专利名称：一种制备治疗功能性子宫出血药物组合物的方法崩漏是指月经周期、经期、经量出现严重紊乱，经血非时暴下或淋漓不尽者。是妇科的多发病和疑难病。有人统计以崩漏而就诊者约占妇科门诊的1/3。本病相当于西医之功能性子宫出血，而与无排卵型功血尤其相似。功能失调性子宫出血是由于神经内分泌系统功能失调所引起的异常子宫出血，简称“功血”，是妇产科常见病之一。据统计本病50%发生于更年期，30%发生于生育期，20% 发生于青春期。由于功血的发病机制不同，临床上将功血分为无排卵型功血和排卵型功血两大类。无排卵型功血最常见，约占80%左右，多发生于青春期和更年期，临床表现为月经失去周期性，出现不规则子宫出血。排卵型功血多发生于生育期女性，可分为排卵型月经过多、黄体功能不健、黄体萎缩不全及月经中期出血几种类型。其特点是排卵功能正常，月经尚有周期性，但月经的周期、经期、经量发生异常改变。功血应排除内、外生殖器器质性病变、全身出血性疾病及妊娠所导致的异常子宫出血。关于无排卵型功血的治疗西医多以激素疗法，止血药物为主，如效果不好，可进一步采取手术刮宫甚至子宫摘除术，会给病人造成极大的痛苦。本发明的药物组合物是申请人研制并投入应用多年的药物，其是治疗妇科疾病如功能失调性子宫出血的良药，疗效确切。随着中药技术的发展，如何进一步提高药效及提高生产效率，提高药品质量的可控性，降低成本等等，是目前亟待解决的问题。
本发明的目的在于提供一种制备治疗功能性子宫出血的药物组合物的方法。本发明治疗功能性子宫出血的药物组合物，其药效原料按重量比为赤芍 900-1100、益母草 900-1100、三七 200-400、仙鹤草 900-1100、地榆炭 500-700、蒲黄炭 500-700。优选其药效原料按重量比为赤芍1000、益母草1000、三七300、仙鹤草1000、地榆炭600、蒲黄炭600。可以将上述药效原料与药学上可接受的载体制成各种剂型，例如片剂、丸剂、胶囊或颗粒剂。本发明制备上述药物组合物的方法，其包括如下步骤取赤芍、三七、益母草、仙鹤草粉碎成粗粉，加5 7倍量75 85 %乙醇回流提取二次，每次1 2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1. 05 1. 10的清膏，离心，并浓缩至相对密度为 1. 15 1. 20的稠膏，备用；地榆炭和蒲黄炭加水煎煮二次，每次加8 12倍量的水，煎煮 0. 5 1. 5小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 15 1. 20的稠膏，加乙醇使含乙醇量达65 75%，静置20 30小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 15 1. 20的稠膏，与上述赤芍等浸膏合并，加入适当的辅料制得。如加适量的淀粉，混勻，真空干燥制粒；加0. 5 1. 5%的微粉硅胶，混勻，装胶囊，得胶囊。优选，取赤芍、三七、益母草、仙鹤草粉碎成粗粉，加6倍量80%乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为 1.05 1. 10 (60 0C )的清膏，离心(3000转/分，5分钟)，并浓缩至相对密度为1. 15 1.20 (60°C)的稠膏，备用；地榆炭和蒲黄炭加水煎煮二次，每次加10倍量的水，煎煮1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 15 1.20(60°C)的稠膏，加乙醇使含乙醇量达70%，静置M小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 15 1.20(60°C )的稠膏，与上述赤芍等浸膏合并，加入适当的辅料制得。本发明中药组成物的处方中，赤芍，苦、微寒，归肝经，功能清热凉血，善治血热妄行之出血症。同时又有祛瘀止痛之功效，可治疗妇女血脉瘀阻所致之崩漏腹痛等症，用为君药。益母草，辛、苦，微寒。归心、肝、膀胱经。不仅能清热解毒凉血，而且性善走散，能活血祛瘀而止痛，为妇人经产要药。如《本草求真》云“行血，祛瘀生新，调经解毒，为胎前产后要剂”。三七，甘、微苦，温。归肝，胃经。能入血分，功善止血，又能化瘀生新，具有止血而留瘀之特长，对体内外各种出血而兼有瘀滞者，尤为适宜。同时又有化瘀定痛之功，不仅能治疗各种外伤性瘀滞肿痛，而且对瘀血阻滞之腹痛亦有良效。二者共助君药以增强其化瘀之功，并协同发挥止血之效，用为臣药。仙鹤草，苦、涩，平。归肺、肝、脾经。其药性平和，入血分以收敛止血为其特长，临床上广泛用于各种出血证，而尤以治疗崩漏下血等下焦出血症见长。地榆炭，苦、酸，微寒。 归肝、胃、大肠经。善入血分，有凉血泄热，收敛止血之功，可用于多种出血证。由于本品性沉降而走下焦，故对下焦血热之疾效果更佳。如《太平圣惠方·卷第七十三·治妇人漏下五色诸方》以地榆同醋煎服，治妇人漏下赤色不止。蒲黄炭，甘、平。归肝、心包经。功能专擅收涩止血，用于崩漏不止。如《圣济总录·卷第一百五十二 ·经血暴下》蒲黄丸，以之合龙骨，艾叶同用，治妇人月经过多，漏下不止。《备急千金要方 卷四 赤白带下崩中漏下第三》蒲黄散，以之与鹿茸，当归二味补益肝肾、调理冲任之品同用，以治肝肾冲任亏损漏下不止者。