一种壳聚糖瘢痕生物医用胶及其制备方法【技术领域】[0001]本发明涉及生物医用胶【技术领域】，具体涉及一种壳聚糖瘢痕生物医用胶及其制备方法。[0002]瘢痕是各种创伤后所引起的正常皮肤组织的外观形态和组织病理学改变的统称，它是人体创伤修复过程中必然的产物。从广义上说，没有瘢痕组织也就没有创伤的愈合。但瘢痕生长超过一定的限度，就会发生各种并发症，诸如外形的破坏及功能活动障碍等，给患者带来巨大的肉体痛苦和精神痛苦，尤其是烧伤、烫伤、严重外伤后遗留的瘢痕。[0003]国内外医药界进行了长期大量的从人体组织深入到细胞、分子及基因水平的实验研究以期能够找到一条能缩短损伤期、促进伤口愈合的安全、安全有效的方法。目前使用的方法主要有:口服药物治疗、药物注射治疗、激光治疗等，口服药物治疗和药物注射治疗祛除皮肤瘢痕会产生一定的副作用和不良反应，如头疼、腹痛、恶心、呕吐等，激光治疗祛除皮肤瘢痕费用比较昂贵，治疗效果不理想。[0004]以上几种方法在治疗后会不同程度存在色素沉着或脱失，有的还会产生复发、再生等情况。
[0005]本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种能有效减轻瘙痒，减缓疼痛，淡化瘢痕颜色，使瘢痕的面积逐渐减少且变得平滑的壳聚糖瘢痕生物医用胶及其制备方法。[0006]为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案: 一种壳聚糖瘢痕生物医用胶，每升壳聚糖瘢痕生物医用胶由以下原料组成:
改性壳聚糖 5-30g 甘油30-50ml
薄荷0.5-2.5g
乳酸0.1-10 g
生姜提取液 0.5-2.5g 粘度调节剂 3-35g 纯化水余量。
[0007]优选的，每升壳聚糖瘢痕生物医用胶由以下原料组成:
改性壳聚糖 5-18g
甘油30-40ml
乳酸0.l-5g
乳酸0.1-0.4 g
生姜提取液 0.5-2.0g 粘度调节剂 3-20g纯化水余量。
[0008]另一优选的，每升壳聚糖瘢痕生物医用胶由以下原料组成:
改性壳聚糖 18-30g
甘油40-50ml
薄荷2.0-2.5g
乳酸5-10 g
生姜提取液 2.0-2.5g 粘度调节剂 20-35g 纯化水余量。
[0009]更为优选的，每升壳聚糖瘢痕生物医用胶由以下原料组成:
改性壳聚糖 18g
甘油40ml
薄荷2.0g 乳酸5g
生姜提取液 2.0g 粘度调节剂 20g 纯化水余量。
[0010]优选的，所述改性壳聚糖为脱乙酰度是70-95%的壳聚糖盐酸盐和羧化度> 80%的羧甲基壳聚糖中的一种。
[0011]一种壳聚糖瘢痕生物医用胶的制备方法，它包括以下制备步骤:
步骤A、将所述配方量的粘度调节剂，加纯化水使之充分溶胀，得到溶胀体，备用；
步骤B、生姜提取液的制备；
步骤C、称取配方量的改性壳聚糖、甘油、薄荷、乳酸、粘度调节剂、生姜提取液；
步骤D、将所述配方量的改性壳聚糖、薄荷分别溶解，然后再与甘油、乳酸、生姜提取液混合，搅拌均匀，得到混合液；
步骤E、将步骤A所得的溶胀体加入到混合液中，搅拌均匀，加纯化水定容至1L，即得壳聚糖瘢痕生物医用胶。
[0012]其中，所述步骤B中生姜提取液的制备具体为:将生姜洗干净，用水浸泡6-12个小时，擦干，榨汁，过滤后得到生姜提取液。
[0013]其中，所述步骤E中的壳聚糖瘢痕生物医用胶根据粘度分为水剂和凝胶剂，根据临床需要分别进行不同的包装。
