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用于预防糖尿病的磺酰胺制作方法

  • 专利名称
    用于预防糖尿病的磺酰胺制作方法
  • 发明者
    洛伦佐·皮耶蒙蒂, 路易莎·达丰希奥, 马尔塞洛·阿莱格雷蒂
  • 公开日
    2012年8月15日
  • 申请日期
    2010年10月6日
  • 优先权日
    2009年10月6日
  • 申请人
    多姆皮公司
  • 文档编号
    A61K31/185GK102639128SQ201080044851
  • 关键字
  • 权利要求
    1.式I化合物或其可药用盐在制备用于保护胰腺¢-细胞免受结构和/或功能损伤的药物中的用途2.权利要求I的用途,其中所述药物用于预防糖尿病3.权利要求I或2的用途,其中所述药物用于延迟糖尿病的发病和进展4.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述糖尿病是I型糖尿病5.权利要求1-4中任一项的用途,其中所述式I化合物选自R(-)-N-2-[(4-异丁基苯基)丙酰基]-甲磺酰胺和R(-)_2-[(4’ -三氟甲磺酰氧基)苯基]丙酰基-甲磺酰胺6.权利要求1-5中任一项的用途,其中所述盐选自赖氨酸盐和钠盐
  • 技术领域
    本发明涉及糖尿病的预防
  • 背景技术
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:用于预防糖尿病的磺酰胺的制作方法糖尿病是一种机体不产生足够的胰岛素或者不能对胰岛素产生响应的疾病,所述胰岛素是由胰腺β -细胞(朗格汉斯胰岛细胞(Langerhans islet cell))分泌的将葡萄糖转化为能量的激素。更详细地,糖尿病分为I型糖尿病和2型糖尿病,在I型糖尿病中朗格汉斯胰岛细胞不产生胰岛素并且在大多数情况下是源于自身免疫的,2型糖尿病是由于细胞对胰岛素的缺陷响应引起的通常伴有胰岛素分泌减少的病症。I型糖尿病的治疗包括通过皮下注射施用人工胰岛素并结合仔细监测血液葡萄糖水平。2型糖尿病的治疗在初期包括口服施用改善胰岛素抵抗、减少肝脏释放葡萄糖以及刺激胰岛素分泌增加的药物,而在后期则也需要施用胰岛素。由于I型和2型糖尿病都至少是部分遗传性的,因此其亲属患该病的对象具有发生糖尿病的一定风险。此外,已经鉴定了一系列能预测糖尿病(特别是I型糖尿病)发病的预测性标志物(Curr Diabetes Rev,208, May 4(2),110-121 ;Autoimmune Rev 2006 Jul,5(6),424-428)。因此,可以低成本和容易的方法来鉴定具有高发病风险的个体。已经为控制和/或延迟具有风险之个体的糖尿病发病做出了大量尝试,然而,这些努力需要使用具有过高成本/收益比的治疗。因此,目前,尽管可获得能预测该疾病的工具,但是没有能够预防或至少延迟其发病的合适的药理学治疗。可用于具有风险之对象的唯一策略是周期性监测血糖和健康的生活方式,包括控制体重、体育锻炼和适当的饮食方案。然而,这具有非常有限的疗效。因此,长期迫切需要预防糖尿病的药物。EP I 123 276公开了 N-(2-芳基-丙酰基)-磺酰胺(其中包括R(_) _2_[ (4_异丁基苯基)丙酰基]-甲磺酰胺(I))及其可药用盐用作IL-8引起的中性粒细胞趋化和脱颗粒的抑制剂,特别是用于治疗诸如银屑病、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、急性呼吸功能不全(Acute respiratory insufficiency, ARDS)、特发性纤维化和肾小球肾炎的疾病。EP I 355 641公开了 R(-) _2_[ (4_异丁基苯基)丙酰基]-甲磺酰胺及其可药用盐(特别是其赖氨酸盐)在预防和治疗移植器官的缺血/再灌注损伤和实体器官移植(特别是需要由供体得到并在移植之前储存的肾脏)后排斥反应引起的功能损伤中的用途。这种损伤注定导致延迟的移植功能,这使得在肾脏移植情形下必须进行透析。EP 1579859公开了 N-(2-芳基-丙酰基)-磺酰胺(其中包括R(-)-2-[(4-异丁基苯基)丙酰基]-甲磺酰胺及其赖氨酸盐)在制备用于治疗脊髓损伤的药物中的用途。、图I显示从第-I天施用载剂(虚线)或瑞帕利辛(Reparixin)(实线)7天,然后从第O天用(ML)-链脲佐菌素(STZ)处理5天的小鼠随时间(天数)的无糖尿病存活百分率。图2显示从第-I天施用载剂(图A)或瑞帕利辛(图B) 7天,然后从第O天用(ML)-链脲佐菌素(STZ)处理5天的小鼠随时间(天数)的血糖水平(mg/dl)。图3显示从第-I天施用载剂或莫瑞辛(Meraxin) (15mg/kg)7天或莫瑞辛(15mg/kg) 14天,然后从第O天用(ML)-链脲佐菌素(STZ)处理5天的小鼠随时间(天数)的无糖尿病存活百分率。图4显示从第O天用(ML)-链脲佐菌素(STZ)处理5天,然后从第+5天施用载剂(图A)或莫瑞辛(15mg/kg)(图B) 14天的小鼠随时间(天数)的血糖水平(mg/dl)。发明详述现在发现,式I化合物或其可药用盐能保护胰腺β -细胞免受结构和/或功能损伤并显著延迟糖尿病的发病以及一旦发生糖尿病则降低该疾病的严重性
本发明公开了式(I)磺胺在制备用于预防糖尿病特别是1型糖尿病的药物中的用途,其中R和R1如说明书中所定义。



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