以3-氧代-环丁烷-1,1-二羧酸根为配体的铂(ii)抗肿瘤化合物的制作方法 [0002] 钼类药物系一类非常重要的抗癌药物，是治疗常见恶性肿瘤的首选药物之一[韩 锐，孙燕主编.新世纪癌的化学预防与药物治疗.人民军医出版社，2005,北京.]，广泛用 于临床治疗癌症。据统计，近年来50 %的临床联合化疗方案是以钼类药物为主或参与配 iH [Dhar, S. &Lippard, S. J. Mitaplatin, a potent fusion of cisplatin and the orphan drug ichloroacetate. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2009, 106, 22199-22204.]。目前已 批准上市的钼类药物有顺钼（Cisplatin)、卡钼（Carboplatin)、奈达钼（Nedaplatin)、奥 沙利钼（Oxaliplatin)、舒钼（Heptaplatin)和洛钼（Lobaplatin)[Galanski M. Recent developments in the field of anticancer platinum complexes. Recent Patents on nti-cancer Drug Discovery, 2006, 1, 285-295 ；Nial J ff, Shonagh ff, Gemma E C, Rabbab 0. The status of platinum anticancer drugs in the clinic and in clinical trials. Dalton Trans, 2010, 39, 8113-8127.]，其中，顺钼、卡钼和奥沙利钼被认为是钼类抗癌药 的代表，已列入美国、日本、欧盟、中国等大部分国家和地区的药典中，在世界范围内得到 普遍的临床使用。然而，临床应用钼类抗肿瘤药物还存在两大障碍[Rabic C A, Dolan Μ E. Molecular mechanisms of resistance and toxicity associated with platinating agents. Cancer Treat Rev, 2007, 33, 9-13.]:毒副反应和耐药性。钼类药物属于细胞毒类 化合物， [0003] 对癌细胞缺乏足够的选择性，在杀伤癌细胞的同时，对正常的组织细胞也产生不 同程度的损伤作用，通常导致骨髓抑制、肾损伤、神经毒性、恶心呕吐。在化疗过程中，癌细 胞对既往使用过的钼类药物不敏感、产生耐药性，而耐药性的产生又导致药物剂量的增加， 加重了药物的毒副反应，是化疗失败的重要原因，也是钼类药物化疗急需解决的难题。因 此，研究毒性低、与现有钼类药物交叉耐药度小的新型钼类化合物仍是目前抗癌药研究的 热点之一。下式为顺钼、卡钼和奥沙利钼的化学结构式： [0004]