包含苯并氮杂*的药物固体制剂及其生产方法

中川信介, 铃木海, 向井正志

2014年8月20日

2008年6月20日

2007年6月21日

大塚制药株式会社

A61P9/12GK103989644SQ201410181750

氮杂 制剂 固体 包含 药物

1.一种药物固体制剂，包含 (a)7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]_2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂革和/或其盐； (b)包含50%或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素；和 (c)至少一种选自羧甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交聚维酮和具有30-70μ m的平均粒径和100-200 μ m的90%累积粒径的低取代羟丙基纤维素的成分2.一种药物固体制剂，包含 (a)7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]_2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂革和/或其盐； (b)包含50%或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素；和 (c-1)具有30-70 μ m的平均粒径和100-200 μ m的90%累积粒径的低取代羟丙基纤维素3.如权利要 求2所述的药物固体制剂，其中，所述低取代羟丙基纤维素具有45-65μ m的平均粒径和100-200 μ m的90%累积粒径4.如权利要求2所述的药物固体制剂，其中，所述药物固体制剂是片剂的形式5.如权利要求2所述的药物固体制剂，其通过包括以下步骤的方法获得 步骤1从7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]_2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂革和/或其盐和包含50%或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素生成非晶形组合物； 步骤2将步骤I获得的非晶形组合物与具有30-70 μ m的平均粒径和100-200 μ m的90%累积粒径的低取代羟丙基纤维素混合；和 步骤3加工步骤2获得的混合物成为固体制剂6.如权利要求5所述的药物固体制剂，其生产方法在步骤I和步骤2之间进一步包括使用造粒方法加工步骤I获得的非晶形组合物成为颗粒的步骤7.如权利要求5所述的药物固体制剂，其生产方法在步骤2和步骤3之间进一步包括使用造粒方法加工步骤2获得的混合物成为颗粒的步骤8.—种生产如权利要求2所述的药物固体制剂的方法，该方法包括 步骤1从7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]_2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂革和/或其盐和包含50%或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素生成非晶形组合物； 步骤2将步骤I获得的非晶形组合物与具有30-70 μ m的平均粒径和100-200 μ m的90%累积粒径的低取代羟丙基纤维素混合；和 步骤3加工步骤2获得的混合物成为固体制剂9.如权利要求8所述的方法，其中，通过加工步骤2获得的混合物成为片剂进行步骤310.如权利要求8或9所述的方法，在步骤I和步骤2之间进一步包括使用造粒方法加工步骤I获得的非晶形组合物成为颗粒的步骤11.如权利要求8或9所述的方法，在步骤2和步骤3之间进一步包括使用造粒方法加工步骤2获得的混合物成为颗粒的步骤12.—种药物固体制剂，包含 (a)7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]_2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂革和/或其盐； (b)包含50%或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素；和 (c-2)羧甲基纤维素13.如权利要求12所述的药物固体制剂，其中，所述羧甲基纤维素的含量占药物固体制剂的总量的7-15重量％14.一种药物固体制剂，包含 (a)7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]_2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂革和/或其盐； (b)包含50%或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素；和 (c_3)羧甲基淀粉钠15.如权利要求14所述的药物固体制剂，其中，所述羧甲基淀粉钠的含量占药物固体制剂的总量的0.5- 15重量％16.—种药物固体制剂，包含 (a)7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]_2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂革和/或其盐； (b)包含50%或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素；和 (c-4)交聚维酮17.如权利要求16所述的药物固体制剂，其中，所述交聚维酮的含量占药物固体制剂的总量的2-15重量％

[0002]本发明涉及一种药物固体制剂及其生产方法

本发明提供了新型的药物固体制剂，其具有优良的崩解性质和良好的溶解性，导致有效成分通过胃肠道的充分的吸收性。本发明的药物固体制剂包含(a)7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂和/或其盐；(b)包含50％或更大量的羟丙氧基的羟丙基纤维素；和(c)至少一种选自羧甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交聚维酮和具有30-70μm的平均粒径和100-200μm的90％累积粒径的低取代羟丙基纤维素的成分。

包含苯并氮杂革的药物固体制剂及其生产方法