专利名称：尼群地平控释制剂的制作方法 尼群地平(nitrendipine)是80年代开发的第二代钙拮抗剂，为选择作用于血管平滑肌的钙拮抗剂，其对冠状动脉的选择作用更佳。其能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。可降低总外周阻力，使血压下降。主治高血压，尤其适用于有冠心病的高血压患者。其可用于治疗冠心病及高血压，也可用于充血性心力衰竭。尼群地平的半衰期很短，口服30mg后，30分钟血药浓度达到高峰。在血浆中其与血浆蛋白质结合率约为98％。T1/2约2-4小时，口服后30分钟收缩压开始下降，60分钟舒张压开始下降，降压作用在口服后1～2小时内最大，持续6-8小时。科学研究发现，单纯的高血压固然对脏器造成损伤，但血压波动对脏器造成的损伤危害尤其严重。尼群地平制剂目前为普通片剂，需要一天服用三次，这种制剂虽然能够达到降低血压的目的，但由于血药浓度变化比较厉害，T/P比值较高，血压波动厉害，使脏器受伤。
本发明的目的就在于公开一种包含尼群地平的相对恒速释放的控释制剂，其能恒速释放，从而达到平稳降压的作用。本发明是发明一种一天用药一次，其药物以相对恒定速率释放，且血药浓度波动平缓的药物制剂。本发明的控释片为单室渗透泵，结构上分为两个部分，是由包含尼群地平的药芯和带有小孔的只对水等小分子具有通透性的半透性薄膜组成的制剂(mg/份)尼群地平10-50，渗透压调节剂3-80，推动剂1-50，粘合剂1-20，适量润滑剂；半透性薄膜由半透膜材料1-50和制孔剂1-50组成。所述的促渗透剂为有促渗透活性的物质，有低分子糖类或无机盐类。所述促渗透剂，低分子糖类有，蔗糖、d-甘露醇、山梨醇、乳糖或葡萄糖；无机盐有氯化钠、氯化钾、硫酸镁、硫酸钠或硫酸钾；其他有羧甲基纤维素钠、聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮、吐温-80、尿素、琥珀酸镁或酒石酸。药芯的填充剂为药用辅料，有淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇或糊精；粘合剂有羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧丙基甲基纤维素、水、水或醇的混合溶液。润滑剂有滑石粉、硬脂酸镁或十二烷基硫酸钠。包衣膜中组成材料有醋酸纤维素、聚乙二醇、乙基纤维素、丙酸纤维素、聚碳酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯、乙烯基乙酸酯、和乙烯-丙烯聚合物、乙烯酯酸乙烯共聚物。包衣膜中增塑剂有聚乙二醇-1500、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、柠檬酸三丁酯、甘油三酯、邻苯二甲酸酯、甘油酯、琥珀酸酯、苯甲酸酯、磷酸酯、己二酸酯或酒石酸酯。药芯和包衣的优选组分为(mg/片)药芯由尼群地平10-50、氯化钠30-80、蔗糖10-50、淀粉5-20组成；包衣由醋酸纤维素1-50和聚乙二醇1-50组成。所述的恒速释放的尼群地平控释制剂，药剂的包衣片一侧用激光或其他方法制备有释药小孔。本发明产品可以是片剂、胶囊。本发明制备的尼群地平控释制剂，口服后胃肠道的水分通过半透膜进入药芯，使药物溶解成饱和溶液，而渗透促进剂使膜内溶液为高渗溶液，膜内外存在的渗透压差使水分进入膜内，从而使药物从小孔泵出，释药速度不受胃肠道PH值的影响及个体差异的影响较小，药物释放基本符合零级释放过程，血药浓度平稳，消除了峰谷现象，消除了血压波动造成的机体脏器损害。本发明的优点是一日仅需服药一次，与目前普通片剂相比，体内血药浓度平稳，药物持续释放，减少了血药浓度的峰谷现象，药效可达24小时，提高了病人的依从性。
图1为本发明产品与普通片进行的体外释放比较。

具体实施例，药物准备(mg/片)尼群地平30，氯化钠50，蔗糖30，淀粉10，醋酸纤维素30，聚乙二醇30。按准备好的配方将尼群地平、氯化钠、蔗糖、淀粉分别粉碎过筛，混合均匀加粘合剂制软材；然后用20目筛制粒，烘干；用16目筛整粒，干颗粒加适量润滑制成药芯；将聚乙二醇溶解于丙酮、乙醇混合溶液中，加入醋酸纤维素制成包衣液；将药芯置离心包衣锅中进行包衣，用激光在包衣膜上打一约0.55mm的小孔即得。而如图1中实验，发现按照本发明制备的尼群地平控释片，能以基本恒定的速率释放，维持疗效达24小时，和普通片比较，能明显看到本产品的控释作用。


本发明涉及一种恒速释放的尼群地平的控释制剂。本发明是发明一种一天用药一至两次，其药物以恒定速率释放，且血药浓度波动平缓的药物制剂。本发明的控释片为单室渗透泵，结构上分为两个部分，是由包含尼群地平的药芯和带有小孔的只对水等小分子具有通透性的半透性薄膜组成的制剂(mg/份)尼群地平10－50，渗透压调节剂3－80，推动剂1－50，粘合剂1－20，适量润滑剂；半透性薄膜由半透膜材料1－50和制孔剂1－50组成。其能恒速释放，从而达到平稳降压的作用。