一种慢性鼻窦炎鼻内镜术后的药物组合物的制作方法【技术领域】，具体涉及一种用于慢性鼻窦炎鼻内镜术后的药物组合物。[0002]慢性鼻窦炎是临床常见病、多发病，主要表现为鼻塞、流涕、头晕、头闷痛、嗅觉减退、注意力不集中、记忆力下降等症状，严重影响患者学习、生活。慢性鼻窦炎的发病是多种致病因素共同作用的结果，包括局部致病菌感染、机体变态反应性增高、微循环障碍口鼻道复合体畸形及全身免疫力低下等，导致鼻粘膜水肿、增厚及息肉样变、囊性改变，或纤维组织增生、血管阻塞，腺体萎缩，粘膜萎缩。治疗上西医主要为对症治疗如:局部滴药(常用血管收缩剂滴鼻和皮质类固醇激素，改善鼻腔通气)和引流；在正规的保守治疗无效后方可采用鼻腔病变手术以解除中鼻道及其附近区域的阻塞，改善鼻窦引流和通气，促进鼻窦炎症的消退，如中鼻甲、下鼻甲部分切除术和鼻中隔偏曲矫正术等。[0003]鼻窦内窥镜手术是目前治疗慢性鼻窦炎、鼻息肉的最有效的方法，但由于病因的多样性和病理生理学转归的复杂性，鼻内镜手术后，术腔内存在不良因素如术腔感染、操作部位出现肉芽、囊泡、粘 膜水肿、粘膜纤毛清除系统功能受损、分泌物潴留等，影响了创面及黏膜的恢复，为了创面及黏膜的恢复，术后随访和综合治疗是重要一环。目前临床上，术后多采用生理盐水、庆大霉素注射液及地塞米松注射液冲洗术腔，具有鼻腔存留时间短、药液易蒸发、鼻腔较干燥及长期激素、庆大霉素等抗生素的应用易对人体产生副作用等缺点，且使用后仍有较多患者术后发生黏膜水肿、囊泡、肉芽、息肉再生及鼻腔粘连等病变，导致手术失败。鼻内镜手术后除了鼻腔清洁换药外，常规应用鼻内激素、抗生素和抗组胺药等治疗，但价格较贵，且长时间用药给患者带来并发症和副作用。选用合适的慢性鼻窦炎鼻内镜术后的药物组合物，将有助于提高术腔清理和冲洗的效率，促进黏膜上皮化和功能恢复，缩短术腔愈合的时间。
[0004]本发明要解决的技术问题是克服现有用于慢性鼻窦炎鼻内镜术后的药物的不足，提供一种慢性鼻窦炎鼻内镜术后的药物组合物。[0005]本发明药物组合物中各组分的用量是发明人经过大量实践总结得出的，由下述重量份的原料制成:[0006]当归12-28份、党参10-20份、茯苓10-20份、川芎6_ 14份、生地6_14份、桔梗6-14份、积壳6_14份、连翅6_14份、泽湾6-14份、白术6_14份、黄岑6_10份、甘草4_8份。
[0007]优选地，它是由下列原料按重量份计制成:
[0008]当归16-24份、党参12-18份、茯苓12-18份、川芎8-12份、生地8-12份、桔梗8-12份、枳壳8-12份、连翘8-12份、泽泻8-12份、白术8_12份、黄芩7-9份、甘草5_7份。
[0009]更优选地，它是由下列原料按重量份计制成:[0010]当归20份、党参15份、茯苓15份、川弯10份、生地10份、桔梗10份、枳壳10份、连翘10份、泽泻10份、白术10份、黄芩8份、甘草6份。
[0011]本发明所述药物组合物的剂型可以是胶囊、片剂、喷剂、汤剂等医学上可接受的剂型，它们的制备方法、辅料用量按现有常规工艺进行。
[0012]本发明还包括上述药物组合物在制备用于慢性鼻窦炎鼻内镜术后的药物中的应用。
[0013]本发明所述药物组合物组方中:
[0014]当归，别名干归，马尾当归，秦哪，马尾归，云归，西当归，眠当归。药用部位:为伞形科植物当归的根。成份:当归中含β -菔烯、α -菔烯、莰烯等中性油成分。含对-甲基苯甲醇、5-甲氧基-2，3-二甲苯酚等酸性油成分、有机酸；糖类；维生素；氨基酸等。功能主治:补血和血，调经止痛，润燥滑肠。用于血虚，面色萎黄，眩晕心悸；血虚，或兼有瘀滞的月经不调、经闭、痛经；虚寒性腹痛、冠心病心绞痛、风湿痹痛、跌打损伤等痛证；肠燥便秘；久咳气喘。
