一种用于疼痛镇痛的药物及其制备方法

张平

2002年10月16日

2002年3月26日

2002年3月26日

张平

A61P29/00GK1374127SQ0211500

镇痛 制备 疼痛 药物 用于

1.一种用于疼痛镇痛的药物，其特征在于是由下述重量配比的原料制成的药剂延胡索10～50 制川乌3.2～17 秦 艽12～64粉防己7.2～37 白屈菜6.4～332.如权利要求1所述的用于疼痛镇痛的药物，其特征在于所述的药剂的剂型为注射液3.权利要求2所述的用于疼痛镇痛的药物的制备方法，包括以下步骤(1)按比例称取延胡索、制川乌、秦艽、粉防己、白屈菜五味药材，粉碎成粗粉，加65～90％乙醇浸润12～48小时，4～10ml/min/kg速度渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.08，用饱和的氢氧化钠溶液调PH至9～11，每次以等体积醋酸乙酯提取4～8次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，加注射用水，并用稀盐酸调PH值至4～5，冷藏24～72小时，滤过，喷雾干燥得上述五味药材的半成品；(2)将上述半成品，加注射用水，并用稀盐酸调PH值至4～5使溶解，冷藏24～72小时，过滤，加注射用水并加0.6～1.1‰吐温-80，用微孔滤膜过滤，灌封，灭菌，制得注射液

