式来施用，并且接触该银屑病表面。一种无定形凝胶配方的典型实例是15% w/w AMPS (钠盐)、0. 19%的聚乙二醇二丙烯酸酯以及0.01%的羟基环己基苯基甲酮，用分析级的DI水将体积补足至100%。将这些试剂充分混合并溶解，然后使用递送大致lOOmW/cm2的UV-A灯进行聚合，持续30秒至60 秒之间，从而形成所要求的水凝胶。这可包含在塑料注射器中，从该注射器然后可以将该无定形凝胶从一个注射器分配到一个靶位点上，作为一个表面层。—种双组份无定形凝胶配方的实例是一个第一凝胶，该第一凝胶包括在PH 4. 2 下具有26mM氯化钙和IOOmM单硫代甘油的水性聚羰乙烯974P NF (4. 5% w/w)；以及一个第二凝胶，该第二凝胶包括在PH 10. 0下具有IOOmM亚硝酸钾以及IOmM硝酸铜(II)的水性聚羰乙烯 974P NF(1. 5% w/w)。一种双组份乳液的实例是(i) 一种第一组分，该第一组分包括从由凡士林、 Galenol 1618 DSN, Drakeol (R) 35以及硅油构成的一种第一相，和包括水性乙酸盐缓冲剂 (pH 4)、苯氧乙醇以及单硫代甘油的一种第二相的混合物制备的一种乳液，(ii) 一种第二组分，该第二组分包括从由凡士林、Galenol 1618DSN、Drakeol (R) 35以及硅油制成的一种第一相和包括Tris-HCl缓冲剂(pH7. 2)、苯氧乙醇、亚硝酸盐以及硝酸铜(II)的一种第二相的混合物制备的一种乳液。尽管总体上优选使用水合的水 凝胶或乳液作为载体或支撑物，该载体或支撑物可以替代地包括处于干燥条件下的材料，其中一氧化氮产生系统典型地存在于干燥的聚合物基质中。例如，一氧化氮供体组合物(例如一种S-亚硝基硫醇)可以被提供于干燥的条件中，当应用与皮肤表面时仅当被浸湿时作为一种一氧化氮产生系统而被活化。一种特别适合的润湿系统涉及加入一种酸性的水性组合物，任选地包括多种金属离子，例如Fe2+、Cu2+ 和/或Zn2+。干燥条件意味着该材料中没有游离水，这样使得在正常的温度、压力以及湿度的环境条件下通过蒸发没有显著的或可测量的失水发生。干燥条件包括脱水条件，这是一个非常彻底的干燥条件。脱水条件是指在由湿气不可渗透的隔挡层所封闭的环境中通过储存体保持的条件，其中凭借加入干燥剂的手段谨慎地使该材料保持不含水分。因为该材料是处于干燥条件下，该试剂(例如一种S-亚硝基硫醇、一种亚硝酸盐或硫醇)是处于稳定条件下并且被保持在该材料中。在适合的条件下该材料可以被储存延长的时间期间，其中该试剂在其中保持稳定。用来形成固体敷料组分的一部分的适合的材料是一种聚合物材料。一种优选的聚合物材料包括聚乙烯醇(PVA)。PVA对于皮肤治疗用途具有方便和可接受的特性，例如是无毒的。PVA还是易于操作和使用的，当干燥水中的PVA溶液时易于形成薄膜，其中得到的薄膜是易于操作的。PVA还是易于得到的并且成本低廉。尽管可以任选地使用交联，不需要进行交联来形成固体材料(例如处于薄膜形式)。在基于分子量等级和水解程度的宽范围内PVA是可以得到的，它们影响该材料的物理性质。可以容易地选择PVA的适当的等级来生产对于具体的预期应用具有希望的特性的聚合物产物。例如， 为了用于皮肤敷料，通过使用具有100，000至200，000范围内分子量、基本上完全水解(已水解98% -99% )(例如处于来自Sigma-Aldrich的代码36，316-2的形式，处于非交联形式)的PVA并且还使用具有从31，000至50，000 (已水解87%-89% )的范围内的分子量的PVA(例如处于来自Sigma-Aldrich的代码363073的形式)已经得到良好的结果。另一种适合的聚合物材料包括聚乙烯吡咯酮(PVP)。PVP的特性非常类似于PVA， 并且PVP对于皮肤治疗用途也是可接受的。在不同分子量的范围内PVP是易于得到的。可以容易地选择PVP的适当的等级。例如，使用具有分子量均值为360，000的PVP(例如，处于来自Sigma的代码PVP360的形式、处于非交联形式)已经得到良好的结果。方便地，这样一种固体敷料组分是处于薄片、层或薄膜的形式，典型地具有0.01mm 至1. Omm范围内的厚度，优选地在0. 05mm至0. 5mm范围内。该固体材料可以任选地包括当湿润时用来提供刚性的一种支撑物。这类固体聚合物材料是通过混合聚合物(例如PVA和/或PVP的水溶液)和试剂的溶液、并且干燥该混合物从而生产一种固体材料(例如通过铸造操作形成一种薄膜)而方便地制造的。适合的技术对于本领域普通技术人员是熟知的。在将硫醇结合到聚AMPS水凝胶中产生了实际的困难，从而这种试剂作为替代总体上被提供在包括如上讨论的干材料(例如干燥的PVA聚合物基质)的载体中。