专利名称：芹菜籽提取物的组合物及其制备方法芹菜籽，为伞形科植物芹菜Apium graveolens L.的种子。芹菜又名香芹、旱芹， 记载于《履巉岩本草》，它是伞形科一年生或两年生草本植物，全国和世界各地均有栽培。芹 菜籽常应用于调味品和食品中，芹菜籽茶对促进睡眠有显著的作用，其提取物对已孕及未 孕子宫有收缩作用，可用于治疗痛经。中医认为芹菜籽具有散气、消肿、利尿、开同阻滞，降 低血压等功效，主要用于治疗高血压、气滞形子宫炎、支气管炎、哮喘，并作为一种有效的治 疗膀胱炎和肾病的利尿药应用于临床。国内外文献报道芹菜籽乙醇提取物具有明显的防治 心血管疾病、抗癌、抗脑缺血、降尿酸、抗炎等药理作用。芹菜籽治疗关节疼痛在澳洲已有百 年的历史，被视为传统民间偏方。据1983年版的英国草药典记载，芹菜籽有治疗痛风等并 发症的作用。本课题组实验结果得出芹菜籽乙醇提取物、芹菜籽乙酸乙酯萃取物及分离得 到的柯伊利素、木樨草素和芹菜素具有显著的抑制尿酸生成的作用，是黄嘌呤氧化酶的竞 争性抑制剂。CN101007015A(中国专利申请号20071006^00. 6，
本发明的目的在于提供一种可用于治疗痛风的芹菜籽乙醇提取物的液体组合物， 以及其制备方法，以克服芹菜籽乙醇提取物在配制成液体组合物时黄酮类成分的稳定性不 能满足要求的问题。此外，本发明提供的液体组合物安全性好、起效快、生物利用度高、服用 剂量小、和/或服用方便的特点。发明概述为此，本发明第一方面提供了一种芹菜籽提取物的液体组合物，该组合物包含芹 菜籽提取物30-90重量份，稀释剂10-70重量份，抗氧剂0. 01-1重量份，以及任选的助悬 剂、表面活性剂、和防腐剂。或者，本发明第一方面提供了一种芹菜籽提取物的液体组合物， 该组合物包含芹菜籽提取物30-90重量％，稀释剂10-70重量％，抗氧剂0. 01-1重量％， 以及任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂，且各组分的重量之和为100重量％。本发明第二方面提供了一种软胶囊剂，其包括本发明第一方面任一项所述的组合 物以及包裹该组合物的胶囊壳。本发明第三方面提供了制备本发明第一方面任一项所述组合物的方法。发明详述本发明第一方面提供了一种芹菜籽提取物的液体组合物，该组合物包含芹菜籽 提取物30-90重量份，稀释剂10-70重量份，抗氧剂0. 01-1重量份，以及任选的助悬剂、表 面活性剂、和防腐剂。或者，本发明第一方面提供了一种芹菜籽提取物的液体组合物，该组 合物包含芹菜籽提取物30-90重量％，稀释剂10-70重量％，抗氧剂0. 01-1重量％，以及 任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂，且各组分的重量之和为100重量％。在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述芹菜籽提取物是芹菜籽乙 醇提取物。在一个实施方案中，所述芹菜籽乙醇提取物是通过以下方法获得的取芹菜干燥 种子，以15-20倍重量的75% -95% (V/V)乙醇渗漉提取或以4_5倍重量的75% -95% (V/ V)乙醇加热提取3-4次，每次加热1-1. 5小时；提取液经减压浓缩，得芹菜籽乙醇提取物。 在一个实施方案中，所述芹菜籽乙醇提取物是通过以下方法获得的取芹菜干燥种子，以约 8倍重量的80% (V/V)乙醇回流3次，每次1小时；减压回收乙醇，浓缩成浸膏，真空干燥， 得芹菜籽乙醇提取物。在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述抗氧剂选自对羟基叔丁基 茴香醚、二丁基羟基甲苯、二叔丁基对甲苯酚及其组合。在一个实施方案中，所述抗氧剂是 对羟基叔丁基茴香醚。在一个实施方案中，所述抗氧剂是二叔丁基对甲苯酚。