本发明涉及一种用于疼痛镇痛的药物，具体是涉及一种以中草药为原料制备的用于疼痛镇痛的药物，本发明还涉及该药物的制备方法癌性疼痛是一个普遍的世界性问题有效的止痛治疗，尤其对于晚期癌症病人，是世界卫生组织癌症综合规划中四项重点之一据世界卫生组织统计，目前全世界每年新发生的癌症患者约有700万，死亡430多万，其中30～50％患者到死亡时伴有不同程度的疼痛现代医学对癌痛产生的机理尚未完全明确目前尽管有许多非甾体类及阿片类镇痛药，但是对疼痛的处理仍然是医生们所面临的一个棘手的问题目前常用的镇痛药可分为两大类以吗啡为代表的麻醉性镇痛药和以阿斯匹林为代表的非类固醇类抗炎药尽管这两类镇痛药在解除病人痛苦方面发挥了巨大的作用，但还有不少疼痛不能得到有效的控制，同时这两类药都有一定的副作用随着人们对中医药独特优势的日益了解及化学镇痛药毒副作用与药害问题日渐突出，中药镇痛药得到广泛的重视和应用用中医中药来解决疼痛的临床治疗问题已成为医药发展的新动向本发明的另一目的在于提供该药物的制备方法本发明提供的用于疼痛镇痛的药物，是由下述重量配比的原料制成的药剂延胡索10～50 制川乌3.2～17 秦 艽12～64粉防己7.2～37 白屈菜6.4～33 上述用于疼痛镇痛的药物，可以制成药剂学上所说的多种剂型，如口服液、注射液上述用于疼痛镇痛的注射液的制备方法，包括以下步骤(1)按比例称取延胡索、制川乌、秦艽、粉防己、白屈菜五味药材，粉碎成粗粉，加65～90％乙醇浸润12～48小时，4～10ml/min/kg速度渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.08，用饱和的氢氧化钠溶液调PH至9～11，每次以等体积醋酸乙酯提取4～8次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，加注射用水，并用稀盐酸调PH值至4～5，冷藏24～72小时，滤过，喷雾干燥得上述五味药材的半成品；(2)将上述半成品，加注射用水，并用稀盐酸调PH值至4～5使溶解，冷藏24～72小时，过滤，加注射用水并加0.6～1.1‰吐温-80，用微孔滤膜过滤，灌封，灭菌，制得注射液本发明注射液具有行气活血，通络行痹的功效，主治气血瘀滞、经络痹阻之证，对治疗各种疼痛特别是癌症引起的疼痛具有镇痛效果强，作用时间长，无成瘾性和耐受性，无毒副作用等特点下面结合实施例及临床观察报告对本发明作进一步的说明以下第4～6页记载的为本发明的临床观察试验报告，其中本发明中药注射液称为痛立克注射液痛立克注射液治疗癌性疼痛20例镇痛作用观察段维文 乔正琥 杨如珠 王少富莫辉 朱纪坤 郑瑶广州空军医院肿癌科摘要 本研究应用广州鑫辰医药科技开发有限公司研制的痛立克注射液进行临床预试验，对中度及中度以上癌痛受试者进行镇痛疗效及不良反应观察本试验组为一次给药组，用于晚期癌症患者临床评价指标为疼痛强度差，疼痛缓解度等临床试验证明，痛立克注射液对中度癌痛效果良好，对重度癌痛有一定疗效，给药方便，无不良反应，无依赖性本院肿瘤科病房各种癌症病人疼痛明显，长期应用各种止痛剂，难免会产生某些不良影响，近期我们应用痛立克注射液对20例癌痛病人进行开放性镇痛效果观察现将情况报告如下临床资料1、试验药物 本研究应用广州鑫辰医药科技开发有限公司研制，南京金陵药厂生产的纯中药镇痛药痛立克注射液2、病例 本组病例为广州空军医院肿瘤科晚期癌症住院病人，包括肺癌、乳腺癌、鼻咽癌等男10例，女10例，年龄19～78岁，平均49.7±17.06岁，疼痛强度中度及中度以上，严重心肺肝肾功能衰竭者除外3、方法 首先医务人员用0～10数字疼痛强度分级法记录病人用药前疼痛强度，0为无痛；1～3为轻度疼痛；4～6为中度疼痛；7～10为重度疼痛，用药后半小时，1、2、4、6、8、10、12小时观察疼痛缓解情况，填写镇痛效果观察表及不良反应4、效果评价 ①疼痛缓解度根据疼痛减轻程度按以下5级判断记录0度 无 缓 解疼痛强度与用药前相同1度 轻度缓解疼痛缓解约1/42度 中度缓解疼痛缓解约1/23度 明显缓解疼痛缓解约3/4以上4度 完全缓解疼痛消失②镇痛效果显效疼痛缓解在3～4度有效疼痛缓解在1～2度无效疼痛缓解为0度总有效＝显效+有效结果1、20例受试者，中度疼痛10例，重度疼痛10例，用药约30分钟后疼痛强度逐渐下降，40分钟可完全缓解，疼痛强度差逐渐增加，2度以上疼痛缓解率达90％见表1中度疼痛组用药后4小时完全缓解8例，明显缓解1例，轻度缓解1例，有效率100％重度疼痛组用药4小时后，完全缓解5例，明显缓解1例，中度缓解3例，轻度缓解1例，有效率100％见表2表1 痛立克开放试验疼痛指标分析n＝20中度疼痛n＝10 重度疼痛n＝10记录时间 疼痛强度疼痛强度差疼痛强度PI 疼痛强度差PI(x±s) PID(x±s) (x±s) PID(x±s)用药前 5.4±0.84 8.9±1.20用药后0.5h 3.0±1.551.8±2.49 4.7±4.245.5±3.511h 1.2±1.554.1±1.79 3.6±3.445.3±2.982h 0.8±1.624.6±1.51 3.0±3.336.0±2.714h 0.6±1.894.2±2.10 2.6±3.036.3±2.456h 2.0±1.893.9±1.85 5.3±3.163.6±2.558h 2.89±2.30 1.9±1.83 7.7±3.061.2±2.53 表2 痛立克开放试验疼痛缓解指标分析 n＝20记录时间未缓解(n) 轻度缓解(n) 中度缓解(n) 明显缓解(n) 完全缓解(n)中度疼痛n＝10用药后0.5h 5 10041 0 21252 0 10274 0 10186 0 20628 4 1230重度疼痛n＝10用药后0.5h 2 31041 1 32142 0 14054 0 13156 2 23218 8 20002、根据观察，中度疼痛患者用药后40分钟，情绪安定，疼痛消失，进入睡眠状态，醒后可进行正常活动，无不适主诉镇痛作用维持6小时左右重度疼痛用药后一个半小时疼痛缓解，维持2小时左右，个别病例半小时起效，止痛作用可维持8小时3、本组病例用药后未发现不良反应，1例用药后轻度头晕、口干，1例心率略减慢，但仍在正常范围