[0015]党参，别名:上党人参、防风党参、黄参、防党参、上党参、狮头参、中灵草，为桔梗科植物党参 Codonopsis pilosula (Franch.) Nannf.、素花党参 C.Pilosula Nannf.Var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川党参C.tangshen Oliv.的根。成份:含阜式、微量生物碱、鹿糖、葡萄糖、菊糖、淀粉、粘液及树脂等。川党参根含挥发油、黄芩素萄萄糖甙、微量生物碱、多糖、菊糖、皂甙。功能主治:补中益气，生津，养血。主治脾胃虚弱，气血两亏，体倦无力，食少，口渴，久湾，脱肛。
[0016]茯苓，别名:茯菟、茯灵、茯奪、伏苓、伏菟、松腴、绛晨伏胎、云苓、茯兔、松薯、木薯、松苓，为多孔菌科植物茯苓的干燥菌核。成份:菌核含茯苓聚糖，约占干重93%和三萜类化合物乙酰茯苓酸、茯苓酸、3 β-羟基羊毛留三烯酸。此外，尚含树胶、甲壳质、蛋白质、脂肪、留醇、卵磷脂、葡萄糖、腺嘌呤、组氨酸、胆碱、β -茯苓聚糖分解酶、脂肪酶、蛋白酶等。功能主治:渗湿利水，益脾和胃，宁心安神。治小便不利，水肿胀满，痰饮咳逆，呕哕，泄泻，遗精，淋浊，惊悸，健忘。①《本经》:“主胸胁逆气，忧恚惊邪恐悸，心下结痛，寒热烦满，咳逆，口焦舌干，利小便。”②《别录》:“止消渴，好睡，大腹，淋浙，膈中痰水，水肿淋结。开胸腑，调脏气，伐肾邪，长阴，益气力，保神守中。”③《药性论》:“开胃，止呕逆，善安心神。主肺痿痰壅。治小儿^(痫，心腹胀满，妇人热淋。”④《日华子本草》:“补五劳七伤，安胎，暖腰膝，开心益智，止健忘。”⑤《伤寒明理论》:“渗水缓脾。”⑥《医学启源》:“除湿，利腰脐间血，和中益气为主。治溺黄或赤而不利。《主治秘诀》云，止泻，除虚热，开腠理，生津液。”⑦王好古:“泻膀胱，益脾胃。治肾积奔豚。〃⑧《药征》:〃主治悸及肉瞷筋惕，旁治头眩烦躁。”
[0017]川弯，为伞形科植物川弯Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖。性味与归经:辛，温。归肝、胆、心包经。功能与主治:活血行气，祛风止痛。用于安抚神经，正头风头痛，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛，活血引气，通络止痛。
[0018]生地，拉丁学名:Rehmannia glutinosa Libosch,别名生地黄，为玄参科植物地黄的块根。化学成分:地黄根茎主要含B-谷留醇与甘露醇，及少量豆留醇、微量的菜油甾醇(Campesterol),还含地黄素(Rehmannin)、生物碱、脂肪酸、梓醇(Catalpol)、葡萄糖与
0.0053%的维生素A类物质；根又含水苏糖、4.2%精氨酸与3.0% r_ 丁氨酸。怀庆地黄的根茎也含甘露醇、水苏糖、0.11%的梓醇、蔗糖、4.2%精氨酸、3.0% r-丁氨酸。干地黄中分得糸列脂肪酸、β_谷留醇、棕榈酸、丁二酸、胡萝卜甙及S8环状化合物。地上部分含monomelittoside, Ieonuride及桃叶珊瑚式、梓醇式、二氢梓醇式。药理功效编辑:(I)地黄既有止血作用，又有抗凝血作用；(2)抗真菌作用地黄水浸剂对须疮癣菌、石膏样小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌及奥杜盎小芽胞癣菌等多种真菌的生长有抑制作用；(3)对内分泌的影响生地黄具有对抗地塞米松对垂体-肾上腺皮质系统的抑制作用，并能促进肾上腺皮质激素的合成。性味归经:甘，寒。归心，肝，肾经。功能主治:具有清热凉血功效用于温热病热入营血，壮热神昏，口干舌绛；治温病后期，余热未尽，阴液已伤，夜热早凉，舌红脉数者；可用于治温热病热入营血，血热毒盛，吐血衄血，斑疹紫黑；用于津伤口渴，内热消渴。治温病伤阴，肠燥便秘。