在一个实施 方案中，所述抗氧剂是对羟基叔丁基茴香醚与二叔丁基对甲苯酚以任意比例的组合。在一 个实施方案中，所述抗氧剂是二丁基羟基甲苯。在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述组合物包含芹菜籽提取 物30-75重量份，稀释剂25-60重量份，抗氧剂0. 02-0. 5重量份，以及任选的助悬剂、表面 活性剂、和防腐剂。在一个实施方案中，所述组合物包含芹菜籽提取物30-75重量％，稀释 剂25-60重量％，抗氧剂0. 02-0. 5重量％，以及任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂，且各 组分的重量之和为100重量％。在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述组合物包含芹菜籽提取 物30-75重量份，稀释剂25-60重量份，抗氧剂0. 02-0. 5重量份，以及任选的助悬剂、表面 活性剂、和防腐剂。在一个实施方案中，所述组合物包含芹菜籽提取物30-75重量％，稀释 剂25-60重量％，抗氧剂0. 02-0. 5重量％，以及任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂，且各 组分的重量之和为100重量％。在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述组合物包含芹菜籽提取 物45-65重量份，稀释剂35-45重量份，抗氧剂0. 025-0. 25重量份，以及任选的助悬剂、表 面活性剂、和防腐剂。在一个实施方案中，所述组合物包含芹菜籽提取物45-65重量％，稀 释剂35-45重量％，抗氧剂0. 025-0. 25重量％，以及任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂， 且各组分的重量之和为100重量％。在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述组合物包含芹菜籽提取 物50-60重量份，稀释剂40-50重量份，抗氧剂0. 05-0. 1重量份，以及任选的助悬剂、表面 活性剂、和防腐剂。在一个实施方案中，所述组合物包含芹菜籽提取物50-60重量％，稀释 剂40-50重量％，抗氧剂0. 05-0. 1重量％，以及任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂，且各 组分的重量之和为100重量％。在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述组合物包含0-5重量份的 助悬剂，优选助悬剂为0. 1-5重量份，优选助悬剂为0. 2-2. 5重量份，优选助悬剂为0. 5-2 重量份。在一个实施方案中，所述组合物包含0-5重量％的助悬剂，优选助悬剂为0. 1-5重 量％，优选助悬剂为0. 2-2. 5重量％，优选助悬剂为0. 5-2重量％。在一个实施方案中，所 述助悬剂选自油蜡混合物、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、氢化棕榈油及其组合。在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述组合物包含0-5重量份的 表面活性剂，优选表面活性剂为0. 1-5重量份，优选表面活性剂为0. 2-2. 5重量份，优选表 面活性剂为0. 5-2重量份。在一个实施方案中，所述组合物包含0-5重量％的表面活性剂， 优选表面活性剂为0. 1-5重量％，优选表面活性剂为0. 2-2. 