[0014]本发明的改性壳聚糖属高聚阳离子，其活性基团带正电荷，能将细菌吸附粘连在一起，阻止其扩散，吸附细菌后，破坏细菌的细胞膜，致使细胞质内的DNA和RNA流出，从而达到杀灭细菌的效果。阳离子同时还能与细菌表面产生的酸性物质如脂多糖、磷壁质酸、糖醛酸磷壁质、荚膜多糖等相互作用，形成复杂的高分子电解质，从而使细菌的细胞膜功能发生紊乱、死亡。
[0015]本发明的壳聚糖盐酸盐的抑菌活性较壳聚糖有显著提高，用于制备创伤、止血时效果极佳；本发明的羧甲基壳聚糖具有抗感染作用，脱乙酰壳聚糖具有质子化铵，质子化铵与细菌带负电荷的细胞膜作用，吸附和聚沉细菌，同时穿透细胞壁进入细胞内，扰乱细菌的新陈代谢及合成而具有抗菌作用。本发明优选小分子的羧甲基壳聚糖。
[0016]本发明的甘油具有润滑作用，形成的剂型具有粘稠性及保护性，使具有滑腻感，作为保湿剂能保持较长的润湿时间，滑动性能好，能延长作用物在黏膜局部疗效，有良好的润滑效果；可作为吸湿剂、黏度改进剂和溶剂。
[0017]本 发明的薄荷对单纯性疱疹病毒、森林病毒、流行性腮腺炎病毒有抑制作用，对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、卡他球菌、肠炎球菌、福氏痢疾杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌等有抑菌作用；薄荷油外用，能刺激神经末梢的冷感受器而产生冷感，并反射性地造成深部组织血管的变化而起到消炎、止痛、止痒的作用。
[0018]本发明的乳酸具杀菌、防腐、助溶、PH调节剂等作用。在病房、手术室、实验室等场所中采用乳酸蒸气消毒，可有效杀灭空气中的细菌，起到减少疾病，达到提高健康的目的；在医药方面广泛用作防腐剂、载体剂、助溶剂、药物制剂、PH调节剂等；乳酸还可作为成熟女性阴道自洁用品。
[0019]本发明的生姜提取液未破坏生姜原有的成份，不仅可以祛风活血，而且还对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、伤寒杆菌、宋内痢疾杆菌、绿脓杆菌均有明显抑制作用，在体外对伤寒杆菌及霍乱弧菌有强烈的杀菌作用，生姜泥和生姜提取液对创伤愈合有明显的促进作用。
[0020]本发明与现有技术相比较，有益效果在于:
(I)本发明采用改性壳聚糖、甘油、薄荷、乳酸、生姜提取液，各原料相辅相成，能有效减轻瘙痒，减缓疼痛，淡化瘢痕颜色，使瘢痕的面积逐渐减少且变得平滑的壳聚糖瘢痕生物医用胶。
[0021](2)本发明的壳聚糖瘢痕生物医用胶生物相容性符合GB/T 16886.11-2011要求。
[0022](3)本发明适用于抑制、减轻、修复各种烧烫伤、外伤、擦伤、手术、座疮等原因引起的瘢痕；加速创面愈合，修复瘢痕表面裂纹，抑制瘢痕疙瘩皮肤内胶原蛋白分泌，减轻瘙痒、缓解疼痛，淡化瘢痕颜色。

[0023]下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
[0024]实施例1。
[0025]一种壳聚糖瘢痕生物医用胶，每升壳聚糖瘢痕生物医用胶由以下原料组成:
改性壳聚糖 5g
甘油30ml
薄荷0.5g
乳酸0.1 g
生姜提取液 0.5g 粘度调节剂 3g 纯化水余量。
[0026]所述改性壳聚糖为脱乙酰度是70%的壳聚糖盐酸盐。
[0027]所述粘度调节剂为卡波姆。[0028]一种壳聚糖瘢痕生物医用胶的制备方法，它包括以下制备步骤:
