一种具有清热化痰、开窍安神的药物组合物的制作方法[0002]目前治疗痰热上扰所致的抑郁、焦虑、失眠、眩晕等症及糖尿病并发上述症候的中西医用药状况分别如下:[0003]眩晕的治疗:改善血循环类(盐酸氟桂利嗪(西比灵，sibelium)、敏使朗(merislon)，为组胺衍生物，地芬尼多)，其不良反应及注意事项:(1)常见口干、心悸、头昏和轻度胃肠不适，也有头痛、视力模糊、皮疹和轻度、短暂低血压。(2)患有青光眼、胃溃疡、泌尿道梗阻、窦性心动过速病者慎用。(3)孕妇慎用。(4)有严重肾功能损害者及对本品过敏者，不得使用。(5)6个月以内婴幼儿不得使用。2.抗胆碱能制剂(东莨菪碱、阿托品、山莨菪碱、)本品有口渴、瞳孔散大、视力模糊、嗜睡、心悸、面部潮红、定向障碍、头痛、尿潴留，便秘等不良反应，青光眼、前列腺肥大、哮喘患者慎用。老年人、孕妇、哺乳期妇女、10岁以下儿童慎用。严重心脏病、器质性幽门狭窄或麻痹性肠梗阻患者禁用。出现过敏反应时应立即停药。对东莨菪碱过敏者禁用。3.镇静剂(地西泮(安定)、利多卡因、)副作用同上。4.利尿剂(乙酰唑胺、双氢克尿噻)5.其他辅助治疗(低分子右旋糖酐、三磷腺苷、胞二磷胆碱)、类固醇治疗、维生素B族、C和烟酸。[0004]失眠的治疗:药物治疗主要以苯二氮卓类药物和非苯二氮卓类药物(如吡唑嘧啶类、吡咯环酮类、GABA受体激动药及其再摄取抑制药物)以及其他有助于睡眠的药物(包括抗抑郁药物)，安眠药物长期应用，不仅要出现减效，还易产生成瘾性，剂量过大还易造成严重精神障碍甚至惊厥等撤离症状。[0005]抑郁焦虑的治疗:目 前主要使用新型抗抑郁药选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)如:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰。选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂:米安色林。5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)如:文拉法辛和度洛西汀。去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺抗抑郁药(NSSA)如米氮平。另外还有选择性5-羟色胺再摄取促进剂(SSRAs)如噻来普汀[5]。不良反应:TCAS的不良反应较多。精神方面:有心境障碍、神经过敏综合征等。神经系统:有过度镇静、视物模糊、谵妄、锥体外系症状、肌阵挛、癫痫发作等。抗胆碱能作用:有口干、视物模糊、便秘、排尿困难、记忆减退及意识模糊，严重者可出现尿潴留、肠麻痹等，还可能会导致性功能障碍。心血管系统:有体位性低血压、心动过速、传导阻滞等。内分泌系统:有食欲及体重增加等；其他如胃肠道不良反应，血液系统障碍，撤药反应SSRIS的不良反应有头痛、头晕、恶心、呕吐、消化不良、嗜睡或失眠、多汗、震颤、口干、焦虑、乏力和性功能障碍。SNRIS不良反应主要有恶心，头晕、头痛、睡眠障碍、口干和神经过敏等，其他不良反应还有便秘、出汗等。NASSAS的不良反应:常见不良反应有食欲增加、体重增加、嗜睡、镇静、头昏、头晕、疲乏等。
[0007]本发明提供了一种具有清热化痰、开窍安神的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
[0008]黄连1-3 份、陈皮 4.5-13.5 份、茯苓 4.5-13.5 份、甘草 1.5-4.5 份、枳实 4.5-13.5份、竹茹4.5-13.5份、首乌藤7.5-22.5份、柏子仁5_15份、酸枣仁6_18份、川芎4.5-13.5份、石菖蒲4.5-13.5份。
[0009]进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
[0010]黄连2份、陈皮9份、茯苓9份、甘草3份、枳实9份、竹茹9份、首乌藤15份、柏子仁10份、酸枣仁12份、川芎9份、石菖蒲9份。
[0011]其中，所述的黄连炮制品为酒炎；积实炮制品为鉄炒；竹如炮制品为姜汁炎；酸率仁的炮制品为炒制；川弓炮制品为酒炎。
[0012]本发明药物组合物是由黄连、陈皮、茯苓、甘草、枳实、竹茹、首乌藤、柏子仁、酸枣仁、川芎、石菖蒲的原生药粉或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0013]其中，所述的制剂是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液。
[0014]本发明提供了一种制备所述的药物组合物的方法，它包括如下步骤:
[0015]a、称取各重量配比的原料:
[0016]b、将黄连煎煮，药液浓缩，得浓缩液1，药渣备用；
[0017]C、川芎、枳实、石菖蒲、陈皮，加水蒸馏提取，得挥发油、药液和药渣；
[0018]d、首乌藤、酸枣仁、竹茹、甘草、茯苓、柏子仁、b、c步骤的药渣合并，加水煎煮，得药液和药渣；药渣弃去；