[0019]桔梗，别名符蒽，白药，利如，梗草等，为桔梗科植物桔梗的根。成份:根含皂甙，已知其成分有远志酸，桔梗皂甙元及葡萄糖。又含菠菜留醇、α-菠菜留莳-β-D-葡萄糖甙、Λ7-豆留烯醇、白桦脂醇，并含菊糖、桔梗聚糖。又从桔梗得到三个三萜烯类物质:桔梗酸Α、Β、及C。花含飞燕草素-3 二-咖啡酰芦丁糖-5-葡萄糖甙。功能主治:开宣肺气，祛痰排脓。治外感咳嗽，咽喉肿痛，肺痈吐脓，胸满胁痛，痢疾腹痛。①《本经》主胸胁痛如刀刺，腹满，肠鸣幽幽，惊恐悸气。”②《别录》:“利五脏肠胃，补血气，除寒热、风痹，温中消谷，疗喉咽痛。”③《药性论》:“治下痢，破血，去积气，消积聚，痰涎，主肺热气促嗽逆，除腹中冷痛,主中恶及小儿惊痫。”
[0020]枳壳，为芸香科植物枸橘、酸橙、香圆或玳玳花等将近成熟的果实。成份:各种枳壳均含挥发油和黄酮甙等物质。玳玳花未熟果实的果皮中，含新橙皮甙；果实成熟时，新橙皮甙消失而柚皮甙增多。接近成熟的酸橙果实中，含维生素C36.6-82.1毫克/100克。从香圆枳壳和枸橘中分离到同一种生物碱样物质，其盐酸盐为白色棱柱晶，易溶于水，熔点215-216?，在萤光 灯下显紫色萤光。功能主治:破气，行痰，消积。治胸膈痰滞，胸痞，胁胀，食积，噫气，呕逆，下痢后重，脱肛，子宫脱垂。①《药性论》:“治遍身风疹，肌中如麻豆恶痒，主肠风痔疾，心腹结气，两胁胀虚，关膈拥塞。”②《日华子本草》:“健脾开胃，调五脏，下气，止呕逆，消痰。治反胃，霍乱泻痢，消食，破癥结痃癖，五膈气，除风明目及肺气水肿，利大小肠，皮肤痒。痔肿可炙熨。”③《开宝本草》:“主风痒麻痹，通利关节，劳气咳嗽，背膊闷倦，散留结、胸膈痰滞，逐水，消胀满、大肠风，安胃，止风痛。”④《珍珠囊》:“破气，泄肺中不利之气。”⑤《医学启源》:“《主治秘诀》云，破心下坚痞，利胸中气，化痰，消食。”⑥《纲目》:“治里急后重。”⑦《现代实用中药》:“治咳嗽，水肿，便秘，子宫下垂，脱肛。”
[0021]连翘，旱连子、大翘子、空翘、空壳、落翘，为木犀科植物连翘的果实。成份:果实含连翘酚、留醇化合物、皂甙(无溶血性)及黄酮醇甙类、马苔树脂醇甙等。果皮含齐墩果酸。青连翘含皂甙4.89%，生物碱0.2 %。功能主治:清热，解毒，散结，消肿。治温热，丹毒，斑疹，痈疡肿毒，瘰疬，小便淋闭。①《本经》:“主寒热，鼠痿，瘰疬，痈肿恶疮，瘿瘤，结热。”②《别录》:“去白虫。”③《药性论》:“主通利五淋，小便不通，除心家客热。”④《日华子本草》:“通小肠，排脓。治疮疖，止痛，通月经。”⑤李杲:“散诸经血结气聚；消肿。”⑥王好古:“治耳聋浑浑焊焊。”
[0022]泽泻，又名水泻、芒芋、鹄泻、泽芝、及泻、天鹅蛋、天秃、禹孙，为泽泻科植物泽泻的块茎。成份:块茎中分出五种三萜类化合物:泽泻醇Α、泽泻醇B，乙酸泽泻醇A酯、乙酸泽泻醇B酯和表泽泻醇A ;另含挥发油(内含糠醛)、小量生物碱、天门冬素、一种植物甾醇、一种植物留醇甙、脂肪酸(棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸)；还含树脂、蛋白质和多量淀粉(23%)。功能主治:利水，渗湿，泄热。治小便不利，水肿胀满，呕吐，泻痢，痰饮，脚气，淋病，尿血。(I)利水渗湿:用于水湿内停之尿少、水肿、泻痢及湿热淋浊等证。治胃内停水常配白术。治尿道涩痛、小便不利常配木通、茯苓。(2)清泻肾火:用于阴虚火旺诸证。①《本经》:“主风寒湿痹，乳难，消水，养五脏，益气力，肥健。”②《别录》:“补虚损五劳，除五脏痞满，起阴气，止泄精、消渴、淋浙，逐膀胱、三焦停水。”③《药性论》主肾虚精自出，治五淋，利膀胱热，直通水道。”④《日华子本草》治五劳七伤，主头旋、耳虚鸣，筋骨挛缩，通小肠，止遗浙、尿血。”⑤《医学启源》治小便淋浙，去阴间汗。《主治秘诀》云，去旧7K，养新水，利小便，消水肿，渗泄止渴。”⑥李杲:“去脬中留垢、心下水痞。”⑦《纲目》:“渗湿热，行痰饮，止呕吐、泻痢，疝痛，脚气。”
[0023]白术，为菊科植物白术(Atractylodes macrocephala Koidz.)的干燥根莖，白术多年生草本，喜凉爽气候，以根茎入药，具有多项药用功能。功效:健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。性味归经:苦、甘，温。归脾、胃经。