5重量％，优选表面活性剂为 0.5-2重量％。在一个实施方案中，所述表面活性剂选自聚氧乙烯蓖麻油类、吐温、司盘、卵 磷脂及其组合。在本发明第一方面所述组合物的一个实施方案中，所述组合物包含0-5重量份的 防腐剂，优选防腐剂为0. 1-5重量份，优选防腐剂为0. 2-2. 5重量份，优选防腐剂为0. 5-2 重量份。在一个实施方案中，所述组合物包含0-5重量％的防腐剂，优选防腐剂为0. 1-5重 量％，优选防腐剂为0. 2-2. 5重量％，优选防腐剂为0. 5-2重量％。在一个实施方案中，所 述防腐剂选自对羟基苯甲酸苄酯类、甘油和丙二醇及其组合。在本发明第一方面所述组合 物的一个实施方案中，所述组合物基本上包含实施例1-8所述配方。本发明第二方面提供了一种软胶囊剂，其包括本发明第一方面任一项所述的组合 物以及包裹该组合物的胶囊壳。在本发明第二方面所述软胶囊剂的一个实施方案中，其中所述胶囊壳是由包括明 胶、甘油和水的组分制得的。本发明第三方面提供了制备本发明第一方面任一项所述组合物的方法，其包括以 下步骤(1)取芹菜籽提取物，加入所述稀释剂和抗氧剂，混勻；(2)使步骤(1)的混合物与其它任选的助悬剂、表面活性剂、和防腐剂混合均勻， 得到液体组合物；(3)任选地，将步骤( 所得液体组合物包裹在软胶囊壳中，或者直接灌装到药用 容器中。在本发明第三方面的方法中，所述芹菜籽提取物、稀释剂、抗氧剂、助悬剂、表面活 性剂、和防腐剂等如本发明第一方面所述。本发明第一方面所述组合物的各个实施方案可以与一个或多个其它实施方案进 行任意组合，只要这种组合不会出现矛盾。当然在相互之间组合时，必要的话可对相应特征 作适当修饰。对于本发明的其它方面的各个实施方案亦可以类似地进行任意组合。下面对本发明的各个方面和特点作进一步的描述。本发明所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果这些文 献所表达的含义与本发明不一致时，以本发明的表述为准。此外，本发明使用的各种术语和 短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本发明仍然希望在此对这些术语和 短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本发明所表 述的含义为准。在本发明中，提及“重量份”时，其既可以指重量的份数，亦可以指重量百分数，优 选是指重量的份数。如果该“重量份”是指重量百分数的含义，则该组合物(特别是液体组 合物)中全部组分的总和为100%。另外，对于给定配方比，各成分以重量的份数表示时， 各组分的总量可以是100重量份，亦可是不是100重量份。例如本文提及“组合物包含芹 菜籽提取物30-90重量份，稀释剂10-70重量份，抗氧剂0. 01-1重量份”时，该组合物可以 包括各组分的比例为芹菜籽提取物30克、稀释剂70克、抗氧剂1克；或者该组合物可以包 括各组分的比例为芹菜籽提取物90克、稀释剂10克、抗氧剂0. 01克；或者该组合物可以包 括各组分的比例为芹菜籽提取物约阳克、稀释剂约44. 9克、抗氧剂约0. 1克，各组分共计 100克，且不含其它成分；或者该组合物可以包括各组分的比例为芹菜籽提取物约53克，稀 释剂约43克，抗氧剂约0. 05克以及助悬剂、表面活性剂、和防腐剂，各组分共计100克。在本发明中，术语“重量％ ”时，是指以重量计的百分数。在一个实施方案中，本发明芹菜籽提取物的组合物为液体组合物，其中包含芹菜 籽提取物30% -90%、辅料10% -70%，所述辅料包括稀释剂、抗氧剂，以及任选的助悬剂、 表面活性剂、抗氧剂和防腐剂。在一个实施方案中，本发明芹菜籽提取物的组合物为软胶囊剂，其囊壳由明胶或 聚乙二醇30% -60%、甘油1.0% -1.6%、附加剂0.2% -0.4%和水32% -48%所组成。