[0019]e、将c步骤的药液、d步骤药液合并浓缩，得浓缩液2 ;与b步骤的浓缩液I合并，浓缩至相对密度1.30-1.40(80°C)，加入c步骤的挥发油，以及药学上可接受的辅料或辅助成分制备成药学上常用的制剂。
[0020]本发明还提供了所述的药物组合物在制备具有清热化痰、开窍安神的药物中的用途。
[0021]其中，所述的药物是治疗抑郁、焦虑、失眠、眩晕等症及糖尿病并发上述证候者的药物。
[0022]本发明药物组合物原料组方以黄连清热解毒，为君药，竹茹清热利湿，枳实下气行气，气顺则痰下，二者同为臣药，陈皮燥湿化痰，茯苓健脾利湿二者共为佐药，川芎活血行气，首乌藤、柏子仁、酸枣仁安神补养心肝，石菖蒲重用开窍安神亦为佐药，甘草调和诸药，为使药。全方共具清热化痰，行气安神之功。本发明药物组方精练，药效明确，经临床运用后证明副作用小，为临床提供了一种新的用药选择。



[0023]图1本发明药物颗粒剂工艺流程图
[0025]a、称取各重量配比的原料:黄连200g、陈皮900g、茯苓900g、甘草300g、枳实900g、竹茹900g、首乌藤1500g、柏子仁1000g、酸枣仁1200g、川芎900g、石菖蒲900g ；
[0026]b、将黄连煎煮三次，每次加入15倍量的水，每次I小时，药液浓缩，得浓缩液1，药
渣备用；
[0027]C、川芎、枳实、石菖蒲、陈皮，加8倍量水蒸馏提取7小时，得挥发油、药液和药渣；
[0028]d、首乌藤、酸枣仁、竹茹、甘草、茯苓、柏子仁、b、c步骤的药渣合并，煎煮三次，每次加8倍量水，每次1.5小时，加水煎煮，得药液和药渣；药渣弃去；
[0029]e、将c步骤的药液、d步骤药液合并浓缩，得浓缩液2 ;与b步骤的浓缩液I合并，浓缩至相对密度1.30-1.40(80°C)，浓缩液中加糊精、混匀，制粒、干燥，整粒，喷入c步骤的挥发油，制备成颗粒剂。(见图1)
[0030]实施例2本发明药物胶囊剂的制备[0031]a、称取各重量配比的原料:黄连300g、陈皮1350g、茯苓1350g、甘草450g、枳实1350g、竹茹1350g、首乌藤2250g、柏子仁1500g、酸枣仁1800g、川芎1350g、石菖蒲1350g ；
[0032]b、按实施例1的步骤制备成颗粒剂，装入胶囊中，制备成胶囊剂。
[0033]实施例3本发明药物口服液的制备
[0034]a、称取各重量配比的原料:黄连100g、陈皮450g、茯苓450g、甘草150g、枳实450g、竹苑450g、首乌藤750g、柏子仁500g、酸率仁600g、川弯450g、石菖蒲450g ；
[0035]b、加水煎煮，浓缩得浸膏，加入矫味剂等制备成口服液。
[0036]以下通过具体临床试验证明本发明的有益效果。
[0037]试验例I本发明药物临床试验
[0038]一、病例来源:2008年5月至2012年12月门诊及病房以眩晕主要表现的病人。
[0039]二、病人情况:
[0040]性别，男性156例，女性183例。年龄:20_70岁不等。其中中医辨病属眩晕者100人，男性37人，女性63人；属焦虑者82人，男性34人，女性48人；抑郁者95人，男性46人，女性49人；失眠者60人，男性37人，女性23人。
[0041]三、中医辨证分型:痰热上扰
[0042]根据《中医内科病证诊断疗效标准》辩证分型。
[0043]眩晕诊断依据
[0044]1、头晕目眩，视物旋转，轻者闭目即止，重者如坐车船，甚则仆倒。
[0045]2、可伴恶心呕吐，眼球震颤，耳鸣耳聋，汗出，面色苍白等。
[0046]3、慢性起病逐渐加重，或急性起病，或反复发作。
[0047]4、测血压，查血色素，红细胞计数及心电图，电测听，脑干诱发电位，眼震电图及颈椎X线摄片，经颅多普勒等有助明确诊断。有条件做CT、磁共振检查。
[0048]5、应注意除外肿瘤、严重血液病等。
[0049]郁病诊断依据(抑郁、焦虑在中医属郁病范畴)
[0050]1、忧郁不畅，精神不振，胸闷胁胀，善太息。或不思饮食，失眠多梦，易怒善哭等症。[0051 ] 2、有郁怒、多虑、悲哀、忧愁等情志所伤史。
[0052]3、经各系统检查和实验室检查可排除器质性疾病。[0053]不寐诊断依据(失眠)
[0054]1、轻者入寐困难或寐而易醒,醒后不寐,重者彻夜难眠。
[0055]2、常伴有头痛，头昏，心悸，健忘，多梦等症。
[0056]3、经各系统和实验室检查未发现异常。
[0057]四、治疗用药:黄连温胆汤加减，处方如下:黄连(酒炙)2g、陈皮9g、茯苓9g、甘草3g、枳实(麸炒)9g、竹茹(姜汁炙)9g、首乌藤15g、柏子仁10g、酸枣仁(炒)12g、川芎(酒炙)9g、石菖蒲9g。服用方式:水煎服至300ml,一次100ml,—天三次。
[0058]五、疗效标准:
[0059]显效:症状明显好转，症状缓解75%以上
[0060]有效:症状有所好转，症状缓解50%以上
[0061]无效:症装好转不明显，或症状加重。
[0062]六、疗效:
[0063]上述病例经服用本发明药物，显效50%，有效40%，无效10% ;总有效率90%。
[0064]上述100例病例，90%患者服药该后有效。这说明本发明药物用于治疗痰热上扰型眩晕病人，确有疗效，且疗`效显著。