[0024]黄芩，别名:腐肠、黄文、妒妇、虹胜、经岑、印头、内虚、空肠、子岑、宿岑、条岑、元岑、土金茶根、山茶根、黄金条根，为唇形科植物黄岑的根。成份:黄岑根含黄酮类化合物:黄芩素，黄芩新素，黄芩甙(baicalin)，汉黄芩素，汉黄芩甙，木蝴蝶素A，7-甲氧基黄芩素，黄芩黄酮，二氢木蝴蝶素，白杨素等有效成分。功能主治:泻实火，除湿热，止血，安胎。治壮热烦渴，肺热咳嗽，湿热泻痢，黄疸，热淋，吐、衄、崩、漏，目赤肿痛，胎动不安，痈肿疔疮。①《本经》主诸热黄疸，肠擗，泄利，逐水，下血闭，(治)恶疮，疽蚀，火疡。”②《别录》疗痰热，胃中热，小腹绞痛，消谷，利小肠，女子血闭，淋露下血，小儿腹痛。”③陶弘景:“治奔豚，脐下热痛。”④《药性论》能治热毒，骨蒸，寒热往来，肠胃不利，破壅气，治五淋，令人宣畅，去关节烦闷，解热渴， 治热腹中痔痛，心腹坚胀。”⑤《日华子本草》:“下气，主天行热疾，疔疮，排脓。治乳痈，发背。”⑥《珍珠囊》除阳有余，凉心去热，通寒格。”⑦李杲:“治发热口苦。”⑧《滇南本草》上行泻肺火，下行泻膀胱火，(治)男子五淋，女子暴崩，调经清热，胎有火热不安，清胎热，除六经实火实热。”⑨《纲目》治风热湿热头疼，奔豚热痛，火咳，肺痿喉腥,诸失血。”⑩《本草正》:“枯者清上焦之火,消痰利气,定喘嗽,止失血,退往来寒热,风热湿热，头痛，解瘟疫，清咽，疗肺痿肺痈，乳痈发背，尤祛肌表之热，故治斑疹、鼠瘘，疮疡、赤眼；实者凉下焦之热，能除赤痢，热蓄膀胱，五淋涩痛，大肠闭结，便血、漏血。”(11)《科学的民间药草》:“外洗创口，有防腐作用。”
[0025]甘草，又名甜草根、红甘草、粉甘草、粉草，是一种补益中草药，药用部位是根及根茎，药材性状根呈圆柱形，长25-lOOcm，直径0.6-3.5cm。外皮松紧不一，表面红棕色或灰棕色。根茎呈圆柱形，表面有芽痕，断面中部有髓。气微，味甜而特殊。性味:甘，平。归经:归心经、肺经、脾经、胃经。功能:益气补中，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和药性。主治:主治脾气虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，热毒疮疡，咽喉肿痛，药物、食物中毒；缓和药物烈性、毒性。
[0026]从中医的角度，慢性鼻窦炎属于中医学慢性鼻渊范畴，多由外邪侵犯，引起肺脾胃胆之病变而发病；或因肺脾脏气虚损，邪气久羁，滞留鼻窍，以致病情缠绵难愈，发病率较高。慢性鼻窦炎鼻内镜手术，虽然可切除病变组织，但是可损伤正常组织，慢性鼻窦炎鼻内镜手术不但耗伤气血，气血两虚，而且易致气血凝聚，气滞血瘀；手术创伤及抗生素、激素和抗组胺药物应用，更易损脾胃，致脾胃虚弱，运化失职，气血精微生化不足，鼻窍失养，加之脾虚不能升清化浊，湿浊内生，困聚鼻窍致鼻黏膜水肿、囊泡、分泌物多。慢性鼻窦炎鼻内镜术后，按以下中医辨证分型:术后第I周以气血两虚证为主；术后第2周以气滞血瘀证为主、脾胃湿热证为辅；术后3-10周以脾胃湿热证为主、肺经湿热证为辅；术后10-12周后以脾气虚弱证为主、肺气虚寒证为辅。
[0027]本发明药物组合物用于慢性鼻窦炎鼻内镜手术后的治疗，以理气活血，清脾胃湿热为主，方中当归补血活血、化瘀生新为君药；川芎、生地、活血祛瘀为臣药；桔梗枳壳升降气机，黄芩，连翘清脾胃湿热，茯苓、泽泻、党参、白术益气养血健脾，均为佐药；甘草调和诸药，为使药。

[0028]下面以具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于这些实施例。
[0029]实施例1
[0030]当归120g、党参200g、茯苓100g、川芎140g、生地60g、桔梗140g、枳壳60g、连翘140g、泽泻60g、白术140g、黄芩60g、甘草80g。
