专利名称：一种硫酸庆大霉素胶囊及其制备方法硫酸庆大霉素是氨基糖苷类广谱抗生素，是由小单孢菌所产生，为一种多组分抗 生素，常用其硫酸盐。庆大霉素通过抑制70S合成起始复合体的形成以及引起N-甲硫氨酰-tRNA从70S 合成起始复合体上的解离，从而阻碍蛋白质合成的起始因此具有抗菌杀菌作用，对各种革 兰阴性细菌及革兰阳性细菌都有良好抗菌作用，对各种肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、克雷 白菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、肠杆菌属、沙雷菌属及铜绿假单胞菌等有良好抗 菌作用。奈瑟菌属和流感嗜血杆菌对其中度敏感。对布鲁菌属、鼠疫杆菌、不动杆菌属、胎 儿弯曲菌也有一定作用。并对葡萄球菌属(包括金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌)中甲氧西 林敏感菌株的约80%有良好抗菌作用，硫酸庆大霉素的作用机制是与细菌核糖体30S亚单 位结合，抑制细菌蛋白质的合成。硫酸庆大霉素在临床上常用注射剂。硫酸庆大霉素胶囊用于治疗细菌性痢疾或其他细菌性肠道感染。本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦，易溶于水。硫酸庆大霉素片引湿性强，对储存 条件有较高的要求，需密封，在干燥处保存。硫酸庆大霉素胶囊是已上市产品，其组分主要是硫酸庆大霉素，辅料是淀粉、润滑 剂、甲基纤维素等常用辅料。中国专利200910095014. 5公开了一种硫酸庆大霉素片，该片由硫酸庆大霉素和 淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、聚乙二醇6000(PEG6000)、润滑剂组成。市面上的硫酸庆大霉素胶囊一直因胶囊难充填而且质量不稳定的技术难题而普 遍存在于多个药品生产企业，本发明介绍的是利用高效粘合剂来克服该技术难题的一种硫 酸庆大霉素胶囊的生产方法。
本发明的目的在于是提供一种硫酸庆大霉素胶囊。本发明的另一目的是提供硫酸庆大霉素胶囊的制备方法。本发明提供的一种硫酸庆大霉素胶囊，由以下重量百分比的原辅料组成硫酸 庆大霉素20-40 %，淀粉20-65 %，硫酸钙5-25 %，微晶纤维素0. 5-10 %，羟丙甲基纤维素 0. 5-5%，润滑剂 5-20% ο本发明提供的一种硫酸庆大霉素胶囊，进一步优选，该胶囊由以下重量百分比的 原辅料组成硫酸庆大霉素25-30 %，淀粉25-50 %，硫酸钙10-20 %，微晶纤维素0. 5-10 %， 羟丙甲基纤维素0. 5-5 %，润滑剂5-10 %。所述淀粉选自药用淀粉、预胶化淀粉或糊精中的一种或几种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉或二氧化硅的一种或两种。本发明还提供了一种硫酸庆大霉素胶囊的制备方法，包括以下步骤如下1)称取硫酸庆大霉素、淀粉、微晶纤维素、硫酸钙，然后分别粉碎过100目筛，干 燥；2)将硫酸庆大霉素、微晶甲纤维素、淀粉、硫酸钙按照等量递加法混合均勻，混合 后药粉呈白色或类白色粉末；3)将羟丙甲基纤维素配制成5%的浓度做粘合剂，制软材，将上述混合粉末加入 到粘合剂中制粒；4)将湿颗粒在60-65 °C条件下，整粒，加入润滑剂混合均勻，控制颗粒水分在 1.0%左右，填充到胶囊壳中，制得硫酸庆大霉素胶囊。其中所述5%羟丙甲基纤维素为羟丙甲基纤维素与水或乙醇按照重量体积比 (mg/ml)制备的粘合剂。本发明对处方辅料的选择依据现有技术(专利200910095014. 5)中公开了硫酸庆大霉素片剂组成1、通过微晶纤维素、预胶化淀粉和硫酸钙的加入来增加物料的可压性和防潮性预胶化淀粉是多功能辅料，可用作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑 性和干粘合性，并具有较好的崩解作用；微晶纤维素具有良好的可压性，有较强的结合力， 压成的片剂有较大的强度，吸水膨胀，有较好的崩解作用；硫酸钙是常用填充剂，性质稳定， 无嗅无味、微溶于水，与多种药物均可配伍。2、使用新的粘合剂代替原生产工艺中所使用的粘合剂，比如聚乙二醇6000，以解 决治理过程中的粘筛、结块现象。为了避免片剂及其他剂型的苦味，发明人将硫酸庆大霉素改成胶囊剂，为了克服 胶囊剂的难充填性，发明人采用200910095014. 5的辅料制备胶囊剂，但是发现该配方仍然 不能解决硫酸庆大霉素胶囊的吸湿性，不能满足硫酸庆大霉素胶囊剂的要求，因此发明人 对辅料进行了筛选，用羟丙基甲基纤维素替换了聚乙二醇6000，意外的发现，制得的胶囊剂 稳定性明显增加。本发明的胶囊还有以下优势1、将硫酸庆大霉素灌装胶囊，可掩盖药物的味道，提高药物的稳定性，提高患者服 药地顺应性。2、与片剂等其他剂型相比，其崩解速度快、溶出速度快、生物利用度高。3、与市售的胶囊剂相比，本发明的稳定性好，易储存。本发明涉及硫酸庆大霉素胶囊，该胶囊由以下重量百分比的原料组成硫酸庆大霉素20-40％，淀粉20-65％，硫酸钙5-25％，微晶纤维素0.5-10％，羟丙甲基纤维素0.5-5％和润滑剂5-20％。该胶囊增加了硫酸庆大霉素的稳定性，同时避免了硫酸庆大霉素的苦味，增加了患者的顺应性。