专利名称：用于预防或治疗血管阻塞损伤的方法提供以下描述来便于读者理解。所提供的信息或所引用的参考文献都不能被认为是本发明的现有技术。通常通过促进受影响的血管中的血液流动来治疗血管阻塞。多年来已经研制出了多种外科或非外科介入步骤来打开病人中由于血管壁上的血小板或其他物质的堆积而导致的变窄的或阻塞的血管。这类步骤通常涉及将介入装置通常通过导管经皮肤导入动脉内腔中。这些血管重建步骤涉及例如气囊、血管内刀(旋切术)和血管内钻的装置。这些外科方法伴随有相当大的发病率和甚至死亡率，同时在许多情况下血管成形术类型的方法由于再发狭窄而复杂化。由于血液恢复流至缺血组织，而引起另外的并发症。这种现象通常被称作再灌注损伤，且可能比缺血更损害组织。具体地，通常由血液所传递给缺血组织区域的氧气和养分的缺乏，产生这样的情况循环的恢复导致炎症和氧化损害，而非恢复正常功能。这种在细胞内形成的新的氧气供给，可能损害细胞蛋白、DNA和细胞质膜。这反过来引起另外的自由基的释放，导致进一步的细胞损害。
本发明的技术总体上涉及通过将治疗有效量的芳香族阳离子肽给药至需要治疗或预防的对象来治疗或预防哺乳动物中的血管阻塞损伤。本发明技术还涉及通过将治疗有效量的芳香族阳离子肽给药至需要治疗或预防的对象来治疗或预防哺乳动物中的心脏血管阻塞损伤。在一个方面中，本发明提供了(a)—种用于治疗或预防血管阻塞损伤的方法，所述方法包括将治疗有效量的芳香族阳离子肽或其药学上可接受的盐给药至所述对象；和6)对所述对象执行血管重建步骤。在一些实施方式中，所述芳香族阳离子肽是具有以下特点的肽至少一个净正电荷；最少四个氨基酸；最多约20个氨基酸；净正电荷的最小数目(pm)和氨基酸残基的总数目(r)之间的关系为3 111是小于或等于r+Ι的最大数；以及芳香族基团的最小数目(a)和净正电荷的总数目(pt)之间的关系为除了当a为I时，Pt也可为I之外，2a是小于或等于pt+l的最大数。在特定的实施方式中，哺乳动物对象是人类。在一个实施方式中，2pm是小于或等于r+Ι的最大数，且a可以等于pt。所述芳香族阳离子肽可以是具有最少两个正电荷或最少三个正电荷的可溶于水的肽。在一个实施方式中， 所述肽包括一种或多种非自然存在的氨基酸，例如一种或多种D型氨基酸。在一些实施方式中，氨基酸的在C-末端的C-末端羧基被酰胺化。在某些实施方式中，所述肽最少具有4个氨基酸。肽可以最多有约6个、最多约9个或者最多约12个氨基酸。在一个实施方式中，所述肽在N-末端包括酪氨酸或2’ ,6，- 二甲基酪氨酸(Dmt)残基。例如，所述肽可具有式 Tyr-D-Arg-Phe-Lys-NH2 或 2’，6’ -Dmt-D-Arg-Phe-Lys-NH2。在另一实施方式中，所述肽在N-末端包括苯丙氨酸或2’，6’-二甲基苯丙氨酸残基。例如，所述肽可具有式 Phe-D-Arg-Phe-Lys-NH2 或 2’，6’ -Dmp-D-Arg-Phe-Lys-NH2。在特定的实施方式中，芳香族阳离子肽具有式D-Arg-2’，6’ -Dmt-Lys-Phe-NH2 (也被称为SS-31)。在一个实施方式中，所述肽由下式I所定义mψ R,I ch^I P1 丫、人^叫(CH2)3O(CH2)rtO
I
NH
MM2
_ NH2其中R1和R2各独立地选自⑴氢;(ii)线性或支链的C1-C6的烷基；
(iii)/~ 其中 m=l-3 ；
—I-(CH2)e-—# y


本发明提供了预防或治疗哺乳动物对象中的心脏缺血-再灌注损伤的方法。所述方法包括将有效量的芳香族阳离子肽给药至需要该芳香族阳离子肽的所述对象，其中所述肽为D-Arg-26-Dmt-Lys-Phe-NH2(SS-31)。