[0031]称取以上各原料，加水煎煮三次,每次加两倍量的水,每次煎煮一个小时,过滤,合并滤液，按常规工艺制成汤剂。 [0032]实施例2
[0033]当归280g、党参100g、茯苓200g、川芎60g、生地140g、桔梗60g、枳壳140g、连翘60g、泽湾140g、白术60g、黄岑10g、甘草40g。
[0034]按配比量称取以上各原料，干燥、粉碎，过80目筛，用50度米酒40kg浸泡2个月，过滤去渣，取上清液加入常规用量的的渗透剂和防腐剂摇均匀即成喷剂。
[0035]实施例3
[0036]当归160g、党参180g、茯苓120g、川芎120g、生地80g、桔梗120g、枳壳80g、连翘120g、泽泻80g、白术120g、黄芩70g、甘草50g。
[0037]按配比量称取以上各原料，加水煎煮两次，第一次加7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加8倍量水，煎煮1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30(70°C时测)的浸膏，加入常规用量的蔗糖粉，混匀制成颗粒。
[0038]实施例4
[0039]当归240g、党参120g、茯苓180g、川芎80g、生地120g、桔梗80g、枳壳120g、连翘80g、泽泻120g、白术80g、黄芩90g、甘草70g。
[0040]按配比量称取以上各原料，加水煎煮两次，第一次加7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加8倍量水，煎煮1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30(70°C时测)的浸膏，加入常规用量的硬脂酸镁辅料，按常规工艺成片剂，规格0.5g/片。
[0041]实施例5
[0042]当归200g、党参150g、茯苓150g、川弯100g、生地100g、桔梗100g、枳壳100g、连翘100g、泽泻100g、白术100g、黄芩80g、甘草60g。
[0043]按配比量称取以上各原料，加水煎煮两次，第一次加7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加8倍量水，煎煮1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30(70°C时测)的浸膏，加入常规用量的糊精辅料，按常规工艺，制成胶囊，0.5g/粒。
[0044]实验例:本发明药物组合物用于慢性鼻窦炎鼻内镜手术后的临床疗效
[0045]实验材料:本发明实施例5制备的药物组合物。
[0046]实验地点:广西浦北当地医院。
[0047]1、一般资料:2008年-2014年03月以来，在患者自愿的情况下，收治门诊术后患者150例，其中年龄最小20岁，最大80岁，病程最短I年，最长20年；分为对照组和治疗组，两组患者在平均年龄、病程、病情无显著差异。
[0048]2、诊断标准:术后3个月按中华医学会耳鼻咽喉科学分会、中华耳鼻咽喉科杂志编委会制定的内镜鼻窦手术疗效评定标准。
[0049]3、治疗方法:
[0050]对照组:70例，慢性鼻窦炎鼻内镜术后患者，采用生理盐水、地塞米松及庆大霉素液冲洗术腔，每日I次，4周为I个疗程，连用3个疗程；
[0051]治疗组:80例，慢性鼻窦炎鼻内镜术后患者，服用本发明实施例5，胶囊，每日2次，每次2粒，口服；4周为I个疗程，连用3个疗程。 [0052]4、临床疗效评定标准:
[0053]治愈:症状消失，鼻内镜检查窦口开放良好，窦腔黏膜上皮化，无脓性分泌物；
[0054]好转:症状明显改善，鼻内镜检查见窦腔黏膜部分区域水肿、肥厚或肉芽组织形成，有少量脓性分泌物；
[0055]无效:症状改善，鼻内镜检查见术腔粘连、窦口狭窄或闭锁、息肉形成，有脓性分泌物。
[0056]5、临床结果
[0057]