三者共助臣药三七，以增强止血调经之功，用为佐药。诸药合用，使血热得凉，瘀血得散，出血得止，经归正常。本发明药物组合物的制备方法中通过将益母草和仙鹤草用乙醇提取，可以提高有效成分的提取率，增进药物疗效。80%乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1.08(60°C )的清膏，离心(3000转/分，5分钟)，并浓缩至相对密度为 1. 18(60°C)的稠膏，备用；取地榆炭600g、蒲黄炭600g加水煎煮二次，每次加10倍量的水， 煎煮1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 18(60°C )的稠膏，加乙醇使含乙醇量达70%，静置M小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 18 (600C )的稠膏， 与上述赤芍等浸膏合并，加适量的淀粉，混勻，真空干燥制粒；加的微粉硅胶，混勻，装胶囊，制成1000粒，即得。实施例2取赤芍900g、三七200g、益母草llOOg、仙鹤草IlOOg粉碎成粗粉，加6倍量80% 乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1.05(60°C )的清膏，离心(3000转/分，5分钟)，并浓缩至相对密度为 1.20(60°C)的稠膏，备用；取地榆炭700g、蒲黄炭700g加水煎煮二次，每次加10倍量的水， 煎煮1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 20 (600C )的稠膏，加乙醇使含乙醇量达70%，静置M小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.20(60°C )的稠膏， 与上述赤芍等浸膏合并，加适量的淀粉，混勻，真空干燥制粒；加的微粉硅胶，混勻，装胶囊，制成1000粒，即得。实施例3取赤芍llOOg、三七400g粉碎成粗粉，加6倍量80 %乙醇回流提取二次，第一次 2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1. 10 (600C )的清膏，离心(3000转/分，5分钟)，并浓缩至相对密度为1. 15(60°C)的稠膏，备用；取益母草900g、仙鹤草900g、地榆炭500g、蒲黄炭500g加水煎煮二次，每次加10倍量的水，煎煮1 小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 15(60°C )的稠膏，加乙醇使含乙醇量达 70%，静置M小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 15(60°C)的稠膏，与上述赤芍等浸膏合并，加适量的淀粉，混勻，真空干燥制粒；加的微粉硅胶，混勻，装胶囊，制成 1000粒，即得。实施例4取赤芍1000g、三七300g、益母草1000g、仙鹤草IOOOg粉碎成粗粉，加5倍量 85%乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1.05(60°C )的清膏，离心(3000转/分，5分钟)，并浓缩至相对密度为 1. 15(60°C)的稠膏，备用；取地榆炭600g、蒲黄炭600g加水煎煮二次，每次加12倍量的水， 煎煮1. 5小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 20 (600C )的稠膏，加乙醇使含乙醇量达75%，静置20小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 15 (600C )的稠膏，与上述赤芍等浸膏合并，加适量的淀粉，混勻，真空干燥制粒；加1. 5%的微粉硅胶，混勻，装胶囊，制成1000粒，即得。实验例5实验条件动物清洁级ICR小白鼠。药物本发明实施例1的胶囊剂0. 4g/粒，每Ig胶囊内容物含生药11. 25g ；公开号为CN1194749C的专利制得的胶囊剂0. 4g/粒，每Ig胶囊内容物含生药11. 25g。实验室温度20 V -25 °C,相对湿度42 % -76 %。实验方法及结果一、对小白鼠凝血时间的影响小白鼠30只，随机分为3组，每组10只。第一组为阴性对照组，给与等容积生理盐水；第二组为公开号为CN1194749C的专利制得的胶囊剂组，给与公开号为CN1194749C的专利制得的胶囊剂11. 25g生药/kg ；第三组为本发明实施例1的胶囊剂组，给与本发明胶囊剂11.25g生药/kg。各组皆灌胃给药，0.2ml/10g，每天1次，连续3天。末次给药60min 后小鼠眼球采血，用玻片法测定小鼠凝血时间。结果见表1。表1本发明胶囊对小鼠凝血时间的影响(X士S)
本发明提供了一种制备治疗功能性子宫出血药物组合物的方法，其是将赤芍、三七、益母草、仙鹤草粉碎成粗粉通过醇提法制得药物稠膏A，将地榆炭和蒲黄炭通过水煎制得药物稠膏B，将两种稠膏合并即得。本发明药物组合物具有化瘀止血，调经养血之功效，能有效治疗功能性子宫出血，且无不良反应。