(+)-6-羟基-吗啡喃或(+)-6-氨基-吗啡喃衍生物制作方法_B.N.特拉维克专利（吗啡,羟基）-早鸽网

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(+)-6-羟基-吗啡喃或(+)-6-氨基-吗啡喃衍生物制作方法

专利名称

(+)-6-羟基-吗啡喃或(+)-6-氨基-吗啡喃衍生物制作方法
发明者

B.N.特拉维克, C.W.格罗特, D.W.伯布里克, G.L.坎特雷尔, P.X.王
公开日

2012年1月18日
申请日期

2010年2月23日
优先权日

2009年2月23日
申请人

马林克罗特公司
文档编号

A61P35/00GK102325775SQ201080008777
关键字

吗啡羟基
权利要求

1.包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐2.权利要求1所述的化合物，其中该化合物包括式(IIa)或其药学上可接受的盐3.权利要求2所述的化合物，其中该化合物选自(+)_纳布啡和(+)_纳呋拉啡4.权利要求1所述的化合物，其中该化合物包括式(IIb)或其药学上可接受的盐5.权利要求1至4中任一项的化合物，其中R1选自烷基、环烷基、环烷基甲基、链烯基、炔基和芳基6.权利要求1至5中任一项的化合物，其中A选自羟基、烷氧基、酰基氧基、氨基、烷基取代的氨基、酰氨基、氨基甲酰基、碳酸酯和脲7.权利要求1至6中任一项的化合物，其中所述化合物具有⑴旋光性，且其中5、13、14和9位的碳分别具有S、R、R和S构型，且6位的碳具有R或S构型；或5位的取代的环在β位，且14位的Y在α位8.包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐9.权利要求8所述的化合物，其中该化合物包括式(Ia)或其药学上可接受的盐10.权利要求8所述的化合物，其中该化合物包括式(Ib)或其药学上可接受的盐11.权利要求8至10中任一项的化合物，其中R1选自烷基、环烷基、环烷基甲基、链烯基、炔基和芳基12.权利要求8至11中任一项的化合物，其中A选自羟基、烷氧基、酰基氧基、氨基、烷基取代的氨基、酰氨基、氨基甲酰基、碳酸酯和脲13.权利要求8至12中任一项的化合物，其中所述化合物具有(+)旋光性，且13、14和 9位的碳分别具有R、R和S构型，且6位的碳具有R或S构型14.权利要求8至13中任一项的化合物，其中14位的Y在α位
技术领域

本发明一般涉及取代的(+) -6-羟基-吗啡喃或取代的(+) -6-氨基-吗啡喃和使用取代的(+)-6-羟基-吗啡喃或取代的(+)-6-氨基-吗啡喃抑制中枢神经系统中小胶质细胞活化的方法
背景技术

专利详情
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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：(+)-6-羟基-吗啡喃或(+)-6-氨基-吗啡喃衍生物的制作方法小胶质细胞作为中枢神经系统中活性免疫防御的第一和主要形式。认为这些细胞在功能上与躯体免疫系统的单核细胞或组织巨噬细胞相当。长久以来认识到小胶质细胞迁移至脑损伤和炎症部位，在脑损伤和炎症部位分化和增殖。因此，小胶质细胞的活化似乎在众多神经炎性疾病或症状中起主要作用。而且，小胶质细胞活化通过阿片类调节且涉及阿片依赖性和耐受性的发展。mu阿片受体拮抗剂，(-)_纳洛酮和(-)_纳曲酮，已显示抑制小胶质细胞活化中涉及的促炎症途径。然而，抑制小胶质细胞活化是非立体选择性的，其中纳洛酮和纳曲酮的(+)镜像对映异构体已显示保持小胶质细胞抑制活性。因此，(+)_吗啡喃化合物可用于治疗炎性疾病，作为止咳剂，或用于减少可能的阿片滥用和依赖性。在吗啡喃环的6位取代可提供作为前药起作用的化合物，其相对未官能化的前体具有增加的活性。因此，需要在6位具有取代的羟基或氨基的镜像对映体(+)_吗啡喃化合物。
本发明提供取代的(+)-6-羟基-吗啡喃或取代的(+)-6-氨基-吗啡喃，以及使用取代的(+)-6-羟基-或(+)-6-氨基-吗啡喃抑制小胶质细胞活化的方法。本发明一方面涵盖包括式(II)的化合物或其药学上可接受的盐本发明提供包含取代的6-羟基或6-氨基的(+)-吗啡喃化合物。本发明还提供通过给药本发明的化合物抑制小胶质细胞活化的方法。

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