步骤A、将所述配方量的粘度调节剂，加纯化水使之充分溶胀，得到溶胀体，备用；
步骤B、生姜提取液的制备；
步骤C、称取配方量的改性壳聚糖、甘油、薄荷、乳酸、粘度调节剂、生姜提取液；
步骤D、将所述配方量的改性壳聚糖、薄荷分别溶解，然后再与甘油、乳酸、生姜提取液混合，搅拌均匀，得到混合液；
步骤E、将步骤A所得的溶胀体加入到混合液中，搅拌均匀，加纯化水定容至1L，即得壳聚糖瘢痕生物医用胶。
[0029]其中，所述步骤B中生姜提取液的制备具体为:将生姜洗干净，用水浸泡6个小时，擦干，榨汁，过滤后得到生姜提取液。
[0030]本实施例中的壳聚糖瘢痕生物医用胶为水剂。
[0031]实施例2。
[0032]一种壳聚糖瘢痕生物医用胶，每升壳聚糖瘢痕生物医用胶由以下原料组成:
改性壳聚糖 18g
甘油40ml
薄荷2.0g
乳酸5g
生姜提取液 2.0g 粘度调节剂 20g 纯化水余量。
[0033]所述改性壳聚糖为脱乙酰度是95%的壳聚糖盐酸盐。
[0034]所述粘度调节剂为羧甲基纤维素钠。
[0035]一种壳聚糖瘢痕生物医用胶的制备方法，它包括以下制备步骤:
步骤A、将所述配方量的粘度调节剂，加纯化水使之充分溶胀，得到溶胀体，备用；
步骤B、生姜提取液的制备；
步骤C、称取配方量的改性壳聚糖、甘油、薄荷、乳酸、粘度调节剂、生姜提取液；
步骤D、将所述配方量的改性壳聚糖、薄荷分别溶解，然后再与甘油、乳酸、生姜提取液混合，搅拌均匀，得到混合液；
步骤E、将步骤A所得的溶胀体加入到混合液中，搅拌均匀，加纯化水定容至1L，即得壳聚糖瘢痕生物医用胶。
[0036]其中，所述步骤B中生姜提取液的制备具体为:将生姜洗干净，用水浸泡8个小时，擦干，榨汁，过滤后得到生姜提取液。
[0037]本实施例中的壳聚糖瘢痕生物医用胶为凝胶剂。
[0038]实施例3。
[0039]一种壳聚糖瘢痕生物医用胶，每升壳聚糖瘢痕生物医用胶由以下原料组成:
改性壳聚糖 25g
甘油45ml
薄荷2.2g
乳酸6g生姜提取液 2.3g 粘度调节剂 1Og 纯化水余量。
[0040]所述改性壳聚糖为羧化度为80%的羧甲基壳聚糖。
[0041]所述粘度调节剂为重量比为1:1的卡波姆、羧甲基纤维素钠二种混合物。
[0042]一种壳聚糖瘢痕生物医用胶的制备方法，它包括以下制备步骤:
步骤A、将所述配方量的粘度调节剂，加纯化水使之充分溶胀，得到溶胀体，备用；
步骤B、生姜提取液的制备；
步骤C、称取配方量的改性壳聚糖、甘油、薄荷、乳酸、粘度调节剂、生姜提取液；
步骤D、将所述配方量的改性壳聚糖、薄荷分别溶解，然后再与甘油、乳酸、生姜提取液混合，搅拌均匀，得到混合液；
步骤E、将步骤A所得的溶胀体加入到混合液中，搅拌均匀，加纯化水定容至1L，即得壳聚糖瘢痕生物医用胶。
[0043]其中，所述步骤B中生姜提取液的制备具体为:将生姜洗干净，用水浸泡10个小时，擦干，榨汁，过滤后得到生姜提取液。
[0044]本实施例中的壳聚糖瘢痕生物医用胶为水剂。
[0045]实施例4。
[0046]—种壳聚糖瘢痕生物医用胶，每升壳聚糖瘢痕生物医用胶由以下原料组成:
改性壳聚糖 30g
甘油50ml
薄荷2.5g
乳酸1Og
生姜提取液 2.5g 粘度调节剂 35g 纯化水余量。
[0047]所述改性壳聚糖为羧化度为90%的羧甲基壳聚糖。
[0048]所述粘度调节剂为重量比为1:3的卡波姆、羧甲基纤维素钠二种混合物。