因此，在一个优选的实施方案中，本发明包括一个第一组分，该第一组分包括含有一个亚硝酸盐来源(例如亚硝酸钾)的一个水合水凝胶(优选聚-AMPS和/或 其盐类)的层；以及一个第二组分，该第二组分包括含有一种硫醇(例如单硫代甘油)的一种干燥的聚合物基质，优选干燥的PVA。如上讨论的，优选地使用该第一组分与皮肤相接触，因为该水合的水凝胶具有对于皮肤接触有益的特性，其中该第二组分被放置在该第一组分的上面。假如使用前使这些组分保持分离，该敷料仍然处于非活化的条件下。然而，当使这两个组分接触时，这具有活化该敷料的作用。在一个优选的实施方案中，当活化该水性组合物(例如处于敷料的形式)时，亚硝酸盐开始从该第一组分(或第一层)扩散进入该第二组分(或第二层)，并且硫醇沿相反方向进行扩散。在酸性溶液中将亚硝酸盐与硫醇相混合导致产生S-亚硝基硫醇。如果该硫醇是L-谷胱甘肽，则反应的产物是S-亚硝基-L-谷胱甘肽。一旦产生，该S-亚硝基硫醇从敷料被释放到周围环境中(例如释放到银屑病损伤的表面上)，在那里它分解产生一氧化氮，结果产生有益的作用。在另一个优选的实施方案中，这些材料被提供在两个分离的无定形凝胶中，在应用到皮肤上的这一点处这些凝胶可以密切地混合到一起，其中上述反应得以发生。现在将在下面的实例中描述本发明。SM总体研究设计这是一项使用4名受试者的非盲的、内部控制的研究。选择标准年龄16岁至65岁。受试者被要求具有斑块状银屑病的至少两个不连续的区域(一个用于测试凝胶并且一个用于对照凝胶)。淘汰标准接受全身性硝酸盐药物和/或Sildenafil ，或患有心血管疾病的受试者。治疗和药物操作测试物质是一种双组分、水基凝胶，在使用时将它在皮肤表面混合从而产生一氧化氮。该测试物质的两种凝胶的组分是a.在pH 4. 2下具有26mM氯化钙和IOOmM α -单硫代甘油的水性聚羰乙烯974Ρ NF 聚合物(4. 5% w/w)。b.在pH 10下具有IOOmM亚硝酸钾和IOmM硝酸铜的水性聚羰乙烯974P NF聚合物(1. 5% w/w)。该对照物质的两种凝胶的组分是a.在pH 4. 2下具有26mM氯化钙的水性聚羰乙烯974P NF聚合物(4. 5% w/w)。b.在pH 10下具有20mM氯化钙的水性聚羰乙烯974P NF聚合物(1. 5% w/w)。将两种凝胶提供到具有顶部混合的一个双室型泵式分配器中，设置以分配这两种凝胶的50 50混合物。该分配器被设定以递送约0.3ml的各凝胶/泵抽空(pumpdepression)，艮口总计 0. 6ml。在每个患者身上选择具有斑块状银屑病的两个部位。患者是他们自身的对照，并且通过从密封的信封中选择将他们的两个部位随机地进行测试和对照涂敷。一个部位接受测试凝胶并且另一个接受对照凝胶(聚羰乙烯聚合物运载体)。存在相等数量的左侧/右侧测试治疗。受试者不知道哪个部位接受测试凝胶以及哪个部位接受对照凝胶。在治疗之前对每个部位进行测量、跟踪以及照相，并且对它的整体病症进行评估。 受试者被给予测试凝胶和对照凝胶。用于涂敷测试凝胶和对照凝胶的部位是随机选择的。 对两个治疗区域进行标记。2次/日持续6周来实施治疗。在治疗开始之后第1周和第3 周时并且在第6周完成时对受试者进行查看。在每次出诊时，对测试和对照涂敷部位进行评估(测量、跟踪以及照相)。银屑病症状严重性_评分系统使用以下的系统对银屑病斑块的状态进行评估以及评分“银屑病症状严重性”= [LxW]x[E+T+S]，其中[LxW]代表以cm2计的受影响的斑块的总面积(为长度χ宽度)，并且E代表临床医师对红斑的评估(使用0-5等级)，T代表临床医师对斑块厚度的评估(0-5等级)并且S代表临床医师对斑块鳞屑情况的评估(0-5等级)。MM在这项研究的6周后对于用测试凝胶治疗的斑块，患者1的银屑病症状严重性得分从100%减少到 49%，而用对照治疗的区域减少到其初始值的96%。对于用测试凝胶治疗的斑块，患者2的银屑病症状严重性得分从100%减少到 21%,而用对照治疗的区域减少到其初始值的81 %。对于用测试凝胶治疗的斑块，患者3的银屑病症状严重性得分从100%减少到 22%，而用对照治疗的区域减少到其初始值的89%。对于用测试凝胶治疗的斑块，患者4的银屑病症状严重性得分从100%减少到 48%,而用对照治疗的区域增加到其初始值的106%。因此，对于接受了测试凝胶涂敷的斑块，所有4名受试者都经历了在他们的症状的严重性方面的显著减少(从开始研究时的100%变成49%、21%、22%以及48%，这给出了平均减少到初始严重性的35% )。因此，使用测试凝胶经过6周后，他们症状的严重性平均减少了 65%。接受对照凝胶的斑块证明在他们症状的严重性方面的改变要小的多(从开始研究时的100%变成结束时的96%、81%、89%以及106%，即平均减少至严重性初始水平的 93% )。因此，使用对照凝胶经过6周后他们银屑病症状的严重性平均减少7%。

本发明涉及一种水性组合物，该组合物能够递送一氧化氮从而用于例如通过涂敷皮肤敷料来治疗银屑病、特别是斑块状银屑病。