在一个实施方案中，所述芹菜籽提取物的制备方法芹菜干燥种子10kg，以15-20 倍量75%-95% (V/V)乙醇渗漉提取或以4-5倍量75%-95% (V/V)乙醇加热提取3_4次， 每次加热1-1. 5小时；提取液经减压浓缩，得芹菜籽提取物。在一个实施方案中，所述稀释剂为用植物油、液态聚乙二醇(PEG)、丙二醇中的一 种或几种，植物油包括玉米油、大豆油、色拉油、菜籽油、茶树油、椰子油等；PEG包括液态的 PEG-400.PEG-600等，还可以配合添加一定量的固态PEG，如PEG-4000、PEG-6000等。在一个实施方案中，所述助悬剂可以是油蜡混合物、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、氢化 棕榈油中的一种或几种。在一个实施方案中，所述表面活性剂可以是聚氧乙烯蓖麻油类、吐温、司盘、卵磷 脂中的一种或几种。在一个实施方案中，所述抗氧剂可以是对羟基叔丁基茴香醚、二丁基羟基甲苯、二 叔丁基对甲苯酚中的一种或几种。在一个实施方案中，所述防腐剂可以是对羟基苯甲酸苄酯类、甘油和丙二醇中的 一种或几种。在一个实施方案中，所述本发明芹菜籽提取物的组合物中各组分的重量配比为提取物30%-90%，稀释剂30%-60%，助悬剂1%_5%，表面活性剂0·5% -10%,抗氧剂0.1%_1%，防腐剂0·05% _1%。在一个实施方案中，所述本发明芹菜籽提取物的组合物中各组分的重量配比为 提取物:30%-90%，稀释剂:30%-60%，助悬剂:1%_5%，表面活性剂:0. 5%-10%，抗氧 剂0. 1% _1%，防腐剂0. 05% _1%，并且各组分之和为100%。在一个实施方案中，所述本发明芹菜籽提取物的组合物为软胶囊剂。本发明软胶 囊制剂可以按照上述技术方案，以现有技术软胶囊制剂的制备方法进行制备，也可按照下 述方法进行制备(1)将明胶、水经水浴70-80°C加热溶解，加入甘油、防腐剂，搅拌均勻，抽真空脱气后保温静置待用；(2)称取芹菜籽提取物与已加入助悬剂的稀释剂混勻，再加入抗氧剂等附加剂，搅 拌均勻，室温静置；(3)将配置好的药液移入扎囊机或滴制机中，以滴制法或压制法制成椭圆、长圆、 管形等不同形状的各种规格的软胶囊。本发明发现，本发明的组合物中黄酮类化合物具有令人意料不到的稳定性。本发明的有益效果体现在以下几方面(1)本发明的组合物为液体组合物，其既可以制成口服液的形式，亦可制成软胶囊 剂的形式。(2)在软胶囊中，内容物处于均勻的混悬液状态，在软胶囊崩解后，药物在胃液中 以分子状态存在，同硬胶囊相比，能够被机体更加迅速和充分的吸收，从而提高药物的生物 利用度，达到提高药效的目的。(3)制成软胶囊后药物被无透气性的胶囊壳密封起来，与空气隔绝，不易发生氧化 反应，芹菜籽提取物中有效成分更稳定。(4)制成软胶囊后可以掩盖芹菜籽提取物的刺鼻的气味，而且外形美观、柔软富有 弹性，比硬胶囊更容易服用，提高了病人用药的依从性。(5)制备方法是在常规软胶囊制备方法的基础上对制备过程中的各种干燥温度、 提取时间、辅料种类和加入量经过多次试验研究进行优化，具有配比合理、工艺简单，易于 控制，产品质量稳定的特点。


本发明涉及芹菜籽提取物的组合物及其制备方法。本发明提供的组合物包含芹菜籽提取物30-90重量份，稀释剂10-70重量份，抗氧剂0.01-1重量份，以及任选的助悬剂、表面活性剂和防腐剂。本发明还涉及包含所述组合物的软胶囊剂或口服液体制剂，以及所述组合物或制剂的制备方法。本发明组合物的辅料与主药的种类、配比剂量合理，具有稳定安全、起效快、生物利用度高、副作用小、服用剂量小、给药方便等优点。本发明的制备方法具有工艺简单、易于控制、产品质量稳定的特点。

公开日2011年5月11日 申请日期2010年12月31日 优先权日2010年12月9日