[0049]一种壳聚糖瘢痕生物医用胶的制备方法，它包括以下制备步骤:
步骤A、将所述配方量的粘度调节剂，加纯化水使之充分溶胀，得到溶胀体，备用；
步骤B、生姜提取液的制备；
步骤C、称取配方量的改性壳聚糖、甘油、薄荷、乳酸、粘度调节剂、生姜提取液；
步骤D、将所述配方量的改性壳聚糖、薄荷分别溶解，然后再与甘油、乳酸、生姜提取液混合，搅拌均匀，得到混合液；
步骤E、将步骤A所得的溶胀体加入到混合液中，搅拌均匀，加纯化水定容至1L，即得壳聚糖瘢痕生物医用胶。
[0050]其中，所述步骤B中生姜提取液的制备具体为:将生姜洗干净，用水浸泡12个小时，擦干，榨汁，过滤后得到生姜提取液。
[0051]本实施例中的壳聚糖瘢痕生物医用胶为凝胶剂。
[0052]动物实验。[0053]通过以下实验方法进一步说明本发明的壳聚糖瘢痕生物医用胶的治疗效果，具体试验方法为:取养殖白兔3只，每只重7-12kg，随机编号为A、B、C。分别于每只白兔的背部脊柱两侧和两只耳朵共4个部位脱毛，并在麻醉条件下，在每只白兔的脱毛部位做长约2cm的切口，深达肌层，止血后，使用丝线缝合伤口。
[0054]本试验分为两个组:(I)、阴性对照组，(2)、用药组。
[0055](I)、阴性对照组:白兔A的左耳朵和背部左侧伤口、白兔B的左耳朵和背部左侧伤口、白兔C的左耳朵和背部左侧伤口 ；阴性对照组使用酒精消毒后，直接缝合伤口。
(2)、用药组:白兔A的右耳朵和背部右侧伤口、白兔B的右耳朵和背部右侧伤口、白兔C的右耳朵和背部右侧伤口 ；先用酒精消毒伤口，然后在伤口处涂抹壳聚糖瘢痕生物医用胶，每天早晚各一次，至试验结束。
[0056]二、试验结果 1、观察结果
术后三只白兔身体状况良好，无腹泻，拒食等不良反应，活动正常。
[0057]A、术后3天
阴性对照组:部分伤口结痂，部分伤口渗出液较多，伤口周围红肿；
用药组:伤口结痂，炎症反应较轻，伤口周围无明显红肿。
[0058]B、术后6天
阴性对照组:伤口大部分结痂，伤口周围稍红肿，缝线反应较重；
用药组:表皮层已经基本愈合，无红肿，部分伤口有缝线反应。
C、术后 9、12、15、18、21、24、27、30 天
阴性对照组:伤口愈合良好，可见明显的愈合线，愈合处表面粗糙；
用药组:伤口愈合良好，愈合处表面较光滑。
[0059]2、组织学变化
A、术后3天
阴性对照组:表皮层及真皮层未愈合，真皮层内可见部分组织内出血，成纤细胞数量少，炎性细胞较多；
用药组:表皮层及真皮层未愈合，真皮层内可见较多的成纤细胞和炎症细胞；
B、术后6天
阴性对照组:表皮层基本愈合，伤口真皮层内成纤细胞，呈长梭形，数量少，稀疏，细胞核小，有较多的炎性细胞；
用药组:表皮层已经基本愈合，真皮层内可见较多的成纤细胞，呈长梭形，细胞核较大；
C、术后9天
阴性对照组:真皮层内增值的成纤细胞较以上各组数量少，新生胶原亦少；
用药组:真皮层可见较多的成纤细胞和新生胶原纤维；
D、术后12、30天
阴性对照组:伤口愈合的瘢痕较大，色素沉着较多；
用药组:愈合伤口内瘢痕小,色素沉着较少。
[0060]通过以上动物实验可以看出本发明的壳聚糖瘢痕生物医用胶能有效减轻瘙痒，减缓疼痛，淡化瘢痕颜色，使瘢痕的面积逐渐减少且变得平滑。[